FDA khuyến cáo tránh sử dụng NSAID trong thai kỳ 20 tuần hoặc muộn hơn vì chúng có thể dẫn đến nước ối thấp

FDA công bố mối quan tâm an toàn nào?

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cảnh báo rằng việc sử dụng thuốc chống viêm không steroid (NSAID) trong khoảng 20 tuần hoặc muộn hơn trong thai kỳ có thể gây ra các vấn đề về thận hiếm gặp nhưng nghiêm trọng ở thai nhi. Điều này có thể dẫn đến lượng nước ối xung quanh em bé thấp và các biến chứng có thể xảy ra. NSAID thường được sử dụng để giảm đau và hạ sốt. Chúng bao gồm các loại thuốc như aspirin, ibuprofen, naproxen, diclofenac và celecoxib. Sau khoảng 20 tuần của thai kỳ, thận của thai nhi sản xuất hầu hết nước ối, vì vậy các vấn đề về thận có thể dẫn đến lượng chất lỏng này thấp. Nước ối cung cấp một lớp đệm bảo vệ và giúp phổi, hệ tiêu hóa và cơ của thai nhi phát triển.

Mặc dù mối quan tâm về an toàn này đã được biết đến nhiều trong một số chuyên khoa y tế, nhưng chúng tôi muốn truyền đạt các khuyến nghị của mình rộng rãi hơn để giáo dục các chuyên gia chăm sóc sức khỏe khác và phụ nữ mang thai. Vấn đề này ảnh hưởng đến tất cả các NSAID có sẵn theo đơn và những thuốc có thể mua tự do (OTC) mà không cần đơn.

FDA đang làm gì?

Đối với NSAIDS kê đơn, chúng tôi yêu cầu thay đổi thông tin kê đơn để mô tả nguy cơ mắc các vấn đề về thận ở thai nhi dẫn đến nước ối thấp. Chúng tôi khuyến nghị tránh dùng NSAID ở phụ nữ mang thai ở tuần thứ 20 hoặc muộn hơn của thai kỳ thay vì 30 tuần hiện được mô tả trong thông tin kê đơn NSAID. Vào khoảng 30 tuần, NSAID có thể gây ra vấn đề có thể dẫn đến các vấn đề về tim ở thai nhi. Nếu chuyên gia chăm sóc sức khỏe cho là cần thiết, nên hạn chế sử dụng NSAID trong khoảng thời gian từ 20 đến 30 tuần của thai kỳ ở liều thấp nhất có hiệu quả trong thời gian ngắn nhất. Những thay đổi đối với thông tin kê đơn cũng chỉ ra rằng các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên xem xét việc theo dõi siêu âm nước ối nếu điều trị NSAID kéo dài quá 48 giờ.

Chúng tôi cũng sẽ cập nhật nhãn Thông tin Thuốc của các NSAID không kê đơn dành cho người lớn. Các nhãn này đã cảnh báo tránh sử dụng NSAID trong 3 tháng cuối của thai kỳ vì thuốc có thể gây ra các vấn đề cho thai nhi hoặc các biến chứng trong quá trình sinh nở. Các nhãn Thông tin Thuốc đã khuyên phụ nữ mang thai và cho con bú nên hỏi chuyên gia chăm sóc sức khỏe trước khi sử dụng các loại thuốc này.

Một ngoại lệ đối với các khuyến nghị ở trên là việc sử dụng liều thấp 81 mg của NSAID aspirin cho một số tình trạng liên quan đến thai nghén tại bất kỳ thời điểm nào của thai kỳ dưới sự hướng dẫn của chuyên gia chăm sóc sức khỏe.

NSAID là gì và chúng có thể giúp tôi như thế nào?

NSAID đã được sử dụng rộng rãi trong nhiều thập kỷ để điều trị đau và sốt do nhiều bệnh lý dài hạn và ngắn hạn khác nhau như viêm khớp, đau bụng kinh, đau đầu, cảm lạnh và cúm. NSAID hoạt động bằng cách ngăn chặn việc sản xuất một số hóa chất trong cơ thể gây viêm.

