Thử nghiệm lâm sàng bên trong: Thử nghiệm các sản phẩm y tế ở người

 

Một thử nghiệm lâm sàng là gì?

Thử nghiệm lâm sàng, còn được gọi là nghiên cứu lâm sàng, kiểm tra các phương pháp điều trị tiềm năng ở người tình nguyện để xem liệu chúng có nên được chấp thuận để sử dụng rộng rãi hơn trong dân số nói chung hay không. Phương pháp điều trị có thể là thuốc, thiết bị y tế hoặc sinh học, chẳng hạn như vắc xin, sản phẩm máu hoặc liệu pháp gen. Tuy nhiên, các phương pháp điều trị tiềm năng trước tiên phải được nghiên cứu trên động vật thí nghiệm để xác định độc tính tiềm ẩn trước khi có thể thử chúng trên người. Các phương pháp điều trị có cấu hình an toàn được chấp nhận và có nhiều hứa hẹn nhất sau đó sẽ được chuyển sang thử nghiệm lâm sàng.

Mặc dù "mới" có thể ngụ ý "tốt hơn", người ta vẫn chưa biết liệu phương pháp điều trị y tế tiềm năng có mang lại lợi ích cho bệnh nhân hay không cho đến khi nghiên cứu lâm sàng về phương pháp điều trị đó hoàn tất. Thử nghiệm lâm sàng là một phần không thể thiếu trong quá trình khám phá và phát triển sản phẩm mới và được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm yêu cầu trước khi đưa một sản phẩm mới ra thị trường.

FDA cam kết bảo vệ những người tham gia thử nghiệm lâm sàng, cũng như cung cấp thông tin đáng tin cậy cho những người quan tâm đến việc tham gia. Gần đây, hành vi phi đạo đức của một số nhà nghiên cứu đã làm lung lay lòng tin của công chúng và khiến chính phủ liên bang phải thiết lập các quy định và hướng dẫn cho nghiên cứu lâm sàng để bảo vệ người tham gia khỏi những rủi ro không đáng có.

Mặc dù đã nỗ lực để kiểm soát rủi ro đối với những người tham gia thử nghiệm lâm sàng, nhưng một số rủi ro có thể không tránh khỏi do tính không chắc chắn vốn có trong nghiên cứu lâm sàng liên quan đến các sản phẩm y tế mới. Do đó, điều quan trọng là mọi người chỉ đưa ra quyết định tham gia thử nghiệm lâm sàng sau khi họ hiểu đầy đủ về toàn bộ quy trình và những rủi ro có thể liên quan.

Tại sao nên tham gia Thử nghiệm lâm sàng?

Mọi người tình nguyện tham gia thử nghiệm lâm sàng vì những lý do khác nhau. Một số tình nguyện vì họ muốn giúp nâng cao kiến ​​thức y tế. Những người khác đã thử tất cả các phương pháp điều trị có sẵn cho tình trạng của họ mà không thành công.

Trong cuộc thăm dò ý kiến ​​của Harris 2000 về những người tham gia thử nghiệm lâm sàng ung thư, 76% số người được hỏi cho biết họ tham gia vì họ tin rằng thử nghiệm mang lại chất lượng chăm sóc tốt nhất cho bệnh của họ. Giúp đỡ người khác và nhận được sự quan tâm nhiều hơn và tốt hơn đối với căn bệnh cụ thể của họ là những lý do khác được trích dẫn.
Tuy nhiên, mọi người không nên bị cám dỗ đăng ký tham gia thử nghiệm lâm sàng chỉ vì một phương pháp điều trị tiềm năng đang được cung cấp miễn phí trong quá trình nghiên cứu hoặc vì lời hứa về tiền bạc, David Banks, dược sĩ của FDA cho biết.

"Những người bị thu hút bởi tiền bồi thường có thể bỏ qua những rủi ro đã biết," Banks nói. "Hoặc [họ có thể không] đánh giá đúng mức tiềm năng phát hiện ra các tác dụng phụ nghiêm trọng mới trong quá trình thử nghiệm lâm sàng một phương pháp điều trị mới." Các ngân hàng cũng nói rằng các thử nghiệm lâm sàng "nói chung không phải là phương tiện để bệnh nhân được điều trị lâu dài cho căn bệnh mãn tính của họ." Tuy nhiên, ông nói thêm, "các thử nghiệm lâm sàng thường đại diện cho một lựa chọn để xem xét nghiêm túc."

