Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: FDA cảnh báo rằng các chất ức chế DPP-4 đối với bệnh tiểu đường loại 2 có thể gây đau khớp nghiêm trọng

 Thông báo An toàn

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cảnh báo rằng các loại thuốc điều trị tiểu đường loại 2 sitagliptin, saxagliptin, linagliptin và alogliptin có thể gây đau khớp nghiêm trọng và gây tàn phế. Chúng tôi đã thêm một Cảnh báo và Đề phòng mới về nguy cơ này trên nhãn của tất cả các loại thuốc trong nhóm thuốc này, được gọi là chất ức chế dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4).

Bệnh nhân không nên ngừng dùng thuốc ức chế DPP-4 mà nên liên hệ với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ ngay lập tức nếu họ bị đau khớp dữ dội và dai dẳng. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên coi thuốc ức chế DPP-4 là nguyên nhân có thể gây ra đau khớp nghiêm trọng và ngưng thuốc nếu thích hợp.

Thuốc ức chế DPP-4 được sử dụng cùng với chế độ ăn kiêng và tập thể dục để giảm lượng đường trong máu ở người lớn mắc bệnh tiểu đường loại 2. Khi không được điều trị, bệnh tiểu đường loại 2 có thể dẫn đến các vấn đề nghiêm trọng, bao gồm mù lòa, tổn thương thần kinh, thận và bệnh tim. Các loại thuốc này có sẵn dưới dạng các sản phẩm một thành phần và kết hợp với các loại thuốc chữa bệnh tiểu đường khác như metformin (xem Bảng 1 bên dưới).

Khi tìm kiếm cơ sở dữ liệu Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại của FDA (FAERS) và tài liệu y tế, 1-4 , chúng tôi đã xác định các trường hợp đau khớp nghiêm trọng liên quan đến việc sử dụng chất ức chế DPP-4. Bệnh nhân bắt đầu có các triệu chứng từ 1 ngày đến nhiều năm sau khi họ bắt đầu dùng chất ức chế DPP-4. Sau khi bệnh nhân ngừng thuốc ức chế DPP-4, các triệu chứng của họ đã thuyên giảm, thường là trong vòng chưa đầy một tháng. Một số bệnh nhân lại bị đau khớp dữ dội khi họ bắt đầu lại cùng một loại thuốc hoặc một chất ức chế DPP-4 khác.

Chúng tôi kêu gọi các chuyên gia chăm sóc sức khỏe và bệnh nhân báo cáo các tác dụng phụ liên quan đến chất ức chế DPP-4 cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang.

Bảng 1. Danh sách các chất ức chế DPP-4 được FDA chấp thuận

Tên thương hiệu	Thành phần hoạt tính
Januvia	sitagliptin
Janumet	sitagliptin và metformin
Janumet XR	bản phát hành mở rộng sitagliptin và metformin
Onglyza	saxagliptin
Kombiglyze XR	giải phóng kéo dài saxagliptin và metformin
Tradjenta	linagliptin
Glyxambi	linagliptin và empagliflozin
Jentadueto	linagliptin và metformin
Nesina	alogliptin
Kazano	alogliptin và metformin
Oseni	alogliptin và pioglitazone

Thông tin về chất ức chế Dipeptidyl Peptidase-4 (DPP-4)

• Thuốc ức chế DPP-4 là một nhóm thuốc kê đơn được sử dụng với chế độ ăn kiêng và tập thể dục để kiểm soát lượng đường trong máu cao ở người lớn mắc bệnh tiểu đường loại 2.
• Các loại thuốc trong nhóm chất ức chế DPP-4 bao gồm sitagliptin, saxagliptin, linagliptin và alogliptin. Chúng có sẵn dưới dạng các sản phẩm một thành phần và kết hợp với các loại thuốc tiểu đường khác như metformin (xem Bảng 1 trong phần Thông báo An toàn để biết danh sách đầy đủ các chất ức chế DPP-4 được FDA chấp thuận).
• Các chất ức chế DPP-4 làm giảm lượng đường trong máu bằng cách giúp cơ thể tăng mức độ hormone insulin sau bữa ăn. Insulin giúp di chuyển đường từ máu vào các mô để cơ thể có thể sử dụng đường để sản xuất năng lượng và giữ cho lượng đường trong máu ổn định.
• Ngoài đau khớp nghiêm trọng, các tác dụng phụ khác có thể xảy ra của thuốc ức chế DPP-4 bao gồm viêm tuyến tụy, lượng đường trong máu thấp khi loại thuốc này được kết hợp với các loại thuốc theo toa khác được sử dụng để điều trị bệnh tiểu đường và các phản ứng dị ứng.