NSAID có sẵn một mình và được kết hợp với các loại thuốc khác để điều trị nhiều loại bệnh, bao gồm đau, cảm lạnh, ho, cúm và mất ngủ. Ví dụ về NSAID bao gồm aspirin, ibuprofen, naproxen, diclofenac và celecoxib (xem Bảng 1 để biết danh sách NSAID).

Phụ nữ mang thai phải làm sao?

Phụ nữ mang thai không nên sử dụng NSAIDs ở tuần thứ 20 trở lên trừ khi được chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn khuyến cáo đặc biệt vì những loại thuốc này có thể gây ra vấn đề cho thai nhi của bạn. Nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn về những lợi ích và rủi ro của những loại thuốc này trong thời kỳ mang thai trước khi sử dụng chúng, đặc biệt là ở tuần thứ 20 hoặc muộn hơn. Bởi vì nhiều loại thuốc OTC có chứa NSAID, điều quan trọng là phải đọc nhãn Thông tin về Thuốc để biết liệu thuốc có chứa NSAID hay không. Nếu bạn không chắc liệu thuốc có chứa NSAID hay không, hãy nhờ dược sĩ hoặc chuyên gia chăm sóc sức khỏe giúp đỡ.

Các loại thuốc khác, chẳng hạn như acetaminophen, có sẵn để điều trị đau và sốt khi mang thai. Nói chuyện với dược sĩ hoặc chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn để được trợ giúp quyết định loại nào tốt nhất.

Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên làm gì?
Chúng tôi khuyến cáo rằng các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên hạn chế kê đơn NSAID trong khoảng thời gian từ 20 đến 30 tuần của thai kỳ và tránh kê đơn sau khi thai được 30 tuần. Nếu việc điều trị bằng NSAID được xác định là cần thiết, hãy hạn chế sử dụng đến liều thấp nhất có hiệu quả và thời gian ngắn nhất có thể. Cân nhắc siêu âm theo dõi nước ối nếu điều trị NSAID kéo dài hơn 48 giờ và ngừng NSAID nếu phát hiện thiểu ối.
FDA đã tìm thấy gì?

Chúng tôi đã xem xét các tài liệu y tế 1-27 và các trường hợp được báo cáo cho FDA * để biết dữ liệu về lượng nước ối thấp hoặc các vấn đề về thận ở thai nhi liên quan đến việc sử dụng NSAID trong thai kỳ (Xem Tóm tắt Dữ liệu).

Trong số 35 trường hợp lượng nước ối thấp hoặc các vấn đề về thận được báo cáo cho FDA *qua năm 2017, tất cả đều nghiêm túc. Con số này chỉ bao gồm các trường hợp nộp cho FDA, vì vậy có thể có thêm các trường hợp khác. Hai trẻ sơ sinh tử vong bị suy thận và được xác nhận là thiểu ối khi bà mẹ dùng NSAIDs khi đang mang thai; ba trẻ sơ sinh khác tử vong do suy thận mà không được xác nhận là thiểu ối khi các bà mẹ dùng NSAIDs trong khi mang thai. Mức nước ối thấp bắt đầu từ tuần thứ 20 của thai kỳ. Trong 11 trường hợp phát hiện lượng nước ối thấp trong thai kỳ, lượng chất lỏng đã trở lại bình thường sau khi ngừng NSAID. Thông tin từ các trường hợp tương tự như những gì được tìm thấy trong các tài liệu y tế. Trong các ấn phẩm này, lượng nước ối thấp được phát hiện khi sử dụng NSAID trong những khoảng thời gian khác nhau, từ 48 giờ đến nhiều tuần. Trong hầu hết các trường hợp, tình trạng này có thể hồi phục trong vòng 3 đến 6 ngày sau khi ngừng NSAID. Trong nhiều báo cáo, tình trạng này đã được đảo ngược khi NSAID bị dừng và nó xuất hiện lại khi bắt đầu lại NSAID đó.

