FDA nêu rõ những lo ngại về việc sử dụng glutathione thành phần chế độ ăn uống để tạo thành hỗn hợp thuốc tiêm vô trùng

 

Giới thiệu

FDA đã cảnh báo các nhà sản xuất hỗn hợp vào ngày 1 tháng 2 năm 2019, không sử dụng bột giảm glutathione L (L-glutathione) được phân phối bởi Letco Medical có trụ sở tại Decatur, Alabama, để pha chế thuốc tiêm vô trùng. FDA đã nhận được một báo cáo liên quan đến bảy bệnh nhân đã sử dụng một loại thuốc tiêm chứa L-glutathione và gặp phải các tác dụng phụ do hàm lượng nội độc tố cao, một chất có thể gây ra các hậu quả sức khỏe không mong muốn, từ sốt đến tử vong. Tiếp xúc với mức độ không phù hợp của nội độc tố trong một loại thuốc dùng để tiêm làm tăng lo ngại về an toàn. Là một phần của cuộc điều tra về các tác dụng phụ, FDA đã thu thập và phân tích các mẫu bột L-glutathione. Sau đây là chi tiết về các sự cố bất lợi mà cơ quan đã nhận được cho đến nay và những phát hiện từ cuộc điều tra của FDA.

Các biến cố bất lợi

FDA đã nhận được một báo cáo về sự kiện bất lợi vào ngày 14 tháng 1 năm 2019, liên quan đến bảy bệnh nhân trong một phòng khám ngoại trú được tiêm vào tĩnh mạch có chứa L-glutathione 200mg / mL do một hiệu thuốc kết hợp sử dụng L-glutathione do Letco đóng gói lại (số lô: 1810150050, ngày hết hạn: 17/6/2020). Theo báo cáo, mỗi bệnh nhân được tiêm 7mL (1.400mg) L-glutathione vào ngày 9 tháng 1 năm 2019. Trong vòng vài phút sau khi truyền, các bệnh nhân được báo cáo đã trải qua các triệu chứng ở các mức độ khác nhau, bao gồm buồn nôn, nôn, choáng váng, ớn lạnh, đau nhức cơ thể và hắt hơi. Một trong những bệnh nhân bị tụt huyết áp và khó thở và sau đó đã được chuyển đến bệnh viện. 

FDA đã nhận được một báo cáo về sự kiện bất lợi khác vào ngày 4 tháng 2 năm 2019, liên quan đến việc tiêm vào tĩnh mạch một loại thuốc có chứa L-glutathione 200mg / mL được kết hợp bởi một hiệu thuốc khác cũng sử dụng L-glutathione được Letco đóng gói lại (số lô: 1808030045, ngày hết hạn: 17/6/2020). Theo báo cáo, bệnh nhân được truyền 12mL (2.400mg) L-glutathione vào ngày 17 tháng 10 năm 2018, và đột ngột ớn lạnh, sốt và run rẩy, sau đó được nhập viện vì có thể bị nhiễm trùng máu.

Điều tra của FDA

L-glutathione được đề cập có nguồn gốc từ một nhà sản xuất nước ngoài và được đóng gói lại bởi Letco, một công ty đóng gói lại đã đăng ký FDA . Nhãn L-glutathione của Letco bao gồm các tuyên bố: “Thận trọng: Bổ sung Chế độ ăn uống” và “Dành cho Sản xuất, Chế biến, Đóng gói lại và Kết hợp Dược phẩm,” và số NDC, 62991-2171-04 (xem Hình 1). Hơn nữa, giấy chứng nhận phân tích (COA) của Letco đi kèm với L-glutathione là bản sao đã dịch của COA của nhà sản xuất.   

Hình 1. Nhãn của Letco về glutathione-L-giảm

 

FDA đã liên hệ với nhà sản xuất L-glutathione, họ xác nhận rằng L-glutathione của họ chỉ được bán trên thị trường ở Hoa Kỳ để sử dụng trong thực phẩm chức năng và thành phần này không được sử dụng trong các loại thuốc vô trùng. Hóa đơn gốc của nhà sản xuất cho L-glutathione có tuyên bố rằng sản phẩm chỉ được sử dụng như một chất bổ sung chế độ ăn uống hoặc thành phần chế độ ăn uống, và nó không được sử dụng cho dược phẩm. Tuy nhiên, COA của nhà sản xuất mà Letco nhận được, không có tuyên bố tương tự.