Ai có thể tham gia?

Điều quan trọng là phải thử nghiệm các sản phẩm y tế ở những người mà họ muốn giúp đỡ. Trước đây, hầu hết các thử nghiệm ma túy mới đều được thực hiện trên đàn ông da trắng. Các nhóm như phụ nữ, người da đen và người gốc Tây Ban Nha thường không được đại diện đầy đủ. Điều quan trọng là phải thử nghiệm các sản phẩm y tế ở nhiều người vì thuốc có thể hoạt động khác nhau ở những người ở nhiều lứa tuổi, chủng tộc, dân tộc và giới tính. FDA tìm cách đảm bảo rằng những người thuộc nhiều nhóm khác nhau được đưa vào các thử nghiệm lâm sàng.

Các hướng dẫn dùng thử, hoặc các yêu cầu về tính đủ điều kiện, do các nhà nghiên cứu phát triển và thường bao gồm các tiêu chí về tuổi, giới tính, loại và giai đoạn bệnh, tiền sử điều trị trước đó và các tình trạng y tế khác. Một số thử nghiệm liên quan đến những người bị bệnh hoặc tình trạng cụ thể được nghiên cứu, trong khi những thử nghiệm khác tìm kiếm những người tình nguyện khỏe mạnh. Tiêu chí bao gồm hoặc loại trừ - các tiêu chuẩn y tế hoặc xã hội được sử dụng để xác định liệu một người có thể được phép hoặc không được phép tham gia thử nghiệm lâm sàng - giúp xác định những người tham gia thích hợp và giúp loại trừ những người có thể gặp rủi ro khi tham gia thử nghiệm.

Tình nguyện tham gia một thử nghiệm lâm sàng không có gì đảm bảo được chấp nhận. Tương tự, không có gì đảm bảo rằng một cá nhân trong thử nghiệm lâm sàng sẽ nhận được thuốc hoặc sản phẩm y tế đang được nghiên cứu.

Điều gì xảy ra trong thử nghiệm lâm sàng?

Mỗi thử nghiệm lâm sàng được thiết kế cẩn thận để trả lời các câu hỏi nghiên cứu nhất định. Một kế hoạch thử nghiệm được gọi là một giao thức vạch ra những quy trình nghiên cứu nào sẽ được thực hiện, bởi ai và tại sao. Các sản phẩm thường được thử nghiệm để xem chúng như thế nào so với phương pháp điều trị tiêu chuẩn hoặc không điều trị. FDA thường cung cấp hỗ trợ kỹ thuật rộng rãi cho các nhà nghiên cứu đang tiến hành các thử nghiệm lâm sàng, giúp họ thiết kế các thử nghiệm tốt hơn có thể mô tả tác dụng của một sản phẩm mới hiệu quả hơn, đồng thời giảm rủi ro cho những người tham gia thử nghiệm.

Nhóm thử nghiệm lâm sàng bao gồm các bác sĩ và y tá, cũng như các chuyên gia chăm sóc sức khỏe khác. Nhóm này kiểm tra sức khỏe của người tham gia khi bắt đầu thử nghiệm và đánh giá xem người đó có đủ điều kiện để tham gia hay không. Những người đủ điều kiện - và những người đồng ý tham gia - được hướng dẫn cụ thể, sau đó được theo dõi và đánh giá cẩn thận trong quá trình thử nghiệm và sau khi hoàn thành.

Được thực hiện tại các bệnh viện và trung tâm nghiên cứu trên khắp đất nước, các thử nghiệm lâm sàng được tiến hành theo từng giai đoạn. Thử nghiệm giai đoạn 1 cố gắng xác định liều lượng, ghi lại cách một loại thuốc được chuyển hóa và bài tiết, đồng thời xác định các tác dụng phụ cấp tính. Thông thường, một số lượng nhỏ tình nguyện viên khỏe mạnh (từ 20 đến 80) được sử dụng trong các thử nghiệm Giai đoạn 1.