* Các trường hợp đã được báo cáo cho cơ sở dữ liệu của Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại (FAERS) của FDA .

Rủi ro của tôi là gì?
Tất cả các loại thuốc đều có tác dụng phụ ngay cả khi được sử dụng đúng theo quy định. Điều quan trọng cần biết là mọi người phản ứng khác nhau với tất cả các loại thuốc tùy thuộc vào sức khỏe của họ, các bệnh họ mắc phải, yếu tố di truyền, các loại thuốc họ đang dùng và nhiều yếu tố khác. Do đó, chúng tôi không thể xác định khả năng phụ nữ mang thai gặp phải những tác dụng phụ này khi dùng NSAIDs.
Làm cách nào để báo cáo tác dụng phụ của NSAID?
Để giúp FDA theo dõi các vấn đề an toàn với thuốc, chúng tôi kêu gọi phụ nữ mang thai, bệnh nhân, người tiêu dùng và chuyên gia chăm sóc sức khỏe báo cáo các tác dụng phụ liên quan đến NSAID hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở phía dưới của trang.
Làm cách nào để nhận thông tin an toàn mới về các loại thuốc tôi đang kê đơn hoặc đang dùng?
Bạn có thể đăng ký thông báo qua emailTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài về Truyền thông An toàn Thuốc về các loại thuốc hoặc chuyên khoa y tế mà bạn quan tâm.
Sự thật về NSAID

• NSAID là một loại thuốc bán theo toa và không kê đơn (OTC). Chúng là một số loại thuốc thường được sử dụng để giảm đau và hạ sốt.
• NSAID được sử dụng để điều trị các tình trạng y tế như viêm khớp, đau bụng kinh, đau đầu, cảm lạnh và cúm.
• NSAID hoạt động bằng cách ngăn chặn việc sản xuất một số hóa chất trong cơ thể gây viêm.
• NSAIDS có sẵn một mình và kết hợp với các loại thuốc khác. Ví dụ về NSAID bao gồm aspirin, ibuprofen, naproxen, diclofenac và celecoxib. Xem Bảng 1 để biết danh sách các NSAID.
• Các tác dụng phụ thường gặp của NSAID bao gồm đau dạ dày, táo bón, tiêu chảy, đầy hơi, ợ chua, buồn nôn, nôn và chóng mặt.

Thông tin bổ sung cho phụ nữ mang thai

• FDA đang cảnh báo rằng việc sử dụng thuốc chống viêm không steroid (NSAID) giảm đau và hạ sốt trong khoảng 20 tuần hoặc muộn hơn của thai kỳ có thể gây ra các vấn đề về thận ở thai nhi, dẫn đến lượng nước ối bao quanh em bé thấp. Chất lỏng này cung cấp một lớp đệm bảo vệ và giúp phổi, hệ tiêu hóa và cơ của thai nhi phát triển. Các biến chứng có thể xảy ra với lượng chất lỏng này thấp.
• Nếu bạn đang mang thai, không sử dụng NSAID khi thai được 20 tuần trở lên trừ khi được chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn khuyến cáo cụ thể vì những loại thuốc này có thể gây ra vấn đề cho thai nhi của bạn.
• Nhiều loại thuốc không kê đơn (OTC) có chứa NSAID, bao gồm cả những thuốc được sử dụng để giảm đau, cảm lạnh, cúm và mất ngủ, vì vậy điều quan trọng là phải đọc nhãn Thông tin về Thuốc để tìm hiểu xem thuốc có chứa NSAID hay không.
• Nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe hoặc dược sĩ của bạn nếu bạn có câu hỏi hoặc thắc mắc về NSAID hoặc loại thuốc nào chứa chúng.
• Để giúp FDA theo dõi các vấn đề an toàn với thuốc, hãy báo cáo tác dụng phụ của NSAID hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với FDA" ở cuối trang này.
• Bạn có thể đăng ký thông báo qua emailTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài về Truyền thông An toàn Thuốc về các loại thuốc hoặc chuyên khoa y tế mà bạn quan tâm.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