Theo khuyến nghị của FDA, nhà sản xuất đã đồng ý sửa đổi nhãn L-glutathione và COA để bao gồm các tuyên bố rõ ràng về mục đích sử dụng của thành phần này. Nhà sản xuất cũng đã thông báo cho khách hàng Hoa Kỳ của mình cảnh báo chống lại việc sử dụng L-glutathione trong các loại thuốc vô trùng.

Phân tích FDA

Đi kèm với các báo cáo về tác dụng phụ ban đầu là kết quả xét nghiệm nội độc tố từ phòng thí nghiệm của bên thứ ba, mà FDA nhận thấy có liên quan. Sau đó, FDA đã thu thập các mẫu bột L-glutathione từ Letco và từ hiệu thuốc đã kết hợp thuốc có liên quan đến bảy tác dụng phụ. Tất cả các mẫu do phòng thí nghiệm FDA kiểm tra đều được phát hiện có chứa nội độc tố vi khuẩn quá mức với một số kết quả cao gấp 5 lần giới hạn thích hợp, được cơ quan này tính toán dựa trên liều L-glutathione mà bệnh nhân nhận được. 1Giới hạn nội độc tố nên được tính toán bằng cách sử dụng liều thuốc tối đa dùng để tiêm tĩnh mạch (IV). Các triệu chứng liên quan đến việc tiếp xúc với nồng độ nội độc tố không phù hợp có thể bao gồm sốt, ớn lạnh, đau cơ (đau cơ), nhức đầu, buồn nôn, nôn, hạ huyết áp (huyết áp thấp), sốc và tử vong. 2 , 3

Sự kết luận

Những tác dụng ngoại ý này phù hợp với phản ứng mà bệnh nhân gặp phải với nồng độ nội độc tố quá mức, và thử nghiệm của FDA đã xác nhận mức nội độc tố cao hơn mức phù hợp dựa trên liều lượng L-glutathione được tiêm tĩnh mạch. Bột L-glutathione mà các hiệu thuốc nhận được đã được dán nhãn "Thận trọng: Bổ sung Chế độ ăn uống" và không được sử dụng để pha chế các loại thuốc tiêm vô trùng. Các thành phần không dùng để pha chế thuốc tiêm vô trùng có thể gây hại khi dùng cho bệnh nhân vì chúng có thể chứa tạp chất và chất gây ô nhiễm, bao gồm cả nội độc tố.

Điều quan trọng là các nhà sản xuất phải hiểu rằng chất lượng phải được xây dựng trong quá trình sản xuất thuốc và không nên chỉ dựa vào việc kiểm tra để đảm bảo chất lượng thuốc. Do đó, các nhà sản xuất hỗn hợp phải đảm bảo rằng tất cả các thành phần mà họ sử dụng để sản xuất thuốc tiêm vô trùng được sản xuất trong các điều kiện và thông số kỹ thuật phù hợp với đường dùng đã định.

FDA cũng kêu gọi các nhà sản xuất và người đóng gói lại ghi nhãn rõ ràng các thành phần được sử dụng trong thực phẩm chức năng. Ngoài ra, người đóng gói lại nên hỏi nhà sản xuất về mục đích sử dụng của thành phần. Làm rõ thông tin trên nhãn thành phần và trong COA có thể giúp ngăn các nhà sản xuất hỗn hợp sử dụng các thành phần không thích hợp cho thuốc tiêm vô trùng.  

FDA khuyến khích người tiêu dùng, bệnh nhân và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe báo cáo bất kỳ sự kiện bất lợi hoặc vấn đề chất lượng nào gặp phải khi sử dụng các sản phẩm thuốc kết hợp cho   chương trình Báo cáo sự kiện có hại MedWatch của FDA :

• Hoàn thành và gửi báo cáo trực tuyến tại  www.fda.gov/medwatch/report.htm ; hoặc là
• Tải xuống và hoàn thành  biểu mẫu , sau đó gửi qua fax theo số 1-800-FDA-0178.

Người giới thiệu

1. Xem USP General Chapter <85> Kiểm tra nội độc tố của vi khuẩn để biết thêm thông tin.
2. MMWR Morb Mortal Wkly Đại diện  1998 23 tháng 10; 47 (41): 877-80.
3. Krieger JA và Duncan L. Gentamicin bị nhiễm nội độc tố. Tạp chí Y học New England. 1999 tháng 4; 340 (14): 1122.