Thông tin liên lạc về an toàn thuốc của FDA: FDA cập nhật nhãn cho thuốc ngừng hút thuốc Chantix (varenicline) để bao gồm khả năng tương tác với rượu, nguy cơ co giật hiếm gặp và các nghiên cứu về tác dụng phụ đối với tâm trạng, hành vi hoặc suy nghĩ
FDA đã ban hành thông tin mới về các tác dụng phụ đối với tâm trạng, hành vi hoặc suy nghĩ. Xem Thông báo về An toàn Thuốc của FDA được ban hành vào ngày 16 tháng 12 năm 2016.
[3-9-2015] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cảnh báo rằng thuốc cai thuốc lá Chantix (varenicline) được kê đơn có thể thay đổi cách mọi người phản ứng với rượu. Ngoài ra, các trường hợp co giật hiếm gặp ở bệnh nhân được điều trị bằng Chantix đã được báo cáo. Chúng tôi đã chấp thuận các thay đổi đối với nhãn Chantix để cảnh báo về những rủi ro này. Cho đến khi bệnh nhân biết Chantix ảnh hưởng đến khả năng dung nạp rượu của họ như thế nào, họ nên giảm lượng rượu uống. Bệnh nhân bị co giật khi đang dùng Chantix nên dừng thuốc và đến cơ sở y tế ngay lập tức.
Hàng triệu người Mỹ gặp các vấn đề sức khỏe nghiêm trọng do hút thuốc, có thể giảm bớt bằng cách bỏ thuốc lá. Chantix là một loại thuốc kê đơn đã được FDA chấp thuận để giúp người lớn bỏ thuốc lá. Trong các thử nghiệm lâm sàng, Chantix đã tăng khả năng bỏ hút thuốc và “cai thuốc” lâu nhất là 1 năm so với điều trị bằng giả dược, một phương pháp điều trị không hoạt động.
Chúng tôi đã xem xét loạt trường hợp do Pfizer, nhà sản xuất Chantix đệ trình, cũng như các trường hợp trong cơ sở dữ liệu Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại của FDA (FAERS) mô tả những bệnh nhân đã uống rượu trong khi điều trị với Chantix và gặp các phản ứng có hại. Một số bệnh nhân bị giảm khả năng chịu đựng với rượu, bao gồm tăng say rượu, hành vi bất thường hoặc hung hăng, hoặc họ không nhớ gì về những điều đã xảy ra (xem Tóm tắt dữ liệu).
Chúng tôi cũng đã xem xét FAERS và tài liệu y tế 1 về các trường hợp co giật với Chantix và xác định các trường hợp mà bệnh nhân bị co giật khi dùng Chantix hoặc không có tiền sử co giật hoặc có rối loạn co giật đã được kiểm soát tốt. Trong hầu hết các trường hợp này, các cơn động kinh xảy ra trong tháng đầu tiên kể từ khi bắt đầu Chantix. Thông tin về những rủi ro này đã được thêm vào phần Cảnh báo và Thận trọng của nhãn thuốc và trong Hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân.
Chúng tôi cũng cập nhật phần Cảnh báo và Thận trọng trên nhãn để bao gồm thông tin về một số nghiên cứu đã điều tra nguy cơ mắc các tác dụng phụ về tâm thần kinh đối với tâm trạng, hành vi hoặc suy nghĩ xảy ra với Chantix. Những nghiên cứu này bao gồm các nghiên cứu quan sát, 2-5 cũng như các phân tích mà Pfizer đã thực hiện về dữ liệu thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng. 6 Các nghiên cứu này không cho thấy tăng nguy cơ mắc các tác dụng phụ về tâm thần kinh với Chantix; tuy nhiên, họ đã không kiểm tra tất cả các loại tác dụng phụ về tâm thần kinh, và chúng có những hạn chế khiến chúng tôi không thể đưa ra kết luận đáng tin cậy.
Trước đây, chúng tôi đã trao đổi về các tác dụng phụ tâm thần kinh nghiêm trọng có thể xảy ra với Chantix vào năm 2009và 2011 , và những nghiên cứu gần đây này đã được thảo luận tại cuộc họp của Ủy ban Cố vấn FDA vào tháng 10 năm 2014. Pfizer đang tiến hành một cuộc thử nghiệm lâm sàng lớn về tính an toàn của Chantix để điều tra rủi ro này và kết quả từ nghiên cứu này dự kiến vào cuối năm 2015. Chúng tôi sẽ cập nhật công khai khi có thông tin mới này.