Thử nghiệm giai đoạn 2 bao gồm nhiều người tham gia hơn (khoảng 100-300) mắc bệnh hoặc tình trạng mà sản phẩm có thể điều trị. Trong các thử nghiệm Giai đoạn 2, các nhà nghiên cứu tìm cách thu thập thêm dữ liệu an toàn và bằng chứng sơ bộ về tác dụng có lợi của thuốc (hiệu quả), đồng thời họ phát triển và hoàn thiện các phương pháp nghiên cứu cho các thử nghiệm trong tương lai với loại thuốc này. Nếu các thử nghiệm ở Giai đoạn 2 chỉ ra rằng thuốc có thể có hiệu quả - và các rủi ro được coi là có thể chấp nhận được, dựa trên hiệu quả quan sát được và mức độ nghiêm trọng của bệnh - thì thuốc sẽ chuyển sang Giai đoạn 3.

Trong thử nghiệm giai đoạn 3, thuốc được nghiên cứu trên một số lượng lớn hơn những người mắc bệnh (khoảng 1.000-3.000). Giai đoạn này kiểm tra thêm hiệu quả của sản phẩm, theo dõi các tác dụng phụ và trong một số trường hợp, so sánh các tác dụng của sản phẩm với một phương pháp điều trị tiêu chuẩn, nếu một phương pháp điều trị đã có sẵn. Khi ngày càng có nhiều người tham gia được thử nghiệm trong thời gian dài hơn, các tác dụng phụ ít phổ biến hơn có nhiều khả năng được tiết lộ hơn.

Đôi khi, các thử nghiệm Giai đoạn 4 được tiến hành sau khi một sản phẩm đã được phê duyệt và có mặt trên thị trường để tìm hiểu thêm về rủi ro lâu dài, lợi ích và cách sử dụng tối ưu của phương pháp điều trị hoặc để thử nghiệm sản phẩm trên các nhóm người khác nhau, chẳng hạn như trẻ em.

Các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 và giai đoạn 3 thường liên quan đến tiêu chuẩn "đối chứng". Trong nhiều nghiên cứu, một nhóm tình nguyện viên sẽ được sử dụng thuốc hoặc phương pháp điều trị thử nghiệm hoặc "thử nghiệm", trong khi nhóm đối chứng được sử dụng phương pháp điều trị tiêu chuẩn cho bệnh hoặc thuốc viên, chất lỏng hoặc bột không hoạt động không có giá trị điều trị (giả dược ). Nhóm đối chứng này cung cấp cơ sở so sánh để đánh giá tác dụng của phương pháp điều trị thử nghiệm. Trong một số nghiên cứu, nhóm đối chứng sẽ được dùng giả dược thay vì dùng thuốc hoặc điều trị tích cực. Trong các trường hợp khác, việc sử dụng giả dược được coi là phi đạo đức, đặc biệt nếu có sẵn phương pháp điều trị hiệu quả. Xử lý khấu trừ (thậm chí trong thời gian ngắn) sẽ khiến những người tham gia nghiên cứu gặp rủi ro không đáng có.

Phương pháp điều trị mà mỗi người tham gia thử nghiệm nhận được thường được quyết định bởi một quá trình gọi là ngẫu nhiên. Quá trình này có thể được so sánh với việc tung đồng xu được thực hiện bằng máy tính. Trong quá trình thử nghiệm lâm sàng, không ai có thể biết liệu pháp nào tốt hơn, và sự ngẫu nhiên đảm bảo rằng việc lựa chọn phương pháp điều trị sẽ không phụ thuộc vào bất kỳ ưu tiên nào mà bác sĩ có thể có. Việc ngẫu nhiên hóa làm tăng khả năng các nhóm người nhận thuốc thử nghiệm hoặc thuốc đối chứng có thể so sánh được khi bắt đầu thử nghiệm, cho phép so sánh về tình trạng sức khỏe giữa các nhóm bệnh nhân tham gia thử nghiệm.

Cùng với việc ngẫu nhiên hóa, một tính năng được gọi là làm mờ giúp đảm bảo rằng sự thiên vị không làm sai lệch việc tiến hành thử nghiệm hoặc việc giải thích kết quả của nó. Chói mắt có nghĩa là người tham gia không biết liệu họ đang nhận loại thuốc thử nghiệm, một phương pháp điều trị đã được thiết lập cho bệnh đó hay giả dược. Trong một thử nghiệm mù đơn, nhóm nghiên cứu không biết những gì người tham gia đang nhận được.

