Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: FDA đánh giá nguy cơ lắng đọng trong não khi sử dụng lặp lại các chất tương phản dựa trên gadolinium để chụp cộng hưởng từ (MRI)

 FDA đã ban hành thông tin mới về vấn đề an toàn này, xem Thông tin liên lạc về an toàn dược phẩm của FDA ban hành ngày 22-05-2017 .

Thông báo An toàn

[7-27-2015] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đang điều tra nguy cơ lắng đọng trong não sau khi sử dụng lặp đi lặp lại các chất tương phản dựa trên gadolinium (GBCAs) để chụp cộng hưởng từ (MRI). MRI giúp phát hiện các bất thường của các cơ quan trong cơ thể, mạch máu và các mô khác. Các công bố gần đây trong các tài liệu y khoa đã báo cáo rằng lượng GBCAs lắng đọng (Xem Bảng 1) vẫn còn trong não của một số bệnh nhân trải qua bốn lần chụp MRI cản quang trở lên, rất lâu sau lần dùng thuốc cuối cùng. 1-21  Không biết liệu các chất lắng đọng gadolinium này có hại hay có thể dẫn đến những ảnh hưởng xấu đến sức khỏe hay không.

FDA, bao gồm cả Trung tâm Nghiên cứu Độc chất Quốc gia (NCTR), sẽ nghiên cứu sâu hơn về nguy cơ an toàn có thể xảy ra này. Chúng tôi đang làm việc với cộng đồng nghiên cứu và ngành công nghiệp để hiểu cơ chế lưu giữ gadolinium và xác định xem có bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra đối với sức khỏe hay không. Dựa trên nhu cầu về thông tin bổ sung, tại thời điểm này, chúng tôi không yêu cầu nhà sản xuất thay đổi nhãn của các sản phẩm GBCA.

Để giảm khả năng tích tụ gadolinium, các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên xem xét việc hạn chế sử dụng GBCA trong các trường hợp lâm sàng mà thông tin bổ sung do chất cản quang cung cấp là cần thiết. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe cũng được khuyến khích đánh giá lại sự cần thiết của máy MRI GBCA lặp đi lặp lại trong các phác đồ điều trị đã được thiết lập. 

Bệnh nhân, cha mẹ và người chăm sóc nên nói chuyện với các chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ nếu họ có bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng GBCA với MRI. Vấn đề này chỉ ảnh hưởng đến GBCAs; nó không áp dụng cho các loại tác nhân quét khác được sử dụng cho các quy trình chụp ảnh khác, chẳng hạn như các tác nhân dựa trên iốt hoặc đồng vị phóng xạ.

Sau khi được sử dụng, GBCAs hầu hết được thải trừ khỏi cơ thể qua thận. Tuy nhiên, một lượng nhỏ gadolinium có thể tồn tại trong cơ thể lâu dài. Các nghiên cứu gần đây được thực hiện trên người và động vật đã xác nhận rằng gadolinium có thể tồn tại trong não, ngay cả ở những người có chức năng thận bình thường. 1-21  Thông tin có sẵn không xác định bất kỳ tác dụng phụ nào đối với sức khỏe. 

Chúng tôi kêu gọi các chuyên gia chăm sóc sức khỏe, bệnh nhân và cha mẹ / người chăm sóc báo cáo các tác dụng phụ có thể xảy ra liên quan đến GBCA cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang.

Bảng 1. GBCA được FDA chấp thuận

Tên thương hiệu	Tên chung
Ablavar	gadofosveset trisodium
Dotarem	gadoterate meglumine
Eovist	gadoxetate dinatri
Gadavist	gadobutrol
Magnevist	gadopentetate dimeglumine
MultiHance	gadobenate dimeglumine
Omniscan	gadodiamide
OptiMARK	tiêm gadoversetamide
ProHance	gadoteridol

