FDA yêu cầu Cảnh báo Đóng hộp về các tác dụng phụ nghiêm trọng đối với sức khỏe tâm thần đối với thuốc hen suyễn và dị ứng montelukast (Singulair); khuyên hạn chế sử dụng đối với bệnh viêm mũi dị ứng

FDA công bố mối quan tâm an toàn nào?

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đang tăng cường các cảnh báo hiện có về hành vi nghiêm trọng và những thay đổi liên quan đến tâm trạng với montelukast (Singulair và generics), là một loại thuốc kê đơn cho bệnh hen suyễn và dị ứng.

Chúng tôi thực hiện hành động này sau khi xem xét thông tin sẵn có khiến chúng tôi phải đánh giá lại những lợi ích và rủi ro của việc sử dụng montelukast. Thông tin kê đơn Montelukast đã bao gồm các cảnh báo về các tác dụng phụ đối với sức khỏe tâm thần, bao gồm các ý nghĩ hoặc hành động tự sát; tuy nhiên, nhiều chuyên gia chăm sóc sức khỏe và bệnh nhân / người chăm sóc không nhận thức được nguy cơ. Chúng tôi quyết định cần có một cảnh báo mạnh mẽ hơn sau khi tiến hành xem xét toàn diện thông tin sẵn có và triệu tập một hội đồng gồm các chuyên gia bên ngoài , và do đó xác định rằng Cảnh báo đóng hộp là phù hợp.

Do nguy cơ tác dụng phụ đối với sức khỏe tâm thần, lợi ích của montelukast có thể không lớn hơn nguy cơ ở một số bệnh nhân, đặc biệt khi các triệu chứng của bệnh có thể nhẹ và được điều trị đầy đủ bằng các loại thuốc khác. Đối với bệnh viêm mũi dị ứng, còn được gọi là bệnh sốt cỏ khô, chúng tôi đã xác định rằng montelukast nên được dành riêng cho những người không được điều trị hiệu quả bằng hoặc không thể dung nạp các loại thuốc dị ứng khác. Đối với bệnh nhân bị hen suyễn, chúng tôi khuyên các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên cân nhắc giữa lợi ích và nguy cơ của các tác dụng phụ đối với sức khỏe tâm thần trước khi kê đơn montelukast.

FDA đang làm gì?
Chúng tôi yêu cầu một Cảnh báo đóng hộp , cảnh báo nổi bật nhất của chúng tôi, được thêm vào thông tin kê đơn của montelukast để mô tả những tác dụng phụ nghiêm trọng về sức khỏe tâm thần này và khuyến cáo rằng montelukast chỉ nên dành riêng để điều trị viêm mũi dị ứng ở những bệnh nhân không được điều trị hiệu quả bằng hoặc không thể dung nạp các loại thuốc dị ứng khác. Chúng tôi cũng đang yêu cầu một Hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân mới để giáo dục bệnh nhân và cha mẹ / người chăm sóc về thuốc.
Montelukast là gì và nó có thể giúp gì cho tôi?
Montelukast được FDA chấp thuận cho bệnh hen suyễn và dị ứng. Đây là loại thuốc kê đơn được phê duyệt để ngăn ngừa các cơn hen suyễn và điều trị lâu dài bệnh hen suyễn ở người lớn và trẻ em từ 1 tuổi trở lên. Nó cũng được chấp thuận để ngăn ngừa bệnh hen suyễn do tập thể dục ở bệnh nhân từ 6 tuổi trở lên. Ngoài ra, nó được chấp thuận để giúp kiểm soát các triệu chứng mũi của dị ứng ngoài trời theo mùa ở bệnh nhân từ 2 tuổi trở lên và dị ứng trong nhà quanh năm ở những người từ 6 tháng tuổi trở lên. Montelukast có tác dụng giúp cải thiện các triệu chứng của bệnh hen suyễn và viêm mũi dị ứng bằng cách ngăn chặn các chất có thể gây ra chúng trong cơ thể. Montelukast lần đầu tiên được FDA chấp thuận vào năm 1998. Nó được bán trên thị trường dưới tên thương hiệu Singulair và dưới dạng thuốc gốc.
Bệnh nhân và cha mẹ / người chăm sóc phải làm gì?