Chúng tôi kêu gọi các chuyên gia chăm sóc sức khỏe và bệnh nhân báo cáo các tác dụng phụ liên quan đến Chantix cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang.
Sự thật về Chantix (varenicline)- Chantix là một loại thuốc kê đơn được sử dụng để giúp người lớn bỏ thuốc lá.
- Các thử nghiệm lâm sàng cho thấy Chantix làm tăng khả năng bỏ thuốc lá trong 1 năm so với điều trị bằng giả dược, một phương pháp điều trị không hoạt động.
- Vào năm 2013, khoảng 1,2 triệu bệnh nhân đã nhận được đơn thuốc Chantix được cấp phát từ các hiệu thuốc bán lẻ ngoại trú của Hoa Kỳ. 7
Thêm thông tin cho bệnh nhân- Chantix (varenicline) có thể thay đổi cách mọi người phản ứng với rượu.
- Giảm lượng đồ uống có cồn bạn uống trong khi điều trị bằng Chantix cho đến khi bạn biết nó ảnh hưởng như thế nào đến khả năng dung nạp rượu của bạn.
- Co giật đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng Chantix.
- Trước khi bạn dùng Chantix, hãy nói với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn uống rượu, có tiền sử co giật hoặc đã từng bị trầm cảm hoặc các vấn đề sức khỏe tâm thần khác.
- Nếu bạn bị co giật trong khi điều trị bằng Chantix, hãy ngừng dùng thuốc và đi khám ngay lập tức.
- Nếu bạn phát triển lo lắng hoặc kích động, thù địch, hành vi hung hăng, trầm cảm, có ý định tự tử hoặc có những thay đổi khác trong hành vi hoặc suy nghĩ không giống với bạn, hãy ngừng dùng Chantix và liên hệ với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức.
- Đọc hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhânbạn có được cùng với đơn thuốc Chantix của bạn. Nó giải thích những rủi ro liên quan đến việc sử dụng Chantix.
- Nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có câu hỏi hoặc thắc mắc về Chantix hoặc muốn biết thông tin về việc bỏ hút thuốc.
- Bạn có thể tìm thêm thông tin về việc bỏ hút thuốc trên trang web của Viện Ung thư Quốc gia .
- Báo cáo các tác dụng phụ của Chantix cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với FDA" ở cuối trang này.
Thêm thông tin cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe- Tương tác giữa rượu và Chantix (varenicline) đã dẫn đến một số bệnh nhân bị tăng tác dụng say của rượu, đôi khi kết hợp với hành vi hung hăng và / hoặc mất trí nhớ.
- Khuyên bệnh nhân giảm lượng rượu họ tiêu thụ trong khi dùng Chantix cho đến khi họ biết liệu thuốc có ảnh hưởng đến khả năng dung nạp rượu của họ hay không.
- Co giật đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng Chantix.
- Cân nhắc nguy cơ co giật tiềm ẩn so với lợi ích tiềm năng trước khi kê đơn Chantix ở những bệnh nhân có tiền sử động kinh hoặc các yếu tố khác có thể làm giảm ngưỡng co giật.
- Khuyên bệnh nhân ngưng dùng Chantix và đến cơ sở y tế ngay lập tức nếu họ bị co giật khi đang điều trị.
- Khuyên bệnh nhân ngay lập tức ngừng dùng Chantix nếu họ phát triển kích động, thù địch, hành vi hung hăng, tâm trạng chán nản, hoặc thay đổi hành vi hoặc suy nghĩ không điển hình đối với họ, hoặc nếu họ phát triển ý tưởng hoặc hành vi tự sát.
- Khuyến khích bệnh nhân đọc Hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân họ nhận được với đơn thuốc Chantix của họ.
- Báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến Chantix cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với FDA" ở cuối trang này.