Thử nghiệm mù đôi có nghĩa là cả người tham gia và nhóm nghiên cứu đều không biết trong quá trình thử nghiệm người tham gia nào nhận được loại thuốc thử nghiệm. Bệnh nhân thường sẽ tìm hiểu những gì họ nhận được vào một thời điểm được chỉ định trước trong thử nghiệm.

Rủi ro là gì?

Một số phương pháp điều trị đang được nghiên cứu có thể có tác dụng phụ khó chịu, hoặc thậm chí nghiêm trọng. Thường thì những biểu hiện này chỉ là tạm thời và kết thúc khi ngừng điều trị. Tuy nhiên, những người khác có thể là vĩnh viễn. Một số tác dụng phụ xuất hiện trong quá trình điều trị, và những tác dụng khác có thể không xuất hiện cho đến khi nghiên cứu kết thúc. Các rủi ro phụ thuộc vào phương pháp điều trị đang được nghiên cứu và sức khỏe của những người tham gia thử nghiệm. Tất cả các rủi ro đã biết phải được các nhà nghiên cứu giải thích đầy đủ trước khi bắt đầu thử nghiệm. Nếu thông tin rủi ro mới có sẵn trong quá trình thử nghiệm, những người tham gia phải được thông báo.

Mọi người được bảo vệ như thế nào?

Hầu hết các thử nghiệm lâm sàng được liên bang quản lý với các biện pháp bảo vệ tích hợp để bảo vệ người tham gia. Ngày nay, Văn phòng Bảo vệ Nghiên cứu Con người (OHRP) thuộc Bộ Y tế và Dịch vụ Nhân sinh (HHS) dẫn đầu các chương trình của bộ về bảo vệ những người tham gia nghiên cứu về con người và giám sát việc bảo vệ con người trong nghiên cứu do HHS tài trợ.

Bernard A. Schwetz, DVM, Ph.D., giám đốc OHRP, cho biết: “Điều quan trọng là chúng tôi có mối quan hệ với công chúng để họ tin tưởng chúng tôi với chương trình này. Ông nói thêm, "Nếu không có mọi người sẵn sàng tham gia, sẽ không có bất kỳ thử nghiệm lâm sàng nào."

FDA có thẩm quyền đối với các thử nghiệm lâm sàng đối với các sản phẩm thuốc, sinh phẩm và thiết bị y tế do cơ quan này quản lý. Cơ quan này bao gồm các nghiên cứu do HHS tài trợ (với sự giám sát chung của FDA và OHRP), cũng như các nghiên cứu chỉ được tài trợ bởi ngành công nghiệp hoặc các bên tư nhân. Nhiều thử nghiệm lâm sàng không tuân theo quy định của FDA nhưng được giám sát bởi tổ chức tài trợ thử nghiệm, chẳng hạn như bệnh viện. (Xem "Hội đồng đánh giá thể chế.")

Để giúp bảo vệ quyền và phúc lợi của tình nguyện viên và xác minh chất lượng và tính toàn vẹn của dữ liệu được gửi để xem xét, FDA thực hiện kiểm tra các địa điểm nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng và bất kỳ ai tham gia vào nghiên cứu, David A. Lepay, MD, Ph.D., cho biết. cố vấn cấp cao về khoa học lâm sàng và giám đốc Chương trình Thực hành Lâm sàng Tốt của FDA. Lepay nói rằng chất lượng của các thử nghiệm lâm sàng đã được cải thiện rõ rệt kể từ khi cơ quan này bắt đầu kiểm tra chúng vào năm 1977.

Lepay nói: “Giữa FDA, sự giúp đỡ của các cơ quan chính phủ khác, đánh giá của các hội đồng đánh giá thể chế, giám sát bắt buộc các nghiên cứu của các nhà tài trợ trong ngành hoặc tư nhân, giám sát và báo cáo của các nhà điều tra và nhân viên của họ,” rất nhiều người đang tìm kiếm sự an toàn của đối tượng nghiên cứu. "

Sự đồng ý được thông báo là gì?