Bệnh nhân và cha mẹ / người chăm sóc nên ngừng montelukast và thảo luận với chuyên gia chăm sóc sức khỏe ngay lập tức nếu bạn hoặc con bạn trải qua những thay đổi liên quan đến hành vi hoặc tâm trạng trong khi dùng thuốc. Chúng có thể bao gồm:

• kích động, bao gồm hành vi hung hăng hoặc thù địch
• vấn đề chú ý
• những giấc mơ xấu hoặc sống động
• Phiền muộn
• mất phương hướng hoặc nhầm lẫn
• cảm thấy lo lắng
• ảo giác (nhìn hoặc nghe thấy những thứ không thực sự ở đó)
• cáu gắt

• vấn đề về trí nhớ
• các triệu chứng ám ảnh cưỡng chế
• bồn chồn
• mộng du
• nói lắp
• ý nghĩ và hành động tự sát
• run rẩy hoặc run rẩy
• khó ngủ
• cử động cơ không kiểm soát

 

Bạn chỉ nên dùng montelukast cho bệnh viêm mũi dị ứng hoặc sốt cỏ khô nếu bạn không thể dung nạp các loại thuốc khác hoặc chúng không có tác dụng với bạn. Nhiều loại thuốc trị dị ứng an toàn và hiệu quả khác được bán rộng rãi, bao gồm cả thuốc mua tự do mà không cần toa bác sĩ. Chúng bao gồm thuốc kháng histamine như loratadine (Alavert, Claritin), fexofenadine (Allegra), cetirizine (Zyrtec), levocetirizine (Xyzal) và diphenhydramine (Benadryl), cũng như thuốc xịt mũi steroid như fluticasone (Flonase), triamci , và budesonide (Rhinocort). Ngoài ra, tiêm phòng dị ứng đã được chứng minh là làm giảm các triệu chứng của viêm mũi dị ứng. Nói chuyện với dược sĩ hoặc chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn để được trợ giúp quyết định loại nào tốt nhất.

Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên làm gì?

Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên cân nhắc những rủi ro và lợi ích của montelukast khi quyết định kê đơn hoặc cho bệnh nhân tiếp tục dùng thuốc. Tư vấn cho tất cả bệnh nhân đang dùng montelukast về các tác dụng phụ đối với sức khỏe tâm thần, đồng thời khuyên họ ngừng thuốc và liên hệ với chuyên gia chăm sóc sức khỏe ngay lập tức nếu họ phát triển bất kỳ triệu chứng nào bao gồm nhưng không giới hạn ở những triệu chứng được liệt kê trong bảng trên. Cần biết rằng một số bệnh nhân đã báo cáo các biến cố tâm thần kinh sau khi ngừng montelukast.

Chỉ kê toa montelukast cho bệnh viêm mũi dị ứng ở những bệnh nhân có đáp ứng không đầy đủ hoặc không dung nạp với các liệu pháp thay thế.

FDA đã tìm thấy gì?

Chúng tôi đã xem xét các báo cáo trường hợp được gửi cho FDA *, thực hiện một nghiên cứu quan sát sử dụng dữ liệu từ Hệ thống Sentinel của FDATuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài, và xem xét các nghiên cứu quan sát và động vật trong các tài liệu đã xuất bản. Với những thông tin sẵn có, chúng tôi cũng đánh giá lại những lợi ích và rủi ro của việc sử dụng montelukast.

Chúng tôi tiếp tục nhận được báo cáo về các phản ứng phụ về sức khỏe tâm thần được báo cáo khi sử dụng montelukast. Phù hợp với các đánh giá trước đây của chúng tôi, một loạt các tác dụng phụ về sức khỏe tâm thần đã được báo cáo, bao gồm cả các vụ tự tử đã hoàn thành. Một số xảy ra trong quá trình điều trị montelukast và hết sau khi ngừng thuốc. Các báo cáo khác chỉ ra rằng các tác dụng phụ về sức khỏe tâm thần phát triển hoặc tiếp tục sau khi ngừng montelukast. Nghiên cứu Sentinel, nghiên cứu bệnh nhân hen suyễn từ 6 tuổi trở lên, và các nghiên cứu quan sát khác không tìm thấy nguy cơ tăng tác dụng phụ về sức khỏe tâm thần với montelukast so với corticosteroid dạng hít (ICS). Tuy nhiên, nghiên cứu Sentinel và các nghiên cứu quan sát có một số hạn chế có thể ảnh hưởng đến cách chúng tôi giải thích kết quả. Chúng tôi cũng đã xem xét các nghiên cứu trên động vật,1 (Xem Tóm tắt Dữ liệu để biết thêm thông tin)