• FDA cảnh báo rằng việc sử dụng thuốc chống viêm không steroid (NSAID) vào khoảng 20 tuần tuổi thai hoặc muộn hơn của thai kỳ có thể gây rối loạn chức năng thận của thai nhi dẫn đến thiểu năng lượng và trong một số trường hợp, suy thận ở trẻ sơ sinh.
• Những kết quả bất lợi này được nhận thấy trung bình sau vài ngày đến vài tuần điều trị, mặc dù thiểu ối đã được báo cáo không thường xuyên trong 48 giờ sau khi bắt đầu sử dụng NSAID.
• Thiếu nước thường, nhưng không phải luôn luôn, có thể hồi phục khi ngừng điều trị.
• Các biến chứng của thiểu ối kéo dài có thể bao gồm co cứng các chi và chậm trưởng thành phổi. Trong một số trường hợp suy giảm chức năng thận ở trẻ sơ sinh sau khi xuất viện, cần phải thực hiện các thủ thuật xâm lấn như truyền máu hoặc lọc máu.
• Nếu việc điều trị NSAID được cho là cần thiết trong khoảng thời gian từ 20 đến 30 tuần của thai kỳ, hãy hạn chế sử dụng đến liều thấp nhất có hiệu quả và thời gian ngắn nhất có thể. Như được mô tả hiện tại trong nhãn NSAID, tránh kê đơn NSAID khi thai được 30 tuần và sau đó của thai kỳ vì có thêm nguy cơ đóng ống động mạch thai nhi sớm hơn.
• Các khuyến cáo trên không áp dụng cho aspirin liều thấp 81 mg được kê đơn cho một số tình trạng nhất định trong thai kỳ.
• Cân nhắc siêu âm theo dõi nước ối nếu điều trị NSAID kéo dài hơn 48 giờ. Ngừng sử dụng NSAID nếu xảy ra thiểu năng và theo dõi theo thực hành lâm sàng.
• Để giúp FDA theo dõi các vấn đề an toàn với thuốc, hãy báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến NSAID hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với chúng tôi" ở cuối trang này.
• Bạn có thể đăng ký thông báo qua emailTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài về Truyền thông An toàn Thuốc về các loại thuốc hoặc chuyên khoa y tế mà bạn quan tâm.

Tóm tắt dữ liệu

Chúng tôi đã tìm kiếm các tài liệu y tế và Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại của FDA (FAERS) để tìm các trường hợp thiểu ối hoặc rối loạn chức năng thận ở trẻ sơ sinh liên quan đến việc sử dụng thuốc chống viêm không steroid (NSAID) trong thời kỳ mang thai.

Chúng tôi đã xem xét các tài liệu y tế, bao gồm các báo cáo trường hợp, các nghiên cứu ngẫu nhiên có đối chứng và các nghiên cứu quan sát. 1-17Hầu hết các công bố cho thấy rằng thiểu ối chủ yếu được quan sát thấy trong tam cá nguyệt thứ ba, nhưng có nhiều báo cáo cho thấy sự xuất hiện sớm hơn, khoảng 20 tuần tuổi thai. Mức nước ối thấp được phát hiện khi sử dụng NSAID trong những khoảng thời gian khác nhau, từ 48 giờ đến nhiều tuần. Trong hầu hết các trường hợp, oligohydramnios có thể hồi phục trong vòng 72 giờ đến 6 ngày sau khi ngừng NSAID. Trong nhiều báo cáo, oligohydramnios đã bị đảo ngược khi ngừng sử dụng NSAID, và oligohydramnios xuất hiện trở lại sau khi bắt đầu lại điều trị với cùng một NSAID. Trong một số báo cáo, khi một NSAID cụ thể bị ngừng và một NSAID khác được bắt đầu, oligohydramnios không tái xuất hiện với NSAID mới.

