Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: FDA cảnh báo rằng các chất ức chế SGLT2 cho bệnh tiểu đường có thể dẫn đến tình trạng nghiêm trọng của quá nhiều axit trong máu

Thông báo An toàn

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cảnh báo rằng các loại thuốc chữa bệnh tiểu đường loại 2 canagliflozin, dapagliflozin và empagliflozin có thể dẫn đến nhiễm toan ceton, một tình trạng nghiêm trọng trong đó cơ thể sản xuất hàm lượng axit trong máu cao gọi là xeton và có thể phải nhập viện. Chúng tôi đang tiếp tục điều tra vấn đề an toàn này và sẽ xác định xem có cần thay đổi thông tin kê đơn cho nhóm thuốc này, được gọi là chất ức chế natri-glucose cotransporter-2 (SGLT2) hay không.

Bệnh nhân cần chú ý theo dõi bất kỳ dấu hiệu nhiễm toan ceton nào và đi khám ngay nếu gặp các triệu chứng như khó thở, buồn nôn, nôn, đau bụng, lú lẫn, mệt mỏi hoặc buồn ngủ bất thường. Không ngừng hoặc thay đổi các loại thuốc điều trị tiểu đường mà không nói chuyện trước với người kê đơn của bạn. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên đánh giá sự hiện diện của nhiễm toan, bao gồm cả nhiễm toan ceton, ở những bệnh nhân có các dấu hiệu hoặc triệu chứng này; ngừng thuốc ức chế SGLT2 nếu xác nhận nhiễm toan; và thực hiện các biện pháp thích hợp để điều chỉnh tình trạng nhiễm toan và theo dõi lượng đường.

Thuốc ức chế SGLT2 là một nhóm thuốc kê đơn đã được FDA chấp thuận để sử dụng với chế độ ăn kiêng và tập thể dục để giảm lượng đường trong máu ở người lớn mắc bệnh tiểu đường loại 2. Khi không được điều trị, bệnh tiểu đường loại 2 có thể dẫn đến các vấn đề nghiêm trọng, bao gồm mù lòa, tổn thương thần kinh, thận và bệnh tim. Thuốc ức chế SGLT2 làm giảm lượng đường trong máu bằng cách khiến thận loại bỏ đường ra khỏi cơ thể qua nước tiểu. Các loại thuốc này có sẵn dưới dạng các sản phẩm một thành phần và cũng có thể kết hợp với các loại thuốc chữa bệnh tiểu đường khác như metformin (xem Bảng 1 bên dưới). Tính an toàn và hiệu quả của các chất ức chế SGLT2 chưa được thiết lập ở bệnh nhân tiểu đường loại 1, và FDA đã không chấp thuận sử dụng chúng cho những bệnh nhân này.

Một cuộc tìm kiếm trên cơ sở dữ liệu của Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại của FDA (FAERS) đã xác định được 20 trường hợp nhiễm toan được báo cáo là nhiễm toan ceton do đái tháo đường (DKA), nhiễm toan ceton hoặc nhiễm ceton ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế SGLT2 từ tháng 3 năm 2013 đến ngày 6 tháng 6 năm 2014 (xem Tóm tắt dữ liệu). Tất cả các bệnh nhân đều phải đến phòng cấp cứu hoặc nhập viện để điều trị nhiễm toan ceton. Kể từ tháng 6 năm 2014, chúng tôi tiếp tục nhận được thêm các báo cáo FAERS về DKA và nhiễm toan ceton ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế SGLT2.

DKA, một tập hợp con của nhiễm toan ceton hoặc nhiễm ceton ở bệnh nhân đái tháo đường, là một loại nhiễm toan thường phát triển khi mức insulin quá thấp hoặc trong thời gian nhịn ăn kéo dài. DKA thường xảy ra nhất ở bệnh nhân tiểu đường loại 1 và thường đi kèm với lượng đường trong máu cao. Các trường hợp FAERS không điển hình cho DKA vì hầu hết bệnh nhân bị tiểu đường loại 2 và lượng đường trong máu của họ, khi được báo cáo, chỉ tăng nhẹ so với các trường hợp DKA điển hình. Các yếu tố được xác định trong một số báo cáo là có khả năng gây ra nhiễm toan ceton bao gồm bệnh nặng, giảm lượng thức ăn và chất lỏng, và giảm liều insulin.

Chúng tôi kêu gọi các chuyên gia chăm sóc sức khỏe và bệnh nhân báo cáo các tác dụng phụ liên quan đến chất ức chế SGLT2 cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang.