Mặc dù dữ liệu mới về nguy cơ tác dụng phụ đối với sức khỏe tâm thần với montelukast còn hạn chế, chúng tôi quyết định tăng cường cảnh báo bằng cách yêu cầu Cảnh báo đóng hộp . Do sự sẵn có rộng rãi của các loại thuốc điều trị dị ứng an toàn và hiệu quả thay thế với lịch sử lâu dài về độ an toàn, chúng tôi đã đánh giá lại những rủi ro và lợi ích của montelukast và xác định rằng nó không nên là lựa chọn điều trị đầu tiên, đặc biệt khi các triệu chứng viêm mũi dị ứng còn nhẹ. Ngoài ra, nhiều chuyên gia chăm sóc sức khỏe và bệnh nhân / người chăm sóc không nhận thức được nguy cơ tác dụng phụ đối với sức khỏe tâm thần mặc dù đã có những cảnh báo trong thông tin kê đơn.

Trước đây, chúng tôi đã trao đổi về các tác dụng phụ đối với sức khỏe tâm thần với montelukast vào tháng 3 năm 2008Tuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài, Tháng 1 năm 2009Tuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài, Tháng 6 năm 2009Tuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài, và tháng 8 năm 2009Tuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài.

* Các trường hợp đã được báo cáo cho cơ sở dữ liệu của Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại (FAERS) của FDA

Rủi ro của tôi là gì?
Tất cả các loại thuốc đều có tác dụng phụ ngay cả khi được sử dụng đúng theo quy định. Điều quan trọng cần biết là mọi người phản ứng khác nhau với tất cả các loại thuốc tùy thuộc vào sức khỏe của họ, bệnh họ mắc phải, yếu tố di truyền, các loại thuốc họ đang dùng và nhiều yếu tố khác. Do đó, chúng tôi không thể xác định khả năng ai đó sẽ gặp phải những tác dụng phụ này khi dùng montelukast.
Làm cách nào để báo cáo các tác dụng phụ từ montelukast?
Để giúp FDA theo dõi các vấn đề an toàn với thuốc, chúng tôi kêu gọi bệnh nhân và chuyên gia chăm sóc sức khỏe báo cáo các tác dụng phụ liên quan đến montelukast hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp “Liên hệ với FDA” ở cuối trang.
Sự thật về Montelukast

• Montelukast được FDA chấp thuận cho bệnh hen suyễn và dị ứng. Đây là loại thuốc kê đơn được phê duyệt để ngăn ngừa các cơn hen suyễn và để điều trị lâu dài bệnh hen suyễn ở người lớn và trẻ em từ 1 tuổi trở lên. Nó được chấp thuận để ngăn ngừa bệnh hen suyễn do tập thể dục ở bệnh nhân từ 6 tuổi trở lên. Montelukast cũng được chấp thuận để kiểm soát các triệu chứng của viêm mũi dị ứng, còn được gọi là sốt cỏ khô, chẳng hạn như hắt hơi, nghẹt mũi, chảy nước mũi và ngứa mũi. Nó được sử dụng để điều trị dị ứng ngoài trời theo mùa ở bệnh nhân từ 2 tuổi trở lên và dị ứng trong nhà quanh năm ở bệnh nhân từ 6 tháng tuổi trở lên.
• Montelukast ngăn chặn các chất trong cơ thể được gọi là leukotrienes để giúp cải thiện các triệu chứng của bệnh hen suyễn và viêm mũi dị ứng.
• Montelukast được bán trên thị trường dưới tên thương hiệu Singulair và dưới dạng thuốc gốc. Nó có sẵn dưới dạng viên nén, viên nhai và hạt uống.
• Các tác dụng phụ thường gặp của montelukast bao gồm nhiễm trùng đường hô hấp trên, sốt, nhức đầu, đau họng, ho, đau dạ dày, tiêu chảy, đau tai hoặc nhiễm trùng tai, cúm, sổ mũi và nhiễm trùng xoang.
• Vào năm 2018, khoảng 9,3 triệu bệnh nhân ở mọi lứa tuổi nhận được đơn thuốc montelukast được phân phát từ các hiệu thuốc bán lẻ ngoại trú của Hoa Kỳ. Trong số này, khoảng 2,3 triệu trẻ em dưới 17 tuổi. 2