FDA yêu cầu những người tham gia tiềm năng phải được cung cấp thông tin đầy đủ về nghiên cứu. Quá trình này được gọi là "sự đồng ý được thông báo" và nó phải được lập thành văn bản. (Xem "Thông tin cần thiết cho sự đồng ý được cung cấp thông tin.")

Quá trình đồng ý được thông báo tạo cơ hội cho nhà nghiên cứu và bệnh nhân trao đổi thông tin và đặt câu hỏi. Bệnh nhân được mời tham gia thử nghiệm không bắt buộc phải tham gia, nhưng có thể đồng ý tham gia nếu họ nhận thấy những rủi ro tiềm ẩn và lợi ích có thể chấp nhận được. Người tham gia phải ký giấy chấp thuận trước khi ghi danh và trước khi thực hiện bất kỳ thủ tục nghiên cứu nào.

Người tham gia cũng có quyền rời khỏi nghiên cứu bất cứ lúc nào. Đồng thời, mọi người cần biết rằng các trường hợp có thể phát sinh mà sự tham gia của họ có thể bị nhà nghiên cứu chấm dứt mà không cần sự đồng ý của họ.

Ví dụ, Schwetz nói rằng đôi khi có thể thấy sớm rằng một cuộc thử nghiệm không hoạt động và các nhà nghiên cứu biết rằng họ sẽ không nhận được đủ thông tin có ý nghĩa để làm cho việc tiếp tục trở nên đáng giá. Ngoài ra, nếu một thay đổi bất ngờ xảy ra trong tình trạng sức khỏe của người tham gia, chẳng hạn như tác dụng độc hại hoặc các vấn đề về thận đột ngột có thể phát triển, thì việc tiếp tục sẽ không có lợi nhất cho bệnh nhân và chắc chắn không phù hợp với những gì. điều tra viên đang cố gắng nghiên cứu, "ông nói. Trong mọi trường hợp, các tình huống phải được mô tả trong văn bản chấp thuận.

Nơi nhận thông tin về các thử nghiệm lâm sàng

Bệnh nhân thường khó tìm hiểu về cơ hội tham gia vào các thử nghiệm lâm sàng. Các bác sĩ và các nhóm vận động cho bệnh nhân có thể là những nguồn thông tin có giá trị cho bệnh nhân trong việc tìm kiếm thông tin thử nghiệm lâm sàng. Báo chí, đặc biệt là ở các thành phố lớn, thường đăng quảng cáo tuyển dụng thử nghiệm lâm sàng. Một cuộc gọi đến bộ phận liên quan tại các trung tâm y tế của trường đại học gần đó có thể dẫn đến thông tin về các thử nghiệm lâm sàng hiện đang tuyển bệnh nhân.

Trang web ClinicalTrials.gov cũng cung cấp cho bệnh nhân, thành viên gia đình, chuyên gia chăm sóc sức khỏe và thành viên công chúng dễ dàng truy cập thông tin về các thử nghiệm lâm sàng đối với nhiều loại bệnh và tình trạng khác nhau. Viện Y tế Quốc gia (NIH), thông qua Thư viện Y khoa Quốc gia, đã phát triển trang web này với sự hợp tác của tất cả các viện NIH và FDA.

Trang web chứa thông tin về hàng nghìn nghiên cứu lâm sàng được tài trợ bởi NIH, các cơ quan liên bang khác và ngành công nghiệp dược phẩm tại khoảng 100.000 địa điểm trên toàn thế giới. Các nghiên cứu được liệt kê trong cơ sở dữ liệu được thực hiện chủ yếu ở Hoa Kỳ và Canada, nhưng bao gồm các địa điểm ở khoảng 90 quốc gia. ClinicalTrials.gov cung cấp thông tin về mục đích của thử nghiệm, ai có thể tham gia, địa điểm và số điện thoại để biết thêm chi tiết. Ngoài ra, có sẵn bảng thuật ngữ sẽ giúp mọi người làm quen với các thuật ngữ thử nghiệm lâm sàng phổ biến nhất.

Điểm mấu chốt

Mặc dù đúng là các thử nghiệm lâm sàng không có gì đảm bảo, nhưng khi các phương pháp điều trị tiêu chuẩn thất bại hoặc không tồn tại, các thử nghiệm nghiên cứu lâm sàng đôi khi có thể mang lại hy vọng. Mọi người có thể giảm bớt sự bối rối và không chắc chắn thường xảy ra khi quyết định có tham gia thử nghiệm lâm sàng hay không bằng cách thu thập tất cả thông tin có sẵn trên các trang Web khác nhau, thông qua các cuộc gọi điện thoại, trong văn phòng FDA, HHS và NIH, và từ các tổ chức vận động bệnh nhân .

