FDA nêu rõ những lo ngại về việc kết hợp các sản phẩm thuốc của các văn phòng y tế và phòng khám trong điều kiện không hợp vệ sinh

 

Lý lịch

Kết hợp thuốc cho người nói chung là một hoạt động trong đó các thành phần của thuốc được kết hợp, trộn lẫn hoặc thay đổi để tạo ra một loại thuốc phù hợp với nhu cầu y tế của từng bệnh nhân. Mục 503A của Đạo luật Thực phẩm, Dược phẩm và Mỹ phẩm Liên bang (Đạo luật FD&C) mô tả các điều kiện theo đó các sản phẩm thuốc phối hợp cho người được miễn trừ ba phần sau của Đạo luật FD&C:

• Mục 505 liên quan đến phê duyệt trước khi tiếp thị
• Mục 501 (a) (2) (B) liên quan đến các yêu cầu về thực hành sản xuất tốt (CGMP) hiện hành
• Mục 502 (f) (1) liên quan đến ghi nhãn với các hướng dẫn sử dụng đầy đủ

Một trong những điều kiện để đủ điều kiện cho những trường hợp miễn trừ này là thuốc được kết hợp bởi dược sĩ được cấp phép tại nhà thuốc được cấp phép của tiểu bang hoặc cơ sở liên bang, hoặc bởi bác sĩ được cấp phép dựa trên việc nhận được đơn thuốc hợp lệ dành riêng cho bệnh nhân. Thuốc hỗn hợp đáp ứng các điều kiện của mục 503A vẫn phải tuân theo mục 501 (a) (2) (A) của Đạo luật FD&C quy định một loại thuốc được coi là tạp nhiễm nếu nó đã được chuẩn bị, đóng gói hoặc bảo quản trong điều kiện không hợp vệ sinh. có thể đã bị nhiễm bẩn, hoặc do đó nó có thể gây tổn hại cho sức khỏe.

FDA ngày càng nhận ra nhiều sản phẩm thuốc tại các văn phòng y tế và phòng khám được bào chế trong điều kiện không hợp vệ sinh. FDA cũng đã biết đến các mô hình kinh doanh, chẳng hạn như phòng khám hydrat hóa qua đường tĩnh mạch (IV), spa y tế và dịch vụ truyền dịch qua đường tĩnh mạch di động, là những loại thuốc kết hợp có thể không đáp ứng các điều kiện của mục 503A của Đạo luật FD&C hoặc tuân thủ các quy định của tiểu bang. Các sản phẩm thuốc hỗn hợp bị ô nhiễm, hoặc kém chất lượng có thể dẫn đến các bệnh nghiêm trọng cho bệnh nhân, kể cả tử vong.

Ví dụ tình huống và thảo luận về rủi ro

Mức độ hỗn hợp các sản phẩm thuốc đang diễn ra trong các văn phòng y tế không được biết đầy đủ vì những người bán hỗn hợp tìm cách trộn các loại thuốc theo mục 503A thường không đăng ký với FDA. Các sự kiện bất lợi liên quan đến các sản phẩm thuốc được kết hợp tại các văn phòng y tế trong điều kiện không hợp vệ sinh đã được báo cáo, nhưng có khả năng những sự kiện này được báo cáo không đầy đủ. Các ví dụ về trường hợp kết hợp dưới đây minh họa một số rủi ro liên quan đến các sản phẩm thuốc được bào chế, đóng gói hoặc bảo quản trong điều kiện không hợp vệ sinh.

Các trường hợp pha trộn sản phẩm thuốc tại các văn phòng y tế trong điều kiện không hợp vệ sinh đã được ghi nhận đầy đủ. Vào năm 2016, một loạt các ca nhiễm nấm có liên quan đến một cơ sở y tế chuyên khoa ung thư, nơi 38 bệnh nhân tiếp xúc và 17 bệnh nhân bị nhiễm Exophiala., một loại men đen ưa nhiệt. FDA đã liên lạc với các cơ quan quản lý nhà nước và tiến hành kiểm tra văn phòng y tế nơi xảy ra quá trình trộn vô trùng. Các điều kiện vệ sinh được quan sát thấy tại văn phòng y tế trong quá trình kiểm tra bao gồm sự nhiễm bẩn ở dạng vật liệu bẩn màu nâu bên trong các cạnh dưới cùng của tủ hút được phân loại theo tiêu chuẩn ISO-5 được sử dụng để pha chế thuốc vô trùng. FDA cũng nhận thấy rằng thiết kế phòng sạch không phù hợp để ngăn ngừa sự ô nhiễm vi sinh đối với các sản phẩm thuốc nhằm mục đích vô trùng vì tủ hút được phân loại ISO-5 được đặt gần tủ lạnh và gần bồn rửa mà không có bất kỳ kiểm soát chất lượng không khí nào của khu vực xung quanh. Các khu vực được phân loại theo tiêu chuẩn ISO đáp ứng các mức độ sạch được tiêu chuẩn hóa 1 giúp đảm bảo một môi trường thích hợp cho việc pha chế thuốc vô trùng.