Thông tin bổ sung cho Bệnh nhân và Cha mẹ / Người chăm sóc

• FDA đang yêu cầu Cảnh báo đóng hộp nêu rõ rằng các tác dụng phụ nghiêm trọng về sức khỏe tâm thần có thể bao gồm suy nghĩ hoặc hành động tự sát đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng thuốc hen suyễn và dị ứng montelukast (Singulair).
• Hầu hết các trường hợp được báo cáo xảy ra trong khi điều trị montelukast, nhưng một số xảy ra sau khi ngừng thuốc. Trong nhiều trường hợp, các triệu chứng giải quyết sau khi ngừng montelukast; tuy nhiên, trong một số trường hợp các triệu chứng vẫn tiếp tục sau khi ngừng thuốc.
• Các tác dụng phụ nghiêm trọng về sức khỏe tâm thần đã xảy ra ở những bệnh nhân có và không có tiền sử bệnh tâm thần.
• Nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn về những lợi ích và rủi ro của montelukast, vì nhiều loại thuốc dị ứng an toàn và hiệu quả khác được bán rộng rãi, bao gồm cả những loại thuốc không kê đơn, không cần toa bác sĩ. Chúng bao gồm thuốc kháng histamine như loratadine (Alavert, Claritin), fexofenadine (Allegra), cetirizine (Zyrtec), levocetirizine (Xyzal) và diphenhydramine (Benadryl), cũng như thuốc xịt mũi steroid như fluticasone (Flonase), triamci , và budesonide (Rhinocort). Ngoài ra, liệu pháp miễn dịch dị ứng, còn được gọi là chích ngừa dị ứng, đã được chứng minh là làm giảm các triệu chứng của viêm mũi dị ứng. Dược sĩ hoặc chuyên gia chăm sóc sức khỏe khác có thể giúp bạn quyết định loại thuốc nào tốt nhất.
• Ngừng dùng montelukast và thông báo cho chuyên gia chăm sóc sức khỏe ngay lập tức nếu bạn hoặc con bạn gặp phải những thay đổi liên quan đến hành vi hoặc tâm trạng trong khi dùng thuốc. Chúng có thể bao gồm:

• kích động, bao gồm hành vi hung hăng hoặc thù địch
• vấn đề chú ý
• những giấc mơ xấu hoặc sống động
• Phiền muộn
• mất phương hướng hoặc nhầm lẫn
• cảm thấy lo lắng
• ảo giác (nhìn hoặc nghe thấy những thứ không thực sự ở đó)
• cáu gắt

• vấn đề về trí nhớ
• các triệu chứng ám ảnh cưỡng chế
• bồn chồn
• mộng du
• nói lắp
• ý nghĩ và hành động tự sát
• run rẩy hoặc run rẩy
• khó ngủ
• cử động cơ không kiểm soát

 

• Nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn về bất kỳ tiền sử bệnh tâm thần nào trước khi bắt đầu điều trị.
• Nếu bạn bị dị ứng, có một số bước bạn có thể thực hiện để giảm bớt các triệu chứng của mình. Chúng bao gồm tránh tiếp xúc với các tác nhân gây dị ứng, giữ không khí trong nhà sạch sẽ và dùng thuốc chữa dị ứng. Để biết thêm thông tin, vui lòng xem Cứu trợ Dị ứng cho Con của Bạn .
• Chúng tôi đang yêu cầu một Hướng dẫn Thuốc cho bệnh nhân mới, mà bạn nên đọc mỗi khi nhận được đơn thuốc montelukast. Hướng dẫn về Thuốc giải thích những rủi ro về sức khỏe tâm thần và những điều quan trọng khác mà bạn cần biết về thuốc. Chúng bao gồm các tác dụng phụ, thuốc được sử dụng để làm gì, cách dùng và bảo quản thuốc đúng cách, và những điều khác cần chú ý khi bạn đang dùng thuốc.
• Nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có bất kỳ câu hỏi hoặc thắc mắc nào.
• Để giúp FDA theo dõi các vấn đề an toàn với thuốc, hãy báo cáo tác dụng phụ của montelukast hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với FDA" ở cuối trang này.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