Bảng 1. Danh sách các chất ức chế SGLT2

Tên thương hiệu	Thành phần hoạt tính
Invokana	canagliflozin
Invokamet	canagliflozin và metformin
Farxiga	dapagliflozin
Xigduo XR	dapagliflozin và metformin phóng thích kéo dài
Jardiance	empagliflozin
Glyxambi	empagliflozin và linagliptin

Sự thật về Chất ức chế Natri-glucose Cotransporter-2 (SGLT2)

• Thuốc ức chế SGLT2 là một nhóm thuốc kê đơn đã được FDA chấp thuận để sử dụng với chế độ ăn kiêng và tập thể dục để giảm lượng đường trong máu ở người lớn mắc bệnh tiểu đường loại 2.
• Tính an toàn và hiệu quả của các chất ức chế SGLT2 chưa được thiết lập ở bệnh nhân tiểu đường loại 1, và FDA đã không chấp thuận sử dụng chúng cho những bệnh nhân này.
• Các loại thuốc trong nhóm ức chế SGLT2 bao gồm canagliflozin, dapagliflozin và empagliflozin. Chúng có sẵn dưới dạng các sản phẩm một thành phần và cũng có thể kết hợp với các loại thuốc tiểu đường khác như metformin (xem Bảng 1 trong phần Thông báo An toàn để biết danh sách đầy đủ).
• Thuốc ức chế SGLT2 làm giảm lượng đường trong máu bằng cách khiến thận loại bỏ đường ra khỏi cơ thể qua nước tiểu.
• Ngoài nhiễm toan, các tác dụng phụ khác có thể xảy ra của thuốc ức chế SGLT2 bao gồm mất nước, các vấn đề về thận, lượng đường trong máu thấp khi loại thuốc này được kết hợp với các loại thuốc kê đơn khác được sử dụng để điều trị bệnh tiểu đường, tăng cholesterol trong máu và nhiễm trùng nấm men.

Thêm thông tin cho bệnh nhân

• Nhiễm toan là khi có quá nhiều axit trong cơ thể. Nhiễm toan ceton do đái tháo đường và nhiễm toan ceton, những tình trạng nghiêm trọng trong đó cơ thể tạo ra lượng axit trong máu cao gọi là xeton, đã được báo cáo ở những bệnh nhân sử dụng thuốc điều trị tiểu đường được gọi là chất ức chế natri-glucose cotransporter-2 (SGLT2) (xem Bảng 1 trong phần Thông báo An toàn để có danh sách đầy đủ). Xeton có thể tích tụ trong cơ thể nếu mức insulin quá thấp hoặc trong thời gian nhịn ăn kéo dài.
• Hãy chú ý theo dõi bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng của nhiễm toan như khó thở, buồn nôn, nôn, đau bụng, lú lẫn và mệt mỏi hoặc buồn ngủ bất thường. Tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào trong số này.
• Nhiễm toan ceton liên quan đến thuốc ức chế SGLT2 có thể xuất hiện ngay cả khi đường huyết không cao lắm.
• Tính an toàn và hiệu quả của các chất ức chế SGLT2 chưa được thiết lập ở bệnh nhân tiểu đường loại 1, và FDA đã không chấp thuận sử dụng chúng cho những bệnh nhân này.
• Không ngừng hoặc thay đổi thuốc điều trị tiểu đường mà không nói chuyện trước với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn. Khi không được điều trị, bệnh tiểu đường có thể dẫn đến các vấn đề nghiêm trọng, bao gồm mù lòa, tổn thương thần kinh, thận và bệnh tim.
• Đọc Hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân hoặc Gói thuốc dành cho bệnh nhân mà bạn nhận được cùng với đơn thuốc ức chế SGLT2 của mình. Họ giải thích những lợi ích và rủi ro liên quan đến việc sử dụng thuốc. Bạn có thể truy cập Hướng dẫn Thuốc bằng cách nhấp vào liên kết này .
• Nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có câu hỏi hoặc thắc mắc về thuốc ức chế SGLT2 hoặc bất kỳ loại thuốc tiểu đường nào khác của bạn.
• Báo cáo tác dụng phụ của thuốc ức chế SGLT2 cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với FDA" ở cuối trang này.

