Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: FDA cảnh báo về các phản ứng nghiêm trọng trên da với thuốc chống động kinh Onfi (clobazam) và đã chấp thuận các thay đổi trên nhãn

 Thông báo An toàn

[12-3-2013]   Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cảnh báo công chúng rằng thuốc chống động kinh Onfi (clobazam) có thể gây ra các phản ứng da hiếm gặp nhưng nghiêm trọng, có thể gây tổn hại vĩnh viễn và tử vong. Chúng tôi đã chấp thuận những thay đổi đối với nhãn thuốc Onfi và Hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân để mô tả nguy cơ của những phản ứng da nghiêm trọng này. Bệnh nhân dùng Onfi nên đến cơ sở y tế điều trị ngay lập tức nếu họ bị phát ban, phồng rộp hoặc bong tróc da, lở loét trong miệng hoặc nổi mề đay. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên ngừng sử dụng Onfi và xem xét một liệu pháp thay thế khi có dấu hiệu phát ban đầu tiên, trừ khi nó rõ ràng không liên quan đến thuốc.    

Những phản ứng da hiếm gặp nhưng nghiêm trọng này, được gọi là hội chứng Stevens-Johnson (SJS) và hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN), có thể xảy ra bất cứ lúc nào trong quá trình điều trị Onfi. Tuy nhiên, khả năng xảy ra phản ứng trên da lớn hơn trong 8 tuần đầu điều trị hoặc khi ngừng Onfi và sau đó bắt đầu lại. Tất cả các trường hợp SJS và TEN trong loạt trường hợp của FDA đều phải nhập viện, một trường hợp bị mù và một trường hợp dẫn đến tử vong.

Onfi là một loại thuốc benzodiazepine được sử dụng kết hợp với các loại thuốc khác để điều trị các cơn động kinh liên quan đến một dạng động kinh nghiêm trọng được gọi là Hội chứng Lennox-Gastaut. Các phản ứng nghiêm trọng trên da thường không liên quan đến các thuốc benzodiazepine khác.

Bệnh nhân không nên ngừng dùng Onfi mà không nói chuyện trước với các chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ. Dừng Onfi đột ngột có thể gây ra các vấn đề nghiêm trọng về cai nghiện, chẳng hạn như co giật không ngừng, ảo giác (nghe hoặc nhìn thấy những thứ không có thật), run rẩy, căng thẳng và co thắt dạ dày hoặc cơ. 

Các nhãn thuốc Onfi đã được sửa đổi để thêm thông tin về nguy cơ cho các phản ứng da nghiêm trọng đối với các cảnh báo và Thận trọng khi dùng phần và đến thuốc hướng dẫn.

Sự thật về Onfi (clobazam)

• Được chấp thuận như một phương pháp điều trị bổ trợ (được thêm vào các loại thuốc chống động kinh khác) cho bệnh nhân từ 2 tuổi trở lên mắc Hội chứng Lennox-Gastaut (LGS), một dạng động kinh nặng.
• Từ khi được phê duyệt thuốc vào tháng 10 năm 2011 đến tháng 9 năm 2013, khoảng 31.000 bệnh nhân đã nhận được đơn thuốc clobazam được cấp phát từ các nhà thuốc bán lẻ ngoại trú của Hoa Kỳ. 1 Dựa trên dữ liệu phân phối bán hàng của Hoa Kỳ, phần lớn tất cả các chai clobazam (82% doanh số bán clobazam) được phân phối cho các nhà thuốc bán lẻ ngoại trú của Hoa Kỳ. 2
• Đã được bán trên thị trường bên ngoài Hoa Kỳ trong khoảng 40 năm dưới nhiều thương hiệu khác nhau để điều trị chứng lo âu và co giật.

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân và người chăm sóc

• Onfi có thể gây ra các phản ứng nghiêm trọng trên da. Những phản ứng da này, được gọi là hội chứng Stevens-Johnson (SJS) và hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN), có thể dẫn đến tổn thương vĩnh viễn và tử vong. 
• Bệnh nhân dùng Onfi nên đến cơ sở y tế điều trị ngay lập tức nếu họ bị phát ban, phồng rộp hoặc bong tróc da, lở loét trong miệng hoặc nổi mề đay.
• Chỉ nên dừng onfi dưới sự hướng dẫn cẩn thận của chuyên gia chăm sóc sức khỏe. Dừng Onfi đột ngột có thể gây ra các vấn đề nghiêm trọng về cai nghiện, chẳng hạn như co giật không ngừng, ảo giác (nghe hoặc nhìn thấy những thứ không có thật), run rẩy, căng thẳng và co thắt dạ dày hoặc cơ.
• Nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có bất kỳ câu hỏi hoặc thắc mắc nào về Onfi hoặc các loại thuốc điều trị động kinh khác.
• Đọc kỹ Hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân đi kèm với đơn thuốc đã mua.
• Báo cáo các tác dụng phụ của Onfi cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp Liên hệ với FDA ở cuối trang này. 

