Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: Cho đến nay, FDA xác định không có tác dụng có hại nào đối với việc lưu giữ chất cản quang dựa trên gadolinium trong não bộ đối với MRI

 Thông báo An toàn

 

[ 5-22-2017 ] Một đánh giá của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cho đến nay đã không xác định được các tác dụng phụ đối với sức khỏe do gadolinium giữ lại trong não sau khi sử dụng chất tương phản dựa trên gadolinium (GBCAs) để chụp cộng hưởng từ (MRI) . Tất cả các GBCA có thể liên quan đến việc lưu giữ một số gadolinium trong não và các mô khác của cơ thể. Tuy nhiên, vì cho đến nay chúng tôi không xác định được bằng chứng nào cho thấy việc lưu giữ gadolinium trong não từ bất kỳ GBCA nào, bao gồm GBCA liên quan đến việc lưu giữ gadolinium cao hơn, là có hại, nên việc hạn chế sử dụng GBCA không được đảm bảo tại thời điểm này. Chúng tôi sẽ tiếp tục đánh giá mức độ an toàn của GBCAs và có kế hoạch tổ chức một cuộc họp công khai để thảo luận về vấn đề này trong tương lai.

Các khuyến nghị của chúng tôi dành cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe và bệnh nhân vẫn không thay đổi kể từ tháng 7 năm 2015 khi chúng tôi thông báo với công chúng rằng chúng tôi đang điều tra nguy cơ tiềm ẩn này với GBCAs. Khi cân nhắc việc sử dụng bất kỳ tác nhân hình ảnh y tế nào, các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên hạn chế sử dụng GBCA trong các trường hợp cần thông tin bổ sung do chất tương phản cung cấp và đánh giá mức độ cần thiết của MRI lặp đi lặp lại với GBCA. Bệnh nhân, cha mẹ và người chăm sócnên nói chuyện với các chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ nếu họ có bất kỳ câu hỏi hoặc thắc mắc nào về việc sử dụng GBCA với MRI. Việc lưu giữ gadolinium chỉ ảnh hưởng đến GBCA và không áp dụng cho các loại chất quét khác được sử dụng cho các quy trình hình ảnh khác, chẳng hạn như các chất dựa trên iốt hoặc đồng vị phóng xạ.

GBCAs chứa gadolinium, một loại kim loại nặng, được liên kết với phân tử chất mang. MRI là một cách để quét cơ thể để tìm các vấn đề như ung thư, nhiễm trùng hoặc chảy máu. GBCAs được tiêm vào tĩnh mạch để nâng cao chất lượng hình ảnh MRI của các cơ quan nội tạng, mạch máu và mô, giúp các chuyên gia chăm sóc sức khỏe chẩn đoán tình trạng y tế. Có hai loại GBCAs dựa trên cấu trúc hóa học của họ, tuyến tính GBCAs và macrocyclic GBCAs.

Chúng tôi đã đánh giá các ấn phẩm khoa học 1-17 và các báo cáo về sự kiện bất lợi được đệ trình cho FDA. Một số nghiên cứu trên người và động vật đã xem xét việc sử dụng GBCA trong khoảng thời gian dài hơn một năm. Các ấn phẩm và báo cáo này cho thấy gadolinium được giữ lại trong các cơ quan như não, xương và da. Các ấn phẩm cho thấy tuyến tính GBCAs giữ gadolinium hơn trong não so với macrocyclic GBCAs. Tuy nhiên, đánh giá của chúng tôi đã không xác định được các tác động xấu đến sức khỏe liên quan đến việc lưu giữ não này.

Cho đến nay, tác dụng phụ duy nhất được biết đến đối với sức khỏe liên quan đến việc giữ gadolinium là một tình trạng hiếm gặp được gọi là xơ hóa hệ thống thận (NSF) xảy ra ở một nhóm nhỏ bệnh nhân bị suy thận từ trước. NSF là một bệnh ngoài da gây đau đớn, đặc trưng bởi da dày lên, có thể liên quan đến các khớp và gây hạn chế đáng kể cử động trong vòng vài tuần đến vài tháng. Các ấn phẩm gần đây báo cáo các trường hợp phản ứng liên quan đến da và các mô khác dày lên và cứng lại ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường đã nhận GBCA và không có NSF; một số bệnh nhân này cũng có bằng chứng về việc giữ lại gadolinium. 3, 12, 16 Chúng tôi đang tiếp tục đánh giá các báo cáo như vậy để xác định xem những phản ứng xơ hóa này có phải là ảnh hưởng xấu đến sức khỏe của gadolinium được giữ lại hay không.