Tóm tắt dữ liệuTrong các nghiên cứu đã công bố, các nhà điều tra đã xem xét các bản chụp cộng hưởng từ (MRI) không cản quang của những bệnh nhân đã nhận được một số MRI dựa trên chất tương phản gadolinium (GBCA) như một phần của việc quản lý ung thư, đa xơ cứng hoặc các bệnh khác. 1-21 The noncontrast MRIs demonstrated findings highly suggestive that gadolinium contrast was retained in various structures in the brain. To date, no signs or symptoms of adverse health effects and no pathological changes have been associated with these gadolinium deposits in the brain. In some of these studies, examination of brain tissue at autopsy confirmed the presence of gadolinium deposits. In these studies, researchers found that GBCAs more prone to dissociation into free gadolinium, which is when gadolinium separates from the molecule it is bound to, demonstrated greater brain deposition than GBCAs less prone to dissociation. A study in rats performed by a GBCA manufacturer showed greater gadolinium deposition throughout the brain in rats given a linear GBCA that is known to have greater dissociation of gadolinium, compared to a macrocyclic GBCA. No histopathological changes were observed in the animal brains. Gadolinium may also deposit in other body structures such as bone and skin.

 

Chúng tôi cũng đã nhận được các báo cáo được gửi đến cơ sở dữ liệu Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại của FDA (FAERS) và các báo cáo khác từ những bệnh nhân mô tả cơn đau và các triệu chứng khác sau khi sử dụng GBCA một lần hoặc nhiều lần. Cho đến nay, chúng tôi không thể phân biệt được điểm chung của các đặc điểm giữa các báo cáo này hoặc liên kết hợp lý các triệu chứng được báo cáo với gadolinium. 

Người giới thiệu1.      Absinta M, Rocca MA, Filippi M. Nhân răng giả tăng cường T1 trong bệnh đa xơ cứng. AJNR Am J Neuroradiol 2011; 32: E120-1.

2.      Adin ME, Yousem DM, Kleinberg L. Nhân răng giả Hyperintense trên MRI có trọng số T1. Neuroradiol 2014; 56: 247.

3.      Caruso RD, Postel GC, McDonald CS, Sherry RG. Tín hiệu cao trên ảnh MR có trọng số T1 của đầu: một bài luận bằng hình ảnh. Hình ảnh Clin 2001, 25: 312-9.

4.      Errante Y, Cirimele V, Mallio CA, Di Lazzaro V, Zobel BB, Quattrocchi CC. Tăng dần cường độ tín hiệu T1 của nhân răng giả trên hình ảnh cộng hưởng từ không cản quang có liên quan đến liều tích lũy của gadodiamide tiêm tĩnh mạch ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường, cho thấy giảm giá trị. Đầu tư Radiol 2014; 49: 685-90.

5.      Ginat DT, Meyers SP. Tổn thương nội sọ với cường độ tín hiệu cao trên hình ảnh MR có trọng số T1: chẩn đoán phân biệt. Chụp X quang 2012; 32: 499-516.

6.      Kanal E, Tweedle MF. Gadolinium còn sót lại hoặc được giữ lại: ý nghĩa thiết thực đối với bác sĩ X quang và bệnh nhân của chúng tôi. X quang 2015; 275: 630-4.

7.      Kanda T, Kawaguchi H. Nhân răng giả Hyperintense và globus pallidus trên hình ảnh MR có trọng số T1 không cản quang được kết hợp với môi trường cản quang dựa trên gadolinium. Neuroradiol 2013; 55: 1268-9.

8.      Kanda T, Ishii K, Kawaguchi H, Kitajima K, Takenaka D. Cường độ tín hiệu cao ở nhân răng giả và globus pallidus trên hình ảnh MR có trọng số T1 không cản quang: mối quan hệ với việc tăng liều tích lũy của chất cản quang dựa trên gadolinium. X quang 2014; 270: 834-41.

9.      Kanda T, Osawa M, Oba H, Toyoda K, Kotoku J, Haruyama T, et al. Cường độ tín hiệu cao trong nhân răng giả trên hình ảnh MR có trọng số T1 không cản quang: liên quan đến việc sử dụng gadolinium chelate tuyến tính so với macrocyclic. Cảm xạ học 2015; 275: 803-9.