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

• Onfi có thể gây ra các phản ứng nghiêm trọng trên da như hội chứng Stevens-Johnson (SJS) và hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN).
• Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ về các dấu hiệu hoặc triệu chứng của SJS / TEN, đặc biệt là trong 8 tuần đầu điều trị hoặc khi điều trị lại.  
• Bệnh nhân cần được thông báo về các dấu hiệu và triệu chứng của các phản ứng da nghiêm trọng và được thông báo rằng họ nên đi khám ngay khi mới xuất hiện phát ban trên da hoặc bất kỳ dấu hiệu mẫn cảm nào khác.
• Nên ngừng dùng onfi khi có dấu hiệu phát ban đầu tiên, trừ khi phát ban rõ ràng không liên quan đến thuốc. Nếu các dấu hiệu hoặc triệu chứng cho thấy phản ứng da nghiêm trọng, không nên tiếp tục sử dụng Onfi và nên xem xét liệu pháp thay thế.
• Khi đánh giá bệnh nhân có các phản ứng da tiềm ẩn do thuốc, Onfi nên được coi là nguyên nhân có thể xảy ra, cùng với các loại thuốc khác đã được biết là có mối liên quan như vậy. Một số loại thuốc chống động kinh khác cũng có thể gây ra các phản ứng nghiêm trọng trên da và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên cân nhắc điều này khi thay đổi từ loại thuốc chống động kinh này sang loại thuốc chống động kinh khác.
• Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên khuyến khích bệnh nhân đọc Hướng dẫn Thuốc mà họ nhận được với mỗi đơn thuốc đã mua.
• Các sự kiện bất lợi liên quan đến Onfi phải được báo cáo cho chương trình MedWatch của FDA, sử dụng thông tin trong hộp Liên hệ với FDA ở cuối trang này.

Tóm tắt dữ liệu

FDA đã xem xét cơ sở dữ liệu của Hệ thống báo cáo sự kiện có hại của FDA (FAERS), tài liệu y tế và thông tin do nhà sản xuất (Lundbeck) của Onfi gửi để tìm bằng chứng về mối liên hệ nhân quả giữa Onfi (clobazam) và các phản ứng da nghiêm trọng được gọi là hội chứng Stevens-Johnson (SJS) và hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN). Bởi vì FAERS là một hệ thống báo cáo tự phát và tự nguyện về các biến cố bất lợi, nên không thể tính được tỷ lệ chính xác của SJS hoặc TEN với Onfi.

FDA đã xác định 20 trường hợp SJS / TEN (6 trường hợp ở Mỹ và 14 trường hợp ở nước ngoài) trong FAERS. Một trường hợp bổ sung của TEN đã được xác định trong tài liệu. Năm trong số sáu trường hợp ở Hoa Kỳ liên quan đến trẻ em. Tất cả các trường hợp đều phải nhập viện, trong đó có một trường hợp bị mù. Một cái chết đã xảy ra được cho là có thể liên quan đến Onfi. Mười chín trường hợp được báo cáo sử dụng một hoặc nhiều loại thuốc đồng thời liên quan đến SJS / TEN, bao gồm các loại thuốc chống động kinh khác (n = 18), kháng sinh beta-lactam (n = 3), hoặc sulfasalazine (n = 2). Báo cáo của TEN từ các tài liệu y khoa liên quan đến một bệnh nhân được điều trị bằng đơn trị liệu Onfi. Mặc dù một số bệnh nhân đã được điều trị trước đó hoặc đồng thời với một loại thuốc được cho là làm tăng nguy cơ mắc bệnh SJS và TEN, nhưng bằng chứng có sẵn trong nhiều trường hợp đã chỉ ra rằng Onfi là nguyên nhân có khả năng gây ra phản ứng da nghiêm trọng. Bệnh nhân đã được điều trị bằng các loại thuốc nghi ngờ khác trong thời gian kéo dài mà không phát triển SJS / TEN, trong khi có mối quan hệ chặt chẽ về thời gian (trong vòng hai tháng) giữa việc bắt đầu sử dụng Onfi và sự phát triển của phản ứng da nghiêm trọng đối với 14 trong số 17 trường hợp được cung cấp cụ thể thông tin thời gian. Hơn nữa, nhiều trường hợp chỉ ra rằng bệnh nhân cải thiện sau khi ngừng Onfi và, trong một số trường hợp, sau khi tiếp tục hoặc bắt đầu lại các loại thuốc nghi ngờ khác.

Kết luận, FDA đã phê duyệt nhãn thuốc cập nhật cho Onfi bao gồm Cảnh báo và Thận trọngtuyên bố và phần bổ sung cho Hướng dẫn Thuốc mô tả nguy cơ phản ứng da nghiêm trọng bao gồm SJS và TEN. Bệnh nhân dùng Onfi nên đến cơ sở y tế điều trị ngay lập tức và nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ nếu họ phát ban, phồng rộp hoặc bong tróc da, lở miệng hoặc nổi mề đay. Các phản ứng da nghiêm trọng có thể xảy ra bất cứ lúc nào trong quá trình điều trị Onfi, nhưng có nhiều khả năng xảy ra trong vòng 8 tuần đầu điều trị hoặc khi ngưng Onfi và sau đó bắt đầu lại. Nên ngừng dùng onfi khi có dấu hiệu phát ban đầu tiên, trừ khi rõ ràng không liên quan đến thuốc. Nếu các dấu hiệu hoặc triệu chứng cho thấy phản ứng da nghiêm trọng, không nên tiếp tục sử dụng Onfi và nên xem xét liệu pháp thay thế.

Người giới thiệu

1. IMS Vector One: Tổng số bệnh nhân theo dõi (TPT). Tháng 10 năm 2011-Tháng 9 năm 2013. Trích tháng 10 năm 2013.
2. Quan điểm Bán hàng Quốc gia của IMS Health. Tháng 10 năm 2011-Tháng 9 năm 2013. Trích tháng 10 năm 2013