Chúng tôi cũng đã xác định các báo cáo trường hợp / chuỗi trường hợp trong tài liệu y tế mô tả sự khởi phát suy thận ở trẻ sơ sinh tiếp xúc với NSAID trong tử cung. 18-27 Thời gian phơi nhiễm dao động từ 2 ngày đến 11 tuần. Báo cáo trường hợp và loạt trường hợp mô tả 20 trẻ sơ sinh tiếp xúc với NSAID trong tử cung, những trẻ bị rối loạn chức năng thận sơ sinh trong những ngày đầu tiên sau khi sinh. Mức độ nghiêm trọng của rối loạn chức năng thận thay đổi rất nhiều từ bình thường sau 3 ngày đến vô niệu dai dẳng cần lọc máu và / hoặc thay máu. Trong tổng số 11 trường hợp tử vong, có 8 trẻ sơ sinh tử vong do hậu quả trực tiếp của suy thận hoặc do biến chứng của quá trình lọc máu.

Một cuộc tìm kiếm của FAERS đến ngày 21 tháng 7 năm 2017, đã xác định 35 trường hợp thiểu năng thận hoặc rối loạn chức năng thận ở trẻ sơ sinh liên quan đến việc sử dụng NSAID trong thai kỳ. Có 32 trường hợp thiểu năng thận, bao gồm 8 trường hợp thiểu năng thận và rối loạn chức năng thận ở trẻ sơ sinh, và 3 trường hợp rối loạn chức năng thận ở trẻ sơ sinh không báo cáo thiểu năng thận. Tất cả các trường hợp đều báo cáo một kết quả nghiêm trọng. Năm trường hợp được báo cáo tử vong ở trẻ sơ sinh, trong đó tất cả các trường hợp đều liên quan đến suy thận ở trẻ sơ sinh. Tất cả các trường hợp đều báo cáo mối liên quan về thời gian với NSAID và thiểu ối hoặc rối loạn chức năng thận ở trẻ sơ sinh, với thiểu ối xảy ra sớm nhất là 20 tuần tuổi thai. Trong 11 trường hợp, tình trạng giảm nhịp dương tính đã được báo cáo khi lượng nước ối trở lại bình thường sau khi ngừng NSAID. Trong tất cả 11 trường hợp rối loạn chức năng thận ở trẻ sơ sinh,

Bảng 1. Danh sách thuốc chống viêm không steroid (NSAID)

Tên chung	Tên thương hiệu)
aspirin * †	Aggrenox (kết hợp với dipyridamole), Durlaza, Equagesic (kết hợp với meprobamate), Excedrin Migraine, Fiorinal (kết hợp với butalbital, caffeine), Fiorinal với codeine, Lanorinal (kết hợp với butalbital, caffeine), Norgesic (kết hợp với caffeine, orphenadrine), Percodan (kết hợp với oxycodone), Synalgos-DC (kết hợp với caffeine, dihydrocodeine), Yosprala (kết hợp với omeprazole), Vazalore
celecoxib	Celebrex, Consensi (kết hợp với amlodipine), Elyxyb
diclofenac	Cambia, Cataflam, Dyloject, Flector, Licart, Pennsaid, Solaraze, Voltaren, Voltaren-XR, Zipsor, Zorvolex, Arthrotec (kết hợp với misoprostol)
diflunisal	Hiện không có thương hiệu nào được bán trên thị trường
etodolac	Hiện không có thương hiệu nào được bán trên thị trường
fenoprofen	Nalfon
flurbiprofen	Hiện không có thương hiệu nào được bán trên thị trường
ibuprofen * ‡	Advil, Advil Dual Action, Caldolor, Ibu-Tab, Ibuprohm, Midol, Motrin IB, Motrin Migraine Đau, Profen, Tab-Profen, Duexis (kết hợp với famotidine), Reprexain (kết hợp với hydrocodone), Sine-Aid IB (kết hợp với pseudoephedrine), Vicoprofen (kết hợp với hydrocodone)
indomethacin	Indocin, Indocin SR, Tivorbex
ketoprofen	Hiện không có thương hiệu nào được bán trên thị trường
ketorolac	Sprix
meclofenamate	Hiện không có thương hiệu nào được bán trên thị trường
mefenamic acid	Ponstel
meloxicam	Anjeso, Mobic, Qmizz ODT, Vivlodex
nabumetone	Hiện không có thương hiệu nào được bán trên thị trường
naproxen * ‡	Aleve, Aleve-24, Anaprox, Anaprox DS, EC-Naprosyn, Naprelan, Naprosyn, Treximet (kết hợp với sumatriptan), Vimovo (kết hợp với esomeprazole)
oxaprozin	Daypro, Daypro Alta
piroxicam	Feldene
sulindac	Hiện không có thương hiệu nào được bán trên thị trường
tolmetin	Hiện không có thương hiệu nào được bán trên thị trường