Nhà sản xuất OptiMARK (gadoversetamide), một GBCA tuyến tính, đã cập nhật nhãn của mình với thông tin về việc lưu giữ gadolinium trong các cơ quan khác nhau của cơ thể như não, da và các cơ quan khác. Chúng tôi đang xem xét nhãn của các GBCA khác để xác định xem có cần thay đổi hay không.

Một đánh giá gần đây của Ủy ban Đánh giá Rủi ro Cảnh giác Dược (PRAC) của Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) cũng xác định không có tác dụng phụ đối với sức khỏe khi lưu giữ gadolinium trong não, nhưng Ủy ban đó đã khuyến nghị tạm dừng cấp phép lưu hành một số GBCA tuyến tính nhất định vì chúng gây ra nhiều hơn duy trì gadolinium trong não so với macrocyclic GBCAs. Khuyến nghị của Ủy ban hiện đang được kháng nghị, khuyến nghị này sẽ được PRAC xem xét thêm và sau đó là Ủy ban về các sản phẩm thuốc dùng cho con người của EMA. 18

Chúng tôi đang tiếp tục đánh giá mức độ an toàn của GBCAs. Trung tâm Nghiên cứu Độc tố Quốc gia (NCTR) của FDA đang tiến hành một nghiên cứu về khả năng lưu giữ GBCAs trong não ở chuột. Nghiên cứu khác cũng đang được tiến hành về cách gadolinium được giữ lại trong cơ thể. Chúng tôi sẽ cập nhật cho công chúng khi có thông tin mới và chúng tôi dự định tổ chức một cuộc họp công khai để thảo luận về vấn đề này trong tương lai.

Chúng tôi kêu gọi bệnh nhân và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe báo cáo các tác dụng phụ liên quan đến GBCA hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang.

GBCA được FDA chấp thuận

Tên thương hiệu	Tên chung	Kết cấu
Ablavar	gadofosveset trisodium	tuyến tính
Dotarem	gadoterate meglumine	macrocyclic
Eovist	gadoxetate dinatri	tuyến tính
Gadavist	gadobutrol	macrocyclic
Magnevist	gadopentetate dimeglumine	tuyến tính
MultiHance	gadobenate dimeglumine	tuyến tính
Omniscan	gadodiamide	tuyến tính
OptiMARK	gadoversetamide	tuyến tính
ProHance	gadoteridol	macrocyclic