• FDA đang yêu cầu Cảnh báo đóng hộp nêu rõ rằng các biến cố tâm thần kinh nghiêm trọng có thể bao gồm ý nghĩ hoặc hành động tự sát đã được báo cáo ở bệnh nhân dùng montelukast (Singulair).
• Chúng tôi khuyến cáo rằng montelukast chỉ nên được sử dụng cho bệnh viêm mũi dị ứng ở những bệnh nhân có đáp ứng không đầy đủ hoặc không dung nạp với các liệu pháp thay thế.
• Hỏi bệnh nhân về tiền sử bệnh tâm thần trước khi bắt đầu điều trị.
• Cân nhắc giữa rủi ro và lợi ích của montelukast khi quyết định kê đơn hoặc cho bệnh nhân tiếp tục dùng thuốc.
• Tư vấn cho tất cả bệnh nhân về nguy cơ biến cố tâm thần kinh khi kê đơn montelukast. Cảnh báo về những tác dụng phụ này được bao gồm trong thông tin kê đơn hiện có; tuy nhiên, nhiều chuyên gia chăm sóc sức khỏe và bệnh nhân / người chăm sóc không nhận thức được nguy cơ này, và các vụ tự tử và các tác dụng phụ khác vẫn tiếp tục được báo cáo.
• Khuyến cáo bệnh nhân và cha mẹ / người chăm sóc bệnh nhân rằng bệnh nhân nên ngừng dùng montelukast và liên hệ với chuyên gia chăm sóc sức khỏe ngay lập tức nếu xảy ra các thay đổi về hành vi hoặc các triệu chứng tâm thần kinh mới, có ý định tự tử hoặc hành vi.
• Theo dõi tất cả các bệnh nhân được điều trị bằng montelukast về các triệu chứng tâm thần kinh. Các sự kiện đã xảy ra ở những bệnh nhân có và không mắc bệnh tâm thần từ trước.
• Hầu hết các trường hợp được báo cáo về các biến cố tâm thần kinh xảy ra trong khi điều trị montelukast, nhưng một số xảy ra sau khi ngừng điều trị. Trong nhiều trường hợp, các triệu chứng giải quyết sau khi ngừng montelukast; tuy nhiên, trong một số trường hợp, các triệu chứng vẫn tồn tại sau khi ngừng điều trị hoặc được báo cáo sau khi ngừng điều trị.
• Khuyến khích bệnh nhân và cha mẹ / người chăm sóc đọc Hướng dẫn sử dụng thuốc mà họ nhận được cùng với đơn thuốc montelukast của họ, trong đó giải thích các rủi ro an toàn và cung cấp thông tin quan trọng khác.
• Để giúp FDA theo dõi các vấn đề an toàn với thuốc, hãy báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến montelukast hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với chúng tôi" ở cuối trang này.

Tóm tắt dữ liệu

Chúng tôi đã xem xét các báo cáo trường hợp được gửi cho FDA, thực hiện một nghiên cứu quan sát sử dụng dữ liệu từ Hệ thống Sentinel của FDATuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài, và xem xét các nghiên cứu quan sát và động vật trong các tài liệu đã xuất bản.

Chúng tôi đã đánh giá xu hướng báo cáo cho tất cả các sự kiện bất lợi về tâm thần kinh liên quan đến việc sử dụng montelukast được báo cáo trong cơ sở dữ liệu Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại của FDA (FAERS) từ ngày FDA phê duyệt vào tháng 2 năm 1998 đến tháng 5 năm 2019. Đã có sự gia tăng trong báo cáo về các sự kiện tâm thần kinh trong khoảng thời gian đó thông tin liên lạc ban đầu từ FDA vào năm 2008Tuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài. Các báo cáo khác tăng là do báo cáo trùng lặp hoặc báo cáo nước ngoài. Bất chấp những ảnh hưởng từ bên ngoài đến các mẫu báo cáo, chúng tôi vẫn tiếp tục nhận được báo cáo về các biến cố tâm thần kinh nghiêm trọng với montelukast.