10.      Kanda T, Fukusato T, Matsuda M, Toyoda K, Oba H, Kotoku J, et al. Chất cản quang dựa trên gadolinium tích tụ trong não ngay cả ở những đối tượng không bị rối loạn chức năng thận nghiêm trọng: đánh giá mẫu vật não tử thi bằng phương pháp quang phổ khối huyết tương kết hợp cảm ứng. X quang 2015: 142690. [Epub trước khi in].

11.       Kasahara S, Miki Y, Kanagaki M, Yamamoto A, Mori N, Sawada T, et al. Nhân răng giả tăng sinh trên hình ảnh MR có trọng số T1 không cản quang có liên quan đến tiền sử chiếu xạ não. X quang 2011, 258: 222-8.

12.       Maschke M, Weber J, Dimitrova A, Bonnet U, Bohrenkämper J, Sturm S, et al. Những thay đổi liên quan đến tuổi tác của nhân răng giả ở người lớn bình thường được phát hiện qua hình ảnh chụp cộng hưởng từ trình tự tiếng vọng góc thấp nhanh (FLASH) 3D. J Neurol 2004; 251: 740-6.

13.      McDonald RJ, McDonald JS, Kallmes DF, Jentoft ME, Murray DL, Thielen KR, et al. Lắng đọng gadolinium nội sọ sau khi chụp MR tăng cường chất cản quang. Cảm xạ học 2015; 275: 772-82.

14.      Neruda A, Prayer D, Slavc I, Weber M. Có mối liên hệ nào giữa xạ trị và những thay đổi tín hiệu MRI trong hạch nền và / hoặc nhân hàm không? Neuroradiol J 2010; 23: 285-6.

15.      Quattrocchi CC, Mallio CA, Errante Y, Cirimele V, Carideo L, Ax A, et al. Tăng cường độ T1 của gadodiamide và nhân răng giả ở bệnh nhân u màng não được đánh giá bằng nhiều lần khám cộng hưởng từ tăng cường cản quang theo dõi mà không điều trị cách quãng toàn thân. Đầu tư Radiol 2015; 50: 470-2.

16.      Radbruch A, Weberling LD, Kieslich PJ, Eidel O, Burth S, Kickingereder P, et al. Sự lưu giữ gadolinium trong nhân răng giả và globus pallidus phụ thuộc vào loại chất cản quang. Cảm xạ học 2015; 275: 783-91.

17.      Ramalho J, Castillo M, AlObaidy M, Nunes RH, Ramalho M, Dale BM, et al. Cường độ tín hiệu cao trong nhân globus pallidus và vết lõm trên hình ảnh MR có trọng số T1 không cản quang: đánh giá hai chất cản quang tuyến tính dựa trên gadolinium. Radiology 2015 Tháng sáu 16: 150872 [Tập trước khi in].

18.      Robert P, Lehericy S, Grand S, Violas X, Fretellier N, Idée JM, et al. Tăng tín hiệu có trọng số T1 trong nhân tiểu não sâu sau khi dùng lặp lại các chất cản quang dựa trên gadolinium ở chuột khỏe mạnh: sự khác biệt giữa các tác nhân tuyến tính và macrocyclic. Đầu tư Radiol 2015 ngày 22 tháng 6 [Tập trước khi in].

19.      Roccatagliata L, Vuolo L, Bonzano L, Pichiecchio A, Mancardi GL. Đa xơ cứng: nhân móp dày trên hình ảnh MR có trọng số T1 không cản quang được kết hợp với kiểu phụ tiến triển thứ phát. X quang 2009, 251: 503-10.

20.      Sanyal S, Marckmann P, Scherer S, Abraham JL. Lắng đọng gadolinium (Gd) đa cơ quan và xơ hóa ở bệnh nhân xơ hóa hệ thống thận - một đánh giá dựa trên khám nghiệm tử thi. Ghép số Nephrol 2011; 26: 3616-26.

21.      Warakaulle DR, Anslow P. Chẩn đoán phân biệt các tổn thương nội sọ với tín hiệu cao trên T1 hoặc tín hiệu thấp trên MRI T2W. Clin Radiol 2003, 58: 922-33.