* Có nhiều sản phẩm không kê đơn (OTC) có chứa thuốc này.
† Một ngoại lệ đối với những khuyến cáo này là sử dụng aspirin liều thấp 81 mg vào bất kỳ thời điểm nào trong thai kỳ dưới sự hướng dẫn của chuyên gia chăm sóc sức khỏe.
† Những loại thuốc này có sẵn theo đơn và OTC.

Người giới thiệu

1. Chú rể KM, Shennan AH, Jones BA, Seed P, Bennett PR. TOCOX - một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược về rofecoxib (một chất ức chế prostaglandin đặc hiệu COX-2) để phòng ngừa sinh non ở phụ nữ có nguy cơ cao. BJOG 2005; 112: 725-30.
2. Stika CS, Gross GA, Leguizamon G, Gerber S, Levy R, Mathur A, Bernhard LM, Nelson DM, Sadovsky Y. Một thử nghiệm an toàn ngẫu nhiên tiềm năng của celecoxib để điều trị chuyển dạ sinh non. Am J Sản Gynecol 2002; 187: 653-60.
3. Sawdy RJ, Lye S, Fisk NM, Bennett PR. Một nghiên cứu ngẫu nhiên mù đôi về các tác dụng phụ của thai nhi trong và sau khi mẹ dùng indomethacin, sulindac và nimesulide trong thời gian ngắn để điều trị chuyển dạ sinh non. Am J Sản phụ khoa 2003; 188: 1046-51.
4. Klauser CK, Briery CM, Martin RW, Langston L, Magann EF, Morrison JC. So sánh ba loại thuốc giảm co bóp cho chuyển dạ sinh non: một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên. J Matern Thai nhi Sơ sinh 2014; 27: 801-6.
5. Kirshon B, Moise KJ Jr, Mari G, Willis R. Liệu pháp indomethacin dài hạn làm giảm lượng nước tiểu của thai nhi và dẫn đến thiểu ối. Am J Perinatol 1991; 8: 86-8.
6. Grincevičienė S, Volochovič J, Grincevičius J. Thiếu sự trao đổi giữa dược sĩ và bác sĩ liên quan đến tình trạng oligohydramnios do nimesulide gây ra trong thời kỳ mang thai. Int J Clin Phar 2016; 38: 196-8.
7. Sawdy RJ, Groom KM, Bennett PR. Kinh nghiệm sử dụng nimesulide, một chất ức chế tổng hợp prostaglandin chọn lọc cyclo-oxygenase-2, trong dự phòng chuyển dạ sinh non ở 44 trường hợp nguy cơ cao. J Sản phụ khoa 2004; 24: 226–9.
8. Phadke V, Bhardwaj S, Sahoo B, Kanhere S. Mẹ uống diclofenac dẫn đến suy thận ở trẻ sơ sinh. Nephrol nhi 2012; 27: 1033-6.
9. Niebyl JR, Blake DA, White RD, Kumor KM, Dubin NH, Robinson JC, Egner PG. Sự ức chế chuyển dạ sớm với indomethacin. Am J Sản Gynecol 1980; 136: 1014-9.
10. Bloor M, Paech M. Thuốc chống viêm không steroid trong thời kỳ mang thai và bắt đầu tiết sữa. Anesth Analg 2013116: 1063-75.
11. Loudon JA, Groom KM, Bennett PR. Thuốc ức chế prostaglandin trong chuyển dạ sinh non. Pract Res Clin Sản phẩm tốt nhất Gynaecol 2003; 17: 731-44.
12. Locatelli A, Vergani P, Bellini P, Strobelt N. BJOG 2001; 108: 325-6.