Gần đây hơn, vào tháng 7 năm 2020, FDA đã phát hiện ra các sản phẩm thuốc nhằm mục đích vô trùng đang được trộn trong điều kiện không hợp vệ sinh tại Advanced Nutriceuticals, LLC dba Viện Y học Phân tử Guyer. Viện Y học Phân tử Guyer là một phòng khám y tế hoạt động theo giấy phép của bác sĩ và cung cấp các dịch vụ như liệu pháp huyết tương giàu tiểu cầu, liệu pháp vitamin IV, liệu pháp thay thế hormone và xét nghiệm trong phòng thí nghiệm. FDA đã làm việc với các cơ quan quản lý nhà nước và tiến hành một cuộc thanh tra trong đó quan sát thấy nhiều thiếu sót liên quan đến điều kiện vệ sinh bao gồm, nhưng không giới hạn ở:

• Nhân viên mặc quần áo đường phố với đôi tay không mảnh vải che thân đổ đầy các sản phẩm thuốc nhằm vô trùng vào ống tiêm bên ngoài khu vực được phân loại ISO-5. Các sản phẩm thuốc này đã được lên lịch vận chuyển cho các bệnh nhân trên toàn quốc.
• Nhân viên thực hiện việc pha chế thuốc vô trùng trong khu vực được phân loại theo tiêu chuẩn ISO-5 đã không thể làm vệ sinh hoặc thay găng tay sau khi tiếp xúc với các vật dụng không được khử trùng bao gồm khẩu trang và thùng rác.
• Nhân viên trong khu vực được phân loại ISO-5 di chuyển nhanh chóng và chặn không khí đi qua đầu tiên (sạch) trong khu vực lân cận các thiết bị vô trùng mở, làm tăng nguy cơ nhiễm bẩn sản phẩm.
• Các bộ lọc không khí dạng hạt hiệu quả cao (HEPA) nằm trong khu vực được phân loại ISO-5 và phòng sạch đã bị đổi màu và / hoặc bị hỏng.
• Bàn làm việc trong phòng sạch được phân loại theo tiêu chuẩn ISO-5, nơi xảy ra hỗn hợp thuốc vô trùng được làm bằng gỗ nhiều lớp đã bị bong tróc.
• Một lỗ thông hơi sưởi ấm nằm bên dưới mui xe được phân loại ISO-5 rõ ràng là bẩn và không có thiết bị lọc nào đi kèm.
• Các loại thuốc độc hại đã được xử lý mà không có biện pháp ngăn chặn, cách ly hoặc làm sạch các bề mặt và dụng cụ làm việc để ngăn ngừa lây nhiễm chéo.
• Các dung dịch gốc dự định là vô trùng được tiếp xúc với chất lượng kém hơn không khí được phân loại theo tiêu chuẩn ISO-5 sau khi nút đã bị thủng nhiều lần.
• Sử dụng các dược chất đã hết hạn sử dụng để bào chế các sản phẩm thuốc nhằm mục đích vô trùng.

Ngoài ra, vào tháng 2 năm 2021, FDA đã phát hiện ra một bệnh nhân nữ 50 tuổi nhập viện và điều trị vì nghi ngờ sốc nhiễm trùng với suy đa phủ tạng sau khi được truyền IV-vitamin tại nhà của cô ấy. Cấy máu của bệnh nhân phát triển Pseudomonas fluorescens, một loại vi khuẩn gram âm. Việc truyền IV-vitamin được kết hợp bởi Viện Quản lý Tuổi Santa Barbara, một phòng khám y tế cung cấp các dịch vụ bao gồm liệu pháp IV và thuốc tiêm vitamin, các sản phẩm sức khỏe tình dục, liệu pháp thay thế hormone, các sản phẩm quản lý / giảm cân và các xét nghiệm chẩn đoán trong phòng thí nghiệm. FDA đã hợp tác với nhiều cơ quan quản lý nhà nước và tiến hành thanh tra công ty trong đó có một số khiếm khuyết liên quan đến điều kiện vệ sinh được phát hiện bao gồm, nhưng không giới hạn ở:

• Thiếu khu vực phân loại được chứng nhận ISO-5 cho hỗn hợp vô trùng.
• Ô nhiễm trong các khu vực hỗn hợp bao gồm bong tróc sơn, bề mặt làm việc bị ố vàng, thiết bị có thể nhìn thấy bẩn và lỗ thông khí có bụi và cáu bẩn.
• Khó làm sạch thiết bị và các bề mặt như thảm trong phòng chứa và trộn IV.
• Nước đọng trong kho lạnh dùng để đựng các lọ vô trùng.
• Sử dụng các dược chất đã hết hạn sử dụng để bào chế các sản phẩm thuốc nhằm mục đích vô trùng.