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân

• Một số bệnh nhân sử dụng thuốc điều trị tiểu đường loại 2 được gọi là chất ức chế dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) có thể bị đau khớp nghiêm trọng. Xem Bảng 1 trong phần Thông báo An toàn để biết danh sách các chất ức chế DPP-4 được FDA chấp thuận.
• Liên hệ với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn bị đau khớp nghiêm trọng và dai dẳng khi dùng một trong những loại thuốc này. Đừng ngừng dùng thuốc ức chế DPP-4 mà không nói chuyện trước với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn.
• Đọc Hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân mà bạn nhận được cùng với đơn thuốc ức chế DPP-4. Nó giải thích những lợi ích và rủi ro liên quan đến việc sử dụng thuốc. Bạn có thể truy cập Hướng dẫn Thuốc bằng cách nhấp vào liên kết này .
• Nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có câu hỏi hoặc thắc mắc về các loại thuốc điều trị bệnh tiểu đường của mình.
• Báo cáo tác dụng phụ của thuốc ức chế DPP-4 cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với FDA" ở cuối trang này.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

• Đau khớp nghiêm trọng và tàn phế đã được báo cáo khi sử dụng dipeptidyl peptidase-4 (chất ức chế DPP-4). Thời gian bắt đầu xuất hiện các triệu chứng sau khi bắt đầu điều trị bằng thuốc thay đổi từ 1 ngày đến hàng năm. Bệnh nhân giảm các triệu chứng khi ngừng thuốc. Một số bệnh nhân bị tái phát cơn đau khớp nghiêm trọng khi bắt đầu lại với thuốc ức chế DPP-4 ban đầu của họ hoặc một chất ức chế DPP-4 khác.
• Xem xét các chất ức chế DPP-4 là nguyên nhân có thể xảy ra đối với bất kỳ bệnh nhân nào có biểu hiện đau khớp dữ dội và dai dẳng, đồng thời cân nhắc việc ngừng điều trị với nhóm thuốc này.
• Khuyến khích bệnh nhân đọc Hướng dẫn sử dụng thuốc mà họ nhận được cùng với đơn thuốc ức chế DPP-4 của họ.
• Báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến chất ức chế DPP-4 cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với FDA" ở cuối trang này.

Tóm tắt dữ liệu

Khi tìm kiếm cơ sở dữ liệu Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại của FDA (FAERS), chúng tôi đã xác định được 33 trường hợp đau khớp nghiêm trọng được báo cáo khi sử dụng chất ức chế dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) từ ngày 16 tháng 10 năm 2006, ngày phê duyệt của chất ức chế DPP-4 đầu tiên, đến hết ngày 31 tháng 12 năm 2013. Mỗi trường hợp liên quan đến việc sử dụng của một hoặc nhiều chất ức chế DPP-4. Sitagliptin (n = 28) được báo cáo thường xuyên nhất, tiếp theo là saxagliptin (n = 5), linagliptin (n = 2), alogliptin (n = 1) và vildagliptin (n = 2); vildagliptin không được bán trên thị trường ở Hoa Kỳ. Trong năm trường hợp, bệnh nhân bị đau khớp nghiêm trọng khi sử dụng hai loại thuốc ức chế DPP-4 khác nhau. Tất cả 33 bệnh nhân đều bị đau khớp dẫn đến giảm đáng kể mức độ hoạt động trước đó của họ, bao gồm 10 bệnh nhân phải nhập viện do đau khớp. Trong 22 trường hợp, các triệu chứng xuất hiện trong vòng 1 tháng kể từ khi bắt đầu điều trị bằng chất ức chế DPP-4. 20 trong số 33 trường hợp, chất ức chế DPP-4 được nghi ngờ là nguyên nhân có thể gây ra đau khớp và đã được ngừng sử dụng trong vòng một tháng sau khi bắt đầu xuất hiện các triệu chứng. Tuy nhiên, 8 trong số 13 trường hợp còn lại cho biết khoảng thời gian từ 44 ngày đến 1 năm từ khi bắt đầu xuất hiện các triệu chứng đến khi ngừng sử dụng chất ức chế DPP-4. 23 trong số 33 trường hợp, các triệu chứng biến mất dưới 1 tháng sau khi ngừng thuốc.