Chúng tôi cũng thực hiện một đánh giá tập trung về các vụ tự tử đã hoàn thành. Phân tích của chúng tôi chỉ bao gồm các báo cáo được gửi cho FDA, vì vậy có thể có thêm các trường hợp khác mà chúng tôi không biết. Chúng tôi đã xác định 82 trường hợp tự tử hoàn toàn liên quan đến montelukast, với nhiều trường hợp báo cáo sự phát triển của các triệu chứng tâm thần kinh đồng thời trước sự kiện này. 45 trường hợp được báo cáo ở những bệnh nhân trên 17 tuổi, 19 trường hợp được báo cáo ở những người 17 tuổi trở xuống và 18 trường hợp không cung cấp tuổi của bệnh nhân. Phần lớn các trường hợp được thông báo bởi một thành viên trong gia đình hoặc trên mạng xã hội. Hầu hết các trường hợp (48/82) không có đủ thông tin để đánh giá mối quan hệ giữa montelukast và các tác dụng phụ. Các trường hợp không bao gồm thông tin chính như thời gian bắt đầu sự kiện, việc sử dụng thuốc đồng thời, sự hiện diện của các bệnh đi kèm trong quá khứ hoặc hiện tại, bao gồm cả bệnh tâm thần; mức độ kiểm soát hen suyễn; và sự hiện diện của các yếu tố rủi ro khác đối với các sự kiện. Trong số 34 trường hợp còn lại được ghi nhận tốt hơn, nhiều trường hợp chứa các yếu tố nguy cơ bổ sung có thể góp phần vào việc tự tử như sử dụng thuốc hoặc có các bệnh đi kèm liên quan đến tăng nguy cơ tự làm hại hoặc rối loạn hành vi. Sáu trường hợp được báo cáo cụ thể về những lo ngại về việc không được giáo dục từ chuyên gia chăm sóc sức khỏe về khả năng mắc các tác dụng phụ về tâm thần kinh. nhiều người chứa các yếu tố nguy cơ bổ sung có thể góp phần vào việc tự sát chẳng hạn như sử dụng thuốc hoặc có các bệnh đi kèm liên quan đến tăng nguy cơ tự làm hại bản thân hoặc rối loạn hành vi. Sáu trường hợp được báo cáo cụ thể về những lo ngại về việc không được giáo dục từ chuyên gia chăm sóc sức khỏe về khả năng mắc các tác dụng phụ về tâm thần kinh. nhiều người chứa các yếu tố nguy cơ bổ sung có thể góp phần vào việc tự sát chẳng hạn như sử dụng thuốc hoặc có các bệnh đi kèm liên quan đến tăng nguy cơ tự làm hại bản thân hoặc rối loạn hành vi. Sáu trường hợp được báo cáo cụ thể về những lo ngại về việc không được giáo dục từ chuyên gia chăm sóc sức khỏe về khả năng mắc các tác dụng phụ về tâm thần kinh.