Thêm thông tin cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

• Cần biết rằng các trường hợp sau khi đưa thuốc cho thấy mối liên quan giữa việc sử dụng chất ức chế natri-glucose cotransporter-2 (SGLT2) và sự phát triển của nhiễm toan chuyển hóa có khoảng trống anion cao kèm theo tăng ceton trong nước tiểu hoặc huyết thanh.
• Đánh giá sự hiện diện của nhiễm toan, bao gồm cả nhiễm toan ceton, ở những bệnh nhân có các dấu hiệu hoặc triệu chứng của nhiễm toan; ngừng thuốc ức chế SGLT2 nếu xác nhận nhiễm toan; và thực hiện các biện pháp thích hợp để điều chỉnh tình trạng nhiễm toan và theo dõi nồng độ glucose.
• Chăm sóc y tế hỗ trợ nên được thiết lập để điều trị và khắc phục các yếu tố có thể đã kết tủa hoặc góp phần vào tình trạng nhiễm toan chuyển hóa.
• Thông báo cho bệnh nhân và người chăm sóc về các dấu hiệu và triệu chứng của nhiễm toan chuyển hóa, chẳng hạn như thở nhanh hoặc giảm thông khí, chán ăn, đau bụng, buồn nôn, nôn, hôn mê hoặc thay đổi trạng thái tâm thần, đồng thời hướng dẫn họ đi khám ngay nếu gặp các dấu hiệu hoặc triệu chứng .
• Khuyến khích bệnh nhân đọc Hướng dẫn sử dụng thuốc hoặc Phụ trang gói bệnh nhân mà họ nhận được cùng với đơn thuốc ức chế SGLT2 của họ.
• Thuốc ức chế SGLT2 không được FDA chấp thuận để điều trị bệnh nhân đái tháo đường týp 1.
• Nhiễm toan chuyển hóa khoảng trống anion cao kèm theo tăng ceton trong nước tiểu hoặc huyết thanh trong các trường hợp được báo cáo không liên quan đến nồng độ glucose rất cao, điển hình của nhiễm toan ceton do đái tháo đường.
• Các yếu tố kích hoạt nhiễm toan ceton do đái tháo đường (DKA) tiềm ẩn được xác định trong một số trường hợp bao gồm bệnh cấp tính (ví dụ: nhiễm trùng đường tiết niệu, nhiễm trùng đường tiểu, viêm dạ dày ruột, cúm hoặc chấn thương), giảm lượng calo hoặc chất lỏng và giảm liều insulin.
• Các yếu tố tiềm ẩn góp phần vào tình trạng toan chuyển hóa khoảng trống anion cao được xác định trong một số trường hợp bao gồm giảm thể tích tuần hoàn, suy thận cấp, giảm oxy máu, giảm uống và tiền sử sử dụng rượu.
• Khoảng một nửa số trường hợp không xác định được yếu tố kích hoạt DKA điển hình hoặc giải thích thay thế cho tình trạng nhiễm toan chuyển hóa.
• Trong tất cả các trường hợp, bệnh nhân phải đến phòng cấp cứu hoặc nhập viện để điều trị tình trạng nhiễm toan.
• Báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến chất ức chế SGLT2 cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với FDA" ở cuối trang này.

Tóm tắt dữ liệu

FDA đã tìm kiếm cơ sở dữ liệu của Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại của FDA (FAERS) từ tháng 3 năm 2013 (phê duyệt loại thuốc đầu tiên trong nhóm) đến ngày 6 tháng 6 năm 2014 và xác định 20 trường hợp nhiễm toan ceton do đái tháo đường (DKA), nhiễm toan ceton hoặc nhiễm ceton được báo cáo với natri Thuốc ức chế -glucose cotransporter-2 (SGLT2). Đái tháo đường týp 2 được ghi nhận là chỉ định trong hầu hết các trường hợp, một số ít trường hợp đái tháo đường týp 1 được ghi nhận và một số trường hợp không ghi chỉ định.

Trong tất cả các trường hợp, chẩn đoán DKA hoặc nhiễm toan ceton được đưa ra bởi một chuyên gia chăm sóc sức khỏe và bệnh nhân phải nhập viện để điều trị đợt này. Mối liên quan về thời gian với việc bắt đầu sử dụng thuốc ức chế SGLT2 đã được ghi nhận trong mọi trường hợp. Thời gian trung bình để bắt đầu các triệu chứng sau khi bắt đầu điều trị bằng thuốc là 2 tuần (khoảng 1 đến 175 ngày). Các trường hợp DKA không điển hình ở chỗ mức đường huyết chỉ tăng nhẹ ở mức dưới 200 mg / dL trong một số báo cáo, trong khi bệnh nhân tiểu đường loại 1 có DKA thường có mức đường huyết lớn hơn 250 mg / dL. Ngoài ra, DKA thường không được quan sát thấy ở bệnh nhân tiểu đường loại 2.

Trong hầu hết các trường hợp, nhiễm toan chuyển hóa khoảng trống anion cao kèm theo tăng ceton trong máu hoặc nước tiểu đã được báo cáo. Các yếu tố kích hoạt DKA tiềm năng đã được xác định trong một số trường hợp bao gồm bệnh cấp tính hoặc những thay đổi đáng kể gần đây như nhiễm trùng, nhiễm trùng tiểu, chấn thương, giảm lượng calo hoặc chất lỏng và giảm liều insulin. Các yếu tố tiềm ẩn, ngoài giảm natri máu, góp phần vào sự phát triển của nhiễm toan chuyển hóa khoảng trống anion cao được xác định trong các trường hợp bao gồm giảm thể tích tuần hoàn, suy thận cấp, giảm oxy máu, giảm uống và tiền sử sử dụng rượu. Một nửa số trường hợp không xác định được yếu tố kích hoạt DKA.

Chúng tôi đang tiếp tục điều tra vấn đề an toàn này. Các báo cáo bổ sung về DKA tiếp tục được gửi cho chúng tôi và chúng tôi sẽ xác định xem có cần thay đổi trong ghi nhãn cho nhóm thuốc này hay không.