Các báo cáo của tám trong số 33 trường hợp ghi nhận một sự phục hồi tích cực. Trong tám trường hợp này, các cá nhân ngừng điều trị, trải qua việc giải quyết các triệu chứng, bắt đầu lại liệu pháp với chất ức chế DPP-4 (một thành viên khác của nhóm trong sáu trong số tám trường hợp), trải qua sự xuất hiện trở lại của chứng đau khớp và sau đó, có kinh nghiệm giải quyết. của các triệu chứng khi ngừng điều trị bằng chất ức chế DPP-4 một lần nữa. 21 trong số 33 bệnh nhân đã được điều trị viêm khớp bằng liệu pháp điều trị bằng thuốc bao gồm corticosteroid, thuốc chống viêm không steroid, methotrexate và thuốc điều hòa miễn dịch.

Chúng tôi đã xem xét các chi tiết lâm sàng trong các trường hợp FAERS để xác định xem liệu cơn đau khớp nghiêm trọng có thể là do tình trạng tự miễn dịch chứ không phải do thuốc ức chế DPP-4. Mười trong số 33 trường hợp được báo cáo là bị sốt và ớn lạnh, phát ban và sưng tấy, đây là dấu hiệu của một phản ứng miễn dịch học. Trong số 13 trường hợp có kết quả xét nghiệm trong phòng thí nghiệm về rối loạn tự miễn dịch toàn thân, 8 trường hợp báo cáo kết quả xét nghiệm âm tính hoặc bình thường. Năm trường hợp báo cáo kết quả xét nghiệm dương tính: kháng thể kháng nhân (n = 2), tốc độ lắng hồng cầu (n = 1), protein phản ứng C (n = 1) và kháng thể kháng tế bào chất (n = 1). Tuy nhiên, không có xét nghiệm nào trong số này dành riêng cho một tình trạng tự miễn dịch cụ thể có thể gây đau khớp nghiêm trọng.

Chúng tôi cũng đã tìm kiếm các tài liệu y khoa và xác định được bảy báo cáo trường hợp, 1-4 hai trong số đó cũng đã được xác định trong cơ sở dữ liệu của FAERS. 3, 4 Tất cả bảy báo cáo đều mô tả những bệnh nhân bị đau khớp sau khi bắt đầu điều trị bằng sitagliptin (n = 6) hoặc vildagliptin (n = 1). Trong sáu trường hợp, bệnh nhân đã giải quyết một phần hoặc hoàn toàn các triệu chứng trong vòng 6 tuần kể từ khi ngừng thuốc. Chỉ có một trường hợp cho biết cơn đau đã tàn phế và không trường hợp nào báo cáo cần nhập viện.

Người giới thiệu

1. Crickx E, Marroun I, Veyrie C, Le Beller C, Schoindre Y, Bouilloud F, et al. Viêm đa khớp do ức chế DPP4: một báo cáo về ba trường hợp. Rheumatol Int năm 2014; 34: 291-2.
2. Yokota K, Igaki N. Sitagliptin (chất ức chế DPP-4) viêm khớp dạng thấp gây ra ở bệnh đái tháo đường týp 2: một báo cáo trường hợp. Thực tập sinh Med 2012; 51: 2041-4.
3. Sasaki T, Hiki Y, Nagumo S, Ikeda R, Kimura H, Yamashiro K, và cộng sự. Khởi phát cấp tính của viêm khớp dạng thấp liên quan đến việc sử dụng chất ức chế dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) cho bệnh nhân đái tháo đường. Diabetol Int 2010; 1: 90-2.
4. Chaicha-Brom T, Yasmeen T. Đau khớp liên quan đến chất ức chế DPP-IV. Endocr Pract 2013; 19: 377.