Điểm mấu chốt: Biết và hiểu các loại phiên tòa khác nhau, những câu hỏi cần đặt ra và quyền của bạn với tư cách là người tham gia phiên tòa. Tìm hiểu những rủi ro có thể có và xác định mức độ rủi ro mà bạn sẵn sàng chấp nhận trước khi đồng ý đăng ký thử nghiệm lâm sàng để nghiên cứu y tế.

---

Thông tin cần thiết cho sự đồng ý được thông báo

FDA yêu cầu mọi người phải được thông báo

• rằng nghiên cứu liên quan đến việc nghiên cứu một loại thuốc chưa được chứng minh, sinh học (chẳng hạn như vắc-xin, sản phẩm máu hoặc liệu pháp gen) hoặc thiết bị y tế
• mục đích của nghiên cứu
• người tham gia dự kiến ​​sẽ tham gia nghiên cứu trong bao lâu
• điều gì sẽ xảy ra trong nghiên cứu và những phần nào của nghiên cứu là thử nghiệm
• rủi ro hoặc khó chịu có thể xảy ra đối với người tham gia
• lợi ích có thể có cho người tham gia
• các thủ tục hoặc phương pháp điều trị khác có thể có lợi cho người tham gia thay vì phương pháp điều trị đang được nghiên cứu
• rằng FDA có thể xem xét hồ sơ nghiên cứu, nhưng hồ sơ sẽ được giữ bí mật
• liệu có bất kỳ khoản bồi thường và điều trị y tế nào, nếu có, nếu người tham gia bị thương, những phương pháp điều trị đó là gì, có thể tìm thấy họ ở đâu và ai sẽ chi trả cho việc điều trị
• người cần liên hệ với các câu hỏi về nghiên cứu, quyền của người tham gia hoặc nếu người tham gia bị thương
• rằng sự tham gia là tự nguyện và những người tham gia có thể bỏ nghiên cứu bất cứ lúc nào mà không bị phạt hoặc mất các quyền lợi mà họ được hưởng.

---

Ban đánh giá thể chế

Các quy trình thử nghiệm lâm sàng được xem xét bởi các hội đồng đánh giá thể chế (IRB). Các hội đồng này bao gồm ít nhất năm thành viên bao gồm các nhà khoa học, bác sĩ và giáo dân, và họ phải chấp thuận mọi thử nghiệm lâm sàng diễn ra trong phạm vi quyền hạn của họ - thường là bệnh viện. Mục đích của đánh giá IRB là để đảm bảo rằng các bước thích hợp được thực hiện để bảo vệ quyền và phúc lợi của những người tham gia với tư cách là đối tượng nghiên cứu. Nếu rủi ro đối với những người tham gia được phát hiện là quá lớn, IRB sẽ không phê duyệt nghiên cứu hoặc sẽ chỉ định những thay đổi phải được thực hiện trước khi nghiên cứu có thể được thực hiện.

IRB cũng xem xét các yêu cầu bao gồm và loại trừ người tham gia để đảm bảo rằng những người thích hợp đã được xác định là đủ điều kiện cho thử nghiệm. Họ thường xem xét việc tuyển dụng cho các thử nghiệm lâm sàng sẽ diễn ra như thế nào và ở đâu. IRBs xem xét tính đầy đủ của tài liệu đồng ý đã được thông báo để đảm bảo rằng nó bao gồm tất cả các yếu tố theo yêu cầu của pháp luật và nó ở mức độ đọc thích hợp và có thể hiểu được đối với những người tham gia nghiên cứu.

---

Để biết thêm thông tin

Văn phòng Các vấn đề Y tế và Lập hiến của FDA
(301) 796-8460
(888) INFO-FDA (463-6332)

Dịch vụ Thông tin Ung thư
(800) 4-UNG THƯ (422-6237)
www.cancer.gov

Thử nghiệm AIDS và HIV
(800) 874-2572
www.aidsinfo.nih.gov