Tóm tắt dữ liệuTương tác rượu
FDA đã tìm kiếm cơ sở dữ liệu của Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại của FDA (FAERS) và xác định, kể từ khi phê duyệt Chantix (varenicline) vào năm 2006, 48 trường hợp xảy ra các biến cố bất lợi liên quan đến giảm khả năng dung nạp rượu (n = 11) hoặc hành vi hung hăng (n = 37) trong bệnh nhân dùng Chantix và người cũng uống rượu. Không có trường hợp giảm dung nạp rượu nào báo cáo rằng lượng rượu uống quá mức đối với các cá nhân liên quan; trước khi bắt đầu Chantix, cùng một lượng rượu đã được uống mà bệnh nhân không gặp phải những tác dụng phụ này. Các kết quả bao gồm một trường hợp giảm khả năng chịu rượu dẫn đến tai nạn xe cơ giới bị cảnh sát bắt giữ; trong một trường hợp khác, bệnh nhân bị chấn thương vùng mặt đáng kể. Đối với 37 trường hợp liên quan đến hành vi hung hãn, lượng rượu uống trong khi dùng Chantix không đủ để giải thích sự kiện này. Trong hơn một nửa số trường hợp này, các bệnh nhân mô tả hành vi của họ là một sự thay đổi đáng kể so với hành vi của họ trước khi điều trị bằng Chantix. Hai mươi hai trường hợp được báo cáo gây hại cho người hoặc tài sản.
Chứng hay quên cũng được báo cáo sau khi uống rượu ở những bệnh nhân dùng Chantix. Trong hầu hết các trường hợp FAERS do giảm khả năng dung nạp rượu, cũng như một số trường hợp do Pfizer đệ trình nhưng không được xác định trong tìm kiếm FAERS, bệnh nhân mô tả trí nhớ kém về trải nghiệm của họ. Ngoài ra, 16 trong số 37 trường hợp gây hấn (43%), bệnh nhân cho biết không có trí nhớ hoặc suy giảm trí nhớ về trải nghiệm của họ, và hầu hết trong số 16 trường hợp này báo cáo tổn hại về thể chất đối với người và / hoặc tài sản.
Động kinh
Chúng tôi đã tìm kiếm FAERS và các tài liệu y tế 1 và xác định được 64 trường hợp co giật ở những bệnh nhân sử dụng Chantix. Thời gian trung bình để bắt đầu co giật sau khi bắt đầu Chantix là 2-3 tuần (thời gian để thông tin về cơn động kinh được cung cấp trong 60% trường hợp). Trong 37 trường hợp, bệnh nhân không có tiền sử co giật. Mười trong số 37 trường hợp này không có yếu tố góp phần gây ra các cơn động kinh ngoài Chantix. Trong 27 trường hợp còn lại, các yếu tố khác có thể góp phần gây ra các cơn co giật, bao gồm các loại thuốc dùng đồng thời có thể làm giảm ngưỡng co giật, chẳng hạn như thuốc điều trị tâm thần. Trong số 64 trường hợp, 27 bệnh nhân có tiền sử co giật được kiểm soát.
Các tác dụng ngoại ý về tâm thần kinh Các
phân tích do Pfizer thực hiện về dữ liệu thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng
Một phân tích tổng hợp của năm thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược bao gồm tổng cộng 1.907 bệnh nhân (1.130 Chantix, 777 giả dược) đã được thực hiện để đánh giá ý tưởng và hành vi tự sát như được báo cáo trên Thang đánh giá mức độ nghiêm trọng của Columbia-Suicide (C -SRS). Phân tích tổng hợp này bao gồm một thử nghiệm (n = 127) trên bệnh nhân có tiền sử tâm thần phân liệt hoặc rối loạn phân liệt và một thử nghiệm khác (n = 525) trên bệnh nhân có tiền sử trầm cảm. Kết quả cho thấy không tăng tỷ lệ có ý định và / hoặc hành vi tự sát ở bệnh nhân được điều trị bằng Chantix so với bệnh nhân được điều trị bằng giả dược, với Tỷ lệ rủi ro (RR) là 0,79 (Khoảng tin cậy 95% (CI): 0,46-1,36). Năm mươi lăm bệnh nhân báo cáo có ý tưởng hoặc hành vi tự sát, 48 trong số đó (24 Chantix, 24 giả dược) đã được quan sát trong hai thử nghiệm thu nhận bệnh nhân có tiền sử tâm thần phân liệt, rối loạn phân liệt hoặc trầm cảm. Rất ít sự kiện được quan sát thấy trong ba thử nghiệm khác (bốn Chantix, ba giả dược).