Hơn nữa, FDA đã nhận thức được các hoạt động kết hợp vô trùng, chẳng hạn như thêm vitamin vào túi dịch truyền IV, được thực hiện bởi các đơn vị kinh doanh như phòng khám hydrat hóa IV, spa y tế và các công ty truyền dịch IV di động. Không rõ liệu các sản phẩm thuốc có được bào chế, đóng gói hoặc giữ trong điều kiện không hợp vệ sinh hay không và liệu một bác sĩ có giấy phép hành nghề có trực tiếp khám bệnh tại chỗ để đánh giá bệnh nhân và viết đơn thuốc cho các sản phẩm thuốc được dùng để vô trùng hay không. Cũng không chắc liệu các đơn vị sản xuất các sản phẩm vô trùng này có tuân theo các quy định của nhà nước hay không. FDA hiểu rằng các thực thể như thế này có thể được tìm thấy trên toàn quốc; Tuy nhiên,

Mức độ hỗn hợp các sản phẩm thuốc đang diễn ra tại các văn phòng y tế và các đơn vị kinh doanh như phòng khám hydrat hóa IV không được biết đầy đủ; tuy nhiên, việc kết hợp, đóng gói hoặc giữ các sản phẩm thuốc nhằm vô trùng trong điều kiện không hợp vệ sinh tại bất kỳ cơ sở nào làm tăng đáng kể nguy cơ gây ra các vấn đề nghiêm trọng về chất lượng sản phẩm, chẳng hạn như nhiễm bẩn sản phẩm. Các sản phẩm thuốc kết hợp nhằm vô trùng trong điều kiện không hợp vệ sinh, bao gồm cả việc sử dụng các biện pháp vô trùng kém, sử dụng thiết bị bẩn hoặc làm việc trong cơ sở không được thiết kế phù hợp để duy trì mức độ sạch thích hợp, như đã nêu trong các ví dụ mô tả ở trên, làm tăng nguy cơ nhiễm bẩn sản phẩm . Sử dụng các sản phẩm thuốc bị ô nhiễm nhằm mục đích vô trùng đã dẫn đến bệnh nhân nặng, nhập viện và tử vong.

Sự kết luận

Các ví dụ ở trên về việc ghép thuốc được thực hiện tại các văn phòng y tế nêu bật nhu cầu quan trọng của việc kết hợp thuốc phải được thực hiện theo các thông lệ tốt nhất và không trong các điều kiện mất vệ sinh để đảm bảo công chúng được tiếp cận với các loại thuốc hỗn hợp chất lượng. Bệnh nhân có thể bị tổn hại đáng kể khi thuốc được pha trộn theo cách mà không thể đảm bảo vô trùng hoặc chất lượng. Ngoài ra, các hoạt động kết hợp vô trùng đang được thực hiện bởi các đơn vị kinh doanh như phòng khám hydrat hóa IV tiềm ẩn rủi ro và cần được tiếp tục đánh giá.

FDA cam kết tiếp tục đánh giá các hoạt động này và hợp tác với các cơ quan quản lý nhà nước để giải quyết các nguy cơ đã xác định và đang nổi lên đối với sức khỏe cộng đồng và thúc đẩy chất lượng của các loại thuốc kết hợp. FDA kêu gọi các nhà sản xuất hỗn hợp, bao gồm các văn phòng bác sĩ và các tổ chức kinh doanh hỗn hợp mới nổi, tuân thủ tất cả các luật và quy định của tiểu bang và liên bang liên quan đến việc kết hợp thuốc và thực hiện các hành động cần thiết để bảo vệ bệnh nhân nhận được các sản phẩm thuốc kết hợp của họ. Điều quan trọng là bất kỳ thao tác nào đối với thuốc, đặc biệt là những loại thuốc được yêu cầu vô trùng, phải tuân theo các điều kiện và thực hành được thiết kế để ngăn ngừa ô nhiễm và các vấn đề về chất lượng khác.

FDA khuyến khích người tiêu dùng, bệnh nhân và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe báo cáo bất kỳ sự kiện bất lợi nào hoặc các vấn đề chất lượng gặp phải khi sử dụng các sản phẩm thuốc kết hợp cho chương trình Báo cáo Sự kiện Có hại MedWatch của FDA:

• Hoàn thành và gửi báo cáo trực tuyến tại www.fda.gov/medwatch/report.htm ; hoặc là
• Tải xuống và hoàn thành biểu mẫu, sau đó gửi qua fax theo số 1-800-FDA-0178. 

Người giới thiệu

1. Tổ chức Tiêu chuẩn hóa Quốc tế (2015). Phòng sạch và môi trường được kiểm soát liên quan - Phần 1: Phân loại độ sạch của không khí theo nồng độ hạt (Tiêu chuẩn ISO số 14644-1: 2015).