Sử dụng dữ liệu từ Hệ thống Sentinel của FDATuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoàitừ ngày 1 tháng 1 năm 2010 đến ngày 30 tháng 9 năm 2015, chúng tôi đã điều tra xem có tăng nguy cơ nhập viện và điều trị ngoại trú các rối loạn trầm cảm, tự làm hại bản thân và tự tử liên quan đến việc sử dụng montelukast cho bệnh hen suyễn hay không so với corticosteroid dạng hít (ICS). Chúng tôi cũng đánh giá xem nguy cơ xảy ra các tác dụng phụ về tâm thần kinh với montelukast so với ICS có được sửa đổi bởi Thông báo sớm của FDA năm 2008 hay khôngTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoàivà các thay đổi đối với thông tin kê đơn montelukast hoặc bị ảnh hưởng bởi tuổi tác, giới tính và / hoặc tiền sử tâm thần. Bệnh nhân (n = 457,377) từ 6 tuổi trở lên được chẩn đoán mắc bệnh hen suyễn và tiếp xúc với montelukast hoặc ICS được so khớp 1: 1 về điểm số xu hướng. Nguy cơ rối loạn trầm cảm ở bệnh nhân nội trú liên quan đến việc sử dụng montelukast so với ICS là không đáng kể (HR tổng thể: 1,06; KTC 95%: 0,90-1,24). Không có rủi ro đáng kể nào giữa nam giới, nữ giới, bệnh nhân từ 12 tuổi trở lên, bệnh nhân có tiền sử tâm thần, hoặc sau những thay đổi về thông tin kê đơn và truyền thông của FDA năm 2008. Tiếp xúc với montelukast cũng không liên quan đến việc tự làm hại bản thân (HR: 0,92; KTC 95%: 0,69-1,21) hoặc tự làm hại bản thân đã sửa đổi (HR: 0,81; KTC 95%: 0,63-1,05). Bốn vụ tự tử đã xảy ra (hai vụ tiếp xúc với montelukast, hai vụ tiếp xúc với ICS), tất cả ở bệnh nhân trên 18 tuổi có tiền sử tâm thần. Tiếp xúc với montelukast có liên quan đáng kể đến việc giảm nguy cơ rối loạn trầm cảm được điều trị ngoại trú (tỷ lệ nguy cơ tổng thể [HR]: 0,91; khoảng tin cậy 95% [CI]: 0,89-0,93). Những bệnh nhân có tiền sử rối loạn tâm thần đã giảm nguy cơ, bệnh nhân từ 12 đến 17 tuổi cũng như 18 tuổi trở lên, và ở cả nam và nữ.

Nghiên cứu Sentinel có những hạn chế. Nghiên cứu dựa trên kết quả mà bệnh nhân tìm kiếm sự chăm sóc y tế đã được ghi trong các yêu cầu chăm sóc sức khỏe. Do đó, nó không thể đánh giá toàn bộ các sự kiện tâm thần kinh hoặc các sự kiện không dẫn đến một cuộc gặp gỡ được lập hóa đơn. Một số biến cố tâm thần kinh có thể đã được xử lý bằng cách ngừng thuốc mà không gặp sự cố chăm sóc sức khỏe. Hầu hết việc sử dụng xảy ra sau khi thông tin liên lạc và kê đơn của FDA năm 2008 thay đổi về nguy cơ biến cố tâm thần kinh, vì vậy bệnh nhân montelukast có thể đã được thông báo ngừng điều trị nếu các triệu chứng trầm cảm phát triển, dẫn đến giảm nguy cơ ở những người dùng montelukast. Cuối cùng, nghiên cứu không thể điều chỉnh tình trạng kinh tế xã hội. Tuy nhiên, một tổng quan tài liệu không tiết lộ bằng chứng rằng montelukast và ICS được kê đơn không tương xứng cho những bệnh nhân có tình trạng kinh tế xã hội khác nhau. Những bệnh nhân có tình trạng kinh tế xã hội cao hơn có thể tìm cách kiểm soát hen suyễn thông qua các chuyến thăm khám ngoại trú, dẫn đến tăng cường giám sát các tác dụng phụ đối với tâm thần kinh.

Chúng tôi cũng đã xem xét bằng chứng từ các nghiên cứu trên động vật, cho thấy montelukast có thể hoạt động trực tiếp trên các tế bào trong não. Montelukast dùng đường uống (10 mg / kg / ngày trong 7 ngày) có thể phát hiện được trong mô não và dịch não tủy ở chuột, cung cấp bằng chứng về khả năng vượt qua hàng rào máu não. 1

Người giới thiệu

1. Marschallinger J, Schäffner I, Klein B, Gelfert R, Rivera FJ, Illes S, et al. Trẻ hóa cấu trúc và chức năng của não già bằng một loại thuốc chống hen đã được phê duyệt. Nat Commun 2015; 6: 8466.
2. IQVIA Total Patient Tracker TM . Năm 2018. Dữ liệu được trích xuất vào tháng 6 năm 2019.