Một phân tích tổng hợp của 18 thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược bao gồm năm thử nghiệm được mô tả ở trên đã được thực hiện để đánh giá mức độ an toàn tâm thần của Chantix. Phân tích gộp này bao gồm 8.521 bệnh nhân (5.072 Chantix, 3.449 giả dược), một số người trong số họ có tình trạng tâm thần lúc ban đầu. Kết quả cho thấy một tỷ lệ tương tự của các biến cố tâm thần thường gặp ở những bệnh nhân được điều trị bằng Chantix so với những bệnh nhân được điều trị bằng giả dược.
Nghiên cứu
quan sát Bốn nghiên cứu quan sát, mỗi nghiên cứu bao gồm 10.000 đến 30.000 người dùng Chantix trong các phân tích đã điều chỉnh, so sánh nguy cơ mắc các biến cố tâm thần kinh nghiêm trọng được chọn (nhập viện tâm thần kinh, tự gây tử vong và không tử vong) giữa người dùng Chantix và người dùng liệu pháp thay thế nicotine theo toa (NRT ) hoặc bupropion. 2-5 Tất cả các nghiên cứu là nghiên cứu thuần tập hồi cứu và bao gồm những bệnh nhân có và không có tiền sử tâm thần.
Hai trong số các nghiên cứu không tìm thấy sự khác biệt về nguy cơ nhập viện tâm thần kinh giữa người dùng Chantix và người dùng miếng dán nicotine (Tỷ lệ nguy cơ (HR) = 1,14; KTC 95%: 0,56-2,34 trong nghiên cứu đầu tiên và HR = 0,76; KTC 95%: 0,40 -1,46 trong nghiên cứu thứ hai). Tuy nhiên, không có nghiên cứu nào xác thực các mã chẩn đoán được sử dụng để xác định kết quả so với hồ sơ y tế. Một nghiên cứu thứ ba báo cáo không có sự khác biệt về nguy cơ xảy ra các biến cố tâm thần được chẩn đoán khi khám tại khoa cấp cứu hoặc nhập viện nội trú giữa người dùng Chantix và người dùng bupropion (HR = 0,85; KTC 95%: 0,55-1,30). Bupropion cũng có liên quan đến các tác dụng phụ về tâm thần kinh; do đó, phát hiện này không thể được sử dụng để loại trừ nguy cơ gia tăng với Chantix so với các phương pháp điều trị cai thuốc lá khác, bao gồm cả phương pháp tiếp cận nicotine và không dùng thuốc.
Một nghiên cứu thứ tư đã kiểm tra nguy cơ tự hại bản thân gây tử vong và không béo ở những người sử dụng Chantix so với những người sử dụng NRT. Mặc dù trường hợp tự tử được phát hiện hiếm khi xảy ra trong 3 tháng sau khi bệnh nhân bắt đầu điều trị bằng bất kỳ loại thuốc nào (2 trường hợp ở 31.260 người dùng Chantix và 6 trường hợp ở 81.545 người sử dụng NRT), nghiên cứu này có những hạn chế quan trọng. Quan trọng nhất, những dữ liệu này được thu thập sau khi công chúng nhận thức được các báo cáo về các tác dụng phụ đối với tâm thần kinh ở những người dùng Chantix. Các bác sĩ có thể đã bắt đầu kê đơn Chantix cho những bệnh nhân không có yếu tố nguy cơ mắc bệnh tâm thần kinh, điều này sau đó sẽ làm cho có vẻ như Chantix không liên quan đến các tác dụng phụ về tâm thần kinh. Người dùng Chantix có ít tình trạng bệnh đi kèm hơn có thể khiến họ có nguy cơ bị các tác dụng phụ về tâm thần kinh, đề xuất rằng những bệnh nhân có tiền sử bệnh tâm thần kinh được ưu tiên kê đơn NRT, và những bệnh nhân khỏe mạnh hơn được ưu tiên kê đơn Chantix. Loại thiên vị này, cùng với các nhiễu dư âm có thể có khác, có thể đã làm sai lệch so sánh. Một hạn chế quan trọng khác của các nghiên cứu quan sát là chúng không bao gồm đầy đủ các tác dụng ngoại ý về tâm thần kinh đã được thấy trong các báo cáo về tác dụng ngoại ý tự phát sau khi đưa ra thị trường liên quan đến Chantix.
