Quan điểm của CDER về các kết quả được công bố gần đây của phân tích tổng hợp EPPPIC

 [26/3/2021] Trung tâm Nghiên cứu và Đánh giá Thuốc (CDER) của Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ biết về phân tích tổng hợp EPPPIC được công bố gần đây báo cáo hiệu quả của các progestogen khác nhau, với các đường dùng khác nhau (progesterone âm đạo, progesterone uống , tiêm bắp hydroxyprogesterone caproate [HPC]) để giảm nguy cơ sinh non (PTB) ở những phụ nữ có nguy cơ mang thai đơn hoặc đa thai. Đề xuất gần đây của CDERđể rút lại sự chấp thuận nhanh chóng của Makena (HPC) dựa trên một thử nghiệm ngẫu nhiên lớn không xác nhận được lợi ích của thuốc này đối với trẻ sơ sinh hoặc giảm nguy cơ PTB. Khi đưa ra quyết định đề xuất rút Makena, CDER cũng đã xem xét kết quả từ các nghiên cứu trước đây về progestin (HPC và các loại thuốc tương tự khác) cho PTB, bao gồm các nghiên cứu liên quan đến Makena được đưa vào phân tích tổng hợp EPPPIC. Do đó, việc công bố phân tích tổng hợp EPPPIC không làm thay đổi đề xuất của CDER về việc rút lại sự chấp thuận của Makena.

Phân tích tổng hợp EPPPIC là phân tích tổng hợp mức độ bệnh nhân của 31 thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng đánh giá tác dụng của các progestogen khác nhau trong việc giảm nguy cơ PTB. EPPPIC bao gồm 15 thử nghiệm đánh giá HPC; chỉ có năm trong số những trường hợp mang thai một con được đánh giá (dân số được chỉ định cho Makena) và so sánh HPC với giả dược. 

CDER trước đây đã tiến hành đánh giá kỹ lưỡng 5 thử nghiệm có đối chứng với giả dược được đưa vào phân tích tổng hợp EPPPIC đánh giá HPC ở các thai đơn. Năm nghiên cứu này đã được xem xét trong quyết định đề xuất rút lui của Makena. Hai trong số năm thử nghiệm này là thử nghiệm Meis (Thử nghiệm 002) và thử nghiệm PROLONG (Thử nghiệm 003). CDER đã xem xét thử nghiệm Meis là cơ sở cho sự phê duyệt nhanh chóng của Makena, và thử nghiệm PROLONG dẫn đến việc CDER đề xuất rút lại sự chấp thuận của Makena. Một thử nghiệm khác trong số năm thử nghiệm HPC không cung cấp kết quả có thể giải thích được vì nó đã bị dừng sớm do không chắc chắn về hiệu lực của thuốc. Hai thử nghiệm HPC còn lại (PHENIX Singleton và SCAN) yêu cầu bệnh nhân có cổ tử cung ngắn trong thai kỳ hiện tại là yếu tố nguy cơ của PTB và không tập trung vào những bệnh nhân có PTB tự phát trước đó; rất ít phụ nữ trong dân số này cũng đã từng mắc PTBD tự phát trước đó. Do đó, dân số trong hai thử nghiệm này khác với dân số được Makena phê duyệt, là những phụ nữ có nguy cơ PTB tái phát do PTB tự phát trước đó, bất kể chiều dài cổ tử cung.  

Phân tích tổng hợp EPPPIC đã nhóm các thử nghiệm HPC lại với nhau trên những bệnh nhân có sự khác biệt trong hồ sơ nguy cơ của họ, bao gồm kết hợp phụ nữ có PTB trước và những người không có PTB trước đó và phụ nữ có và không có cổ tử cung ngắn. Do nhóm này, phân tích tổng hợp không cung cấp thông tin liên quan về tính hiệu quả của Makena đối với việc sử dụng đã được phê duyệt. CDER tiếp tục kết luận rằng các dữ liệu hiện có không cho thấy Makena có hiệu quả để giảm tỷ lệ mắc bệnh hoặc tử vong ở trẻ sơ sinh hoặc để ngăn ngừa PTB tái phát ở phụ nữ có PTB tự phát trước đó.   

Hiện tại, AMAG Pharmaceuticals đã yêu cầu một phiên điều trần về đề xuất của CDER rút lại sự chấp thuận của Makena. Văn phòng Ủy viên sẽ quyết định xem có tổ chức một buổi điều trần công khai hay không và sau buổi điều trần đó, quyết định xem có rút lại sự chấp thuận của Makena và các sản phẩm tương đương chung đã được phê duyệt hay không.

Truy cập trang web Makena của CDER để biết thêm thông tin và cơ sở về đề xuất của CDER để rút lại sự chấp thuận của Makena.