Người giới thiệu

1. Bae S, Lee HJ, Han K, Park YW, Choi YS, Ahn SS, et al. Lắng đọng gadolinium trong não: liên kết với các GBCA khác nhau bằng cách sử dụng một mô hình phụ gia tổng quát. Eur Radiol 2017 Ngày 12 tháng 1 doi: 10.1007 / s00330-016-4724-5. [Epub trước khi in].
2. Girardi M, Kay J, Elston DM, Leboit PE, Abu-Alfa A, Cowper SE. Xơ hóa hệ thống do thận: định nghĩa bệnh lý lâm sàng và khuyến nghị về công việc. J Am Acad Dermatol 2011; 65: 1095-106.
3. Gathings RM, Reddy R, Cruz DS, Brodell RT. Các mảng liên quan đến gadolinium: một thực thể lâm sàng mới, đặc biệt. JAMA Dermatol 2015; 151: 316-9.
4. Hồ HH, Luật sư A, Towbin RB, Miller JH. Tăng cường độ tín hiệu ở nhân răng giả và globus pallidus trên hình ảnh có trọng số T1 không cản quang: bằng chứng ở trẻ em trải qua nhiều lần khám MRI gadolinium. Radiol nhi 2016; 46: 1590-8.
5. Kahn J, Posch H, Steffen IG, Geisel D, Bauknecht C, Liebig T, et al. Có sự gia tăng cường độ tín hiệu dài hạn trong hệ thần kinh trung ương trên hình ảnh cân bằng T1 sau khi chụp MR với chất cản quang đặc hiệu gan axit gadoxetic không? một nghiên cứu cắt ngang ở 91 bệnh nhân. X quang 2017; 282: 708-16.
6. Ichikawa S, Motosugi U, Omiya Y, Onishi H. Cường độ tín hiệu cao do tác nhân tương phản gây ra trong nhân răng giả trên hình ảnh có trọng số T1 không cản quang: so sánh gadodiamide và axit gadoxetic. Đầu tư Radiol 2017 Ngày 11 tháng 2 doi: 10.1097 / RLI.0000000000000360. [Epub trước khi in].
7. Miller JH, Hu HH, Pok chưởng A, Cornejo P, Towbin R. Sự thay đổi cường độ tín hiệu não MRI của một đứa trẻ trong quá trình kiểm tra chất cản quang 35 gadolinium. Nhi khoa 2015; 136: e1637-40.
8. Roberts DR, Holden KR. Tăng dần cường độ tín hiệu T1 ở nhân răng giả và globus pallidus trên hình ảnh MR có trọng số T1 không cản quang ở não trẻ em tiếp xúc với nhiều liều thuốc cản quang gadolinium. Brain Dev 2016; 38: 331-6.
9. Maximova N, Gregori M, Zennaro F, Sonzogni A, Simeone R, Zanon D. Sự lắng đọng gadolinium trong gan và khả năng hồi phục sau khi chụp MR tăng cường chất cản quang ở trẻ em được ghép tế bào gốc tạo máu. X quang 2016; 281: 418-426.
10. Murata N, Gonzalez-Cuyar LF, Murata K, Fligner C, Dills R, Hippe D, et al. Macrocyclic và các chất cản quang gadolinium không thuộc nhóm 1 khác lắng đọng lượng gadolinium thấp trong mô não và mô xương: kết quả sơ bộ từ 9 bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Đầu tư Radiol 2016; 51: 447-53.
11. Murata N, Murata K, Gonzalez-Cuyar LF, Maravilla KR. Sự lắng đọng mô gadolinium trong não và xương. Hình ảnh Magn Reson 2016; 34: 1359-1365.
12. Roberts DR, Lindhorst SM, Welsh CT, Maravilla KR, Herring MN, Braun KA, et al. Mức độ lắng đọng gadolinium cao trên da của bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Đầu tư Radiol 2016; 51: 280-9.
13. Burke LM, Ramalho M, AlObaidy M, Chang E, Jay M, Semelka RC. Độc tính của gadolinium tự báo cáo: Một cuộc khảo sát trên những bệnh nhân có các triệu chứng mãn tính. Hình ảnh Magn Reson 2016; 34: 1078-80.
14. Semelka RC, Ramalho J, Vakharia A, AlObaidy M, Burke LM, Jay M, và cộng sự. Bệnh lắng đọng gadolinium: mô tả ban đầu về bệnh đã xuất hiện một thời gian. Hình ảnh Magn Reson 2016; 34: 1383-90.
15. Semelka RC, Ramalho M, AlObaidy M, Ramalho J. Gadolinium ở người: Rối loạn gia đình. AJR Am J Roentgenol 2016; 207: 229-33.
16. Semelka RC, Commander CW, Jay M, Burke LM, Ramalho M. Ngộ độc gadolinium giả định ở người có chức năng thận bình thường: báo cáo 4 trường hợp. Đầu tư Radiol 2016; 51: 661-5.
17. Malayeri AA, Brooks KM, Bryant LH, Evers R, Kumar P, Reich DS, et al. Quan điểm của Viện Y tế Quốc gia về các báo cáo về sự lắng đọng gadolinium trong não. J Am Coll Radiol 2016; 13: 237-41.
18. Cơ quan Y tế Châu Âu. Thuốc cản quang chứa gadolinium. http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/referrals/Gadolinium-contain_contrast_agents/human_referral_prac_000056.jsp&mid=WC0b01ac05805c516fTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài. Xuất bản ngày 10 tháng 3 năm 2017; cập nhật ngày 7 tháng 4 năm 2017. Truy cập ngày 9 tháng 5 năm 2017.