Mặc dù những phát hiện của các nghiên cứu quan sát có vẻ đáng tin cậy, chúng không hoàn toàn đánh giá tác dụng của Chantix đối với các tác dụng phụ về tâm thần kinh và không thể được giải thích có nghĩa là không có nguy cơ xảy ra các biến cố tâm thần kinh với Chantix. Những hạn chế trong các nghiên cứu này có thể đánh giá thấp tỷ lệ thực tế của các biến cố bất lợi về tâm thần kinh và hạn chế khả năng dự đoán hướng của nguy cơ tương đối liên quan đến Chantix. Thử nghiệm lâm sàng sau khi tiếp thị bắt buộc mà Pfizer đang tiến hành được thiết kế để bao gồm việc xác định nguy cơ tâm thần kinh đầy đủ hơn, và do đó có thể cung cấp hiểu biết tốt hơn về những rủi ro này. Kết quả của phiên tòa dự kiến vào cuối năm 2015.
Tất cả các nghiên cứu tâm thần kinh đã được thảo luận tại cuộc họp chung của Ủy ban tư vấn thuốc điều trị bệnh tâm thần của FDA và Ủy ban tư vấn quản lý rủi ro và an toàn thuốc (để xem đầy đủ các đánh giá an toàn, thông tin cơ bản và biên bản của cuộc họp này, hãy nhấp vào đây).
FDA đã tìm kiếm cơ sở dữ liệu của Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại của FDA (FAERS) và xác định, kể từ khi phê duyệt Chantix (varenicline) vào năm 2006, 48 trường hợp xảy ra các biến cố bất lợi liên quan đến giảm khả năng dung nạp rượu (n = 11) hoặc hành vi hung hăng (n = 37) trong bệnh nhân dùng Chantix và người cũng uống rượu. Không có trường hợp giảm dung nạp rượu nào báo cáo rằng lượng rượu uống quá mức đối với các cá nhân liên quan; trước khi bắt đầu Chantix, cùng một lượng rượu đã được uống mà bệnh nhân không gặp phải những tác dụng phụ này. Các kết quả bao gồm một trường hợp giảm khả năng chịu rượu dẫn đến tai nạn xe cơ giới bị cảnh sát bắt giữ; trong một trường hợp khác, bệnh nhân bị chấn thương vùng mặt đáng kể. Đối với 37 trường hợp liên quan đến hành vi hung hãn, lượng rượu uống trong khi dùng Chantix không đủ để giải thích sự kiện này. Trong hơn một nửa số trường hợp này, các bệnh nhân mô tả hành vi của họ là một sự thay đổi đáng kể so với hành vi của họ trước khi điều trị bằng Chantix. Hai mươi hai trường hợp được báo cáo gây hại cho người hoặc tài sản.
Chúng tôi đã tìm kiếm FAERS và các tài liệu y tế 1 và xác định được 64 trường hợp co giật ở những bệnh nhân sử dụng Chantix. Thời gian trung bình để bắt đầu co giật sau khi bắt đầu Chantix là 2-3 tuần (thời gian để thông tin về cơn động kinh được cung cấp trong 60% trường hợp). Trong 37 trường hợp, bệnh nhân không có tiền sử co giật. Mười trong số 37 trường hợp này không có yếu tố góp phần gây ra các cơn động kinh ngoài Chantix. Trong 27 trường hợp còn lại, các yếu tố khác có thể góp phần gây ra các cơn co giật, bao gồm các loại thuốc dùng đồng thời có thể làm giảm ngưỡng co giật, chẳng hạn như thuốc điều trị tâm thần. Trong số 64 trường hợp, 27 bệnh nhân có tiền sử co giật được kiểm soát.
phân tích do Pfizer thực hiện về dữ liệu thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng
quan sát Bốn nghiên cứu quan sát, mỗi nghiên cứu bao gồm 10.000 đến 30.000 người dùng Chantix trong các phân tích đã điều chỉnh, so sánh nguy cơ mắc các biến cố tâm thần kinh nghiêm trọng được chọn (nhập viện tâm thần kinh, tự gây tử vong và không tử vong) giữa người dùng Chantix và người dùng liệu pháp thay thế nicotine theo toa (NRT ) hoặc bupropion. 2-5 Tất cả các nghiên cứu là nghiên cứu thuần tập hồi cứu và bao gồm những bệnh nhân có và không có tiền sử tâm thần.
Comments
Post a Comment