13. Carlan SJ, O'Brien WF, O'Leary TD, Mastrogiannis D. Thử nghiệm so sánh ngẫu nhiên indomethacin và sulindac để điều trị chuyển dạ sinh non. Gynecol phụ sản 1992; 79: 223-8.
14. Moise Jr KJ. Liệu pháp indomethacin trong điều trị chứng đa ối có triệu chứng. Clin Sản Gynecol 1991; 34: 310-8.
15. Cabrol D, Landesman R, Muller J, Uzan M, Sureau C, Saxena BB. Điều trị chứng đa ối bằng chất ức chế men tổng hợp prostaglandin (indomethacin). Am J Sản Gynecol 1987; 157: 422-6.
16. Hendricks SK, Smith JR, Moore DE, Brown ZA. Oligohydramnios liên quan đến chất ức chế men tổng hợp prostaglandin trong chuyển dạ sinh non. Br J Sản Gynaecol 1990; 97: 312-6.
17. Hickok DE, Hollenbach KA, Reilley SF, Nyberg DA. Mối liên quan giữa giảm thể tích nước ối và điều trị bằng thuốc chống viêm không steroid đối với chuyển dạ sinh non. Am J Sản Gynecol 1989; 160: 1525-31.
18. Magnani C, Moretti S, Ammenti A. Suy thận mãn tính ở trẻ sơ sinh liên quan đến việc mẹ uống nimesulide làm thuốc giảm đau. Eur J Phụ sản Gynecol Reprod Biol 2004; 116: 244-5.
19. Voyer LE, Drut R, Méndez JH. Thai nhi kém phát triển thận với thiểu ối sau khi mẹ sử dụng piroxicam. Nhi khoa Nephrol 1994; 8: 592-4.
20. Nishikubo T, Takahashi Y, Nakagawa Y, Kawaguchi C, Nakajima M, Ichijo M, Yoshioka A. Suy thận ở trẻ sơ sinh nhẹ cân sau khi dùng indomethacin trước sinh. Acta Paediatr Jpn 1994; 36: 202-6.
21. Van der Heijden BJ, Carlus C, Narcy F, Bavoux F, Delezoide AL, Gubler MC. Vô niệu dai dẳng, tử vong ở trẻ sơ sinh và tổn thương vi nang thận sau khi tiếp xúc với indomethacin trước khi sinh. Am J Sản phụ khoa 1994; 171: 617-23.
22. Simeoni U, Messer J, Weisburd P, Haddad J, Willard D. Rối loạn chức năng thận ở trẻ sơ sinh và phơi nhiễm trong tử cung với các chất ức chế tổng hợp prostaglandin. Eur J Nhi đồng 1989; 148: 371-3.
23. Pomeranz A, Korzets Z, Dolfin Z, Eliakim A, Bernheim J, Wolach B. Suy thận cấp ở trẻ sơ sinh do sử dụng indomethacin như một chất làm tan. Cấy ghép quay số Nephrol 1996; 11: 1139-41.
24. Bernstein J, Werner AL, Verani R. Thuốc chống viêm không steroid gây độc cho thai nhi. Nhi Dev Pathol 1998; 1: 153-6.
25. Landau D, Shelef I, Polacheck H, Marks K, Holcberg G. Suy thận do co mạch chu sinh liên quan đến việc sử dụng nimesulide ở người mẹ. Am J Perinatol 1999; 16: 441-4.
26. Balasubramaniam J. Nimesulide và suy thận sơ sinh. Lancet 2000; 355: 575.
27. Peruzzi L, Gianoglio B, Porcellini G, Conti G, Amore A, Coppo R. Suy thận mãn tính ở trẻ sơ sinh liên quan đến thuốc ức chế cyclo-oxygenase-2 dùng trong thời kỳ mang thai. Minerva Urol Nefrol 2001, 53: 113-6.