Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: FDA yêu cầu nhiều biện pháp an toàn mới đối với thuốc điều trị bệnh bạch cầu Iclusig

 Thông tin này theo sau Thông báo về An toàn Thuốc của FDA: FDA yêu cầu nhà sản xuất thuốc điều trị bệnh bạch cầu Iclusig (ponatinib) tạm ngừng tiếp thị và bán hàng đã được ban hành vào ngày 31 tháng 10 năm 2013

Tuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoàivà được cập nhật vào ngày 5 tháng 11 năm 2013Tuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài.

Thông báo An toàn

[12-20-2013] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đang yêu cầu một số biện pháp an toàn mới đối với thuốc điều trị bệnh bạch cầu Iclusig (ponatinib) để giải quyết nguy cơ cục máu đông đe dọa tính mạng và mạch máu thu hẹp nghiêm trọng. Khi các biện pháp an toàn mới này được áp dụng, nhà sản xuất Iclusig dự kiến ​​sẽ tiếp tục tiếp thị cho những bệnh nhân thích hợp. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên xem xét các biện pháp an toàn bổ sung này và cân nhắc cẩn thận khi đánh giá rủi ro và lợi ích của Iclusig đối với từng bệnh nhân.

Các biện pháp an toàn được yêu cầu bao gồm thay đổi nhãn để thu hẹp chỉ định, cung cấp các cảnh báo và phòng ngừa bổ sung về nguy cơ đông máu và hẹp mạch máu nghiêm trọng, sửa đổi các khuyến nghị về liều lượng và cách dùng Iclusig, đồng thời cập nhật Hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân. Chúng tôi cũng đang yêu cầu một chiến lược đánh giá và giảm thiểu rủi ro (REMS). Ngoài ra, nhà sản xuất Iclusig, ARIAD Pharmaceuticals, phải tiến hành các cuộc điều tra hậu mãi để xác định rõ hơn về tính an toàn và liều lượng của thuốc.

Vào ngày 31 tháng 10 năm 2013,Tuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoàiFDA đã yêu cầu và ARIAD đồng ý tự nguyện đình chỉ việc tiếp thị Iclusig. Yêu cầu của FDA là kết quả của cuộc điều tra của FDA, cho thấy sự gia tăng ổn định về số lượng các trường hợp tắc mạch máu nghiêm trọng được xác định thông qua việc tiếp tục theo dõi độ an toàn của thuốc. Quan sát này cho thấy một sự thay đổi đáng kể trong hồ sơ an toàn của Iclusig khi tỷ lệ bệnh nhân sử dụng thuốc gặp các biến cố tắc mạch máu như cục máu đông và hẹp mạch máu nghiêm trọng lớn hơn đáng kể so với tỷ lệ được báo cáo tại thời điểm phê duyệt vào tháng 12 năm 2012 (xem Tóm tắt Dữ liệu).

Trong thời gian tạm ngừng tiếp thị, điều trị Iclusig đã có sẵn thông qua các ứng dụng thuốc mới điều tra khẩn cấp hoặc cho bệnh nhân (IND). Bệnh nhân nên tiếp tục nhận Iclusig theo IND được ủy quyền của họ cho đến khi việc tiếp thị Iclusig được tiếp tục. FDA đang hợp tác chặt chẽ với ARIAD về các biện pháp an toàn mới và dự đoán rằng các biện pháp này sẽ được áp dụng vào cuối tháng 1 năm 2014. Khi quá trình đó hoàn tất, bệnh nhân đang được điều trị theo các IND này có thể được chuyển trở lại sử dụng sản phẩm Iclusig được bán trên thị trường.

Chi tiết hơn, các biện pháp an toàn mới cho Iclusig bao gồm:

• Các chỉ định sử dụng được giới hạn ở:
  • Điều trị bệnh nhân người lớn mắc bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính T315I (giai đoạn mãn tính, giai đoạn tăng tốc hoặc giai đoạn bùng nổ) hoặc bệnh bạch cầu cấp tính nguyên bào lympho T315I dương tính với nhiễm sắc thể Philadelphia (Ph + ALL).
  • Điều trị bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh bạch cầu mạn tính dòng tủy giai đoạn mãn tính, giai đoạn tăng tốc hoặc giai đoạn bùng nổ hoặc bệnh Ph + ALL mà không có chỉ định điều trị bằng chất ức chế tyrosine kinase (TKI) nào khác.   
• Các Cảnh báo và Thận trọng trong nhãn được sửa đổi để mô tả các trường hợp tắc mạch máu. Điều này bao gồm mô tả về huyết khối động mạch và tĩnh mạch và tắc nghẽn đã xảy ra ở ít nhất 27% - hơn một trong mỗi bốn - bệnh nhân được điều trị bằng Iclusig.
• Các khuyến nghị về Liều lượng và Cách dùng được sửa đổi để nêu rõ rằng liều lượng tối ưu của Iclusig vẫn chưa được xác định. Liều khởi đầu khuyến cáo vẫn là 45 mg, uống một lần mỗi ngày cùng với thức ăn hoặc không; tuy nhiên, thông tin bổ sung được bao gồm liên quan đến việc giảm liều và ngừng thuốc.
• Hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân được sửa đổi để bao gồm thông tin an toàn bổ sung phù hợp với thông tin an toàn trong nhãn thuốc đã sửa đổi.
• Iclusig REMS sẽ thông báo cho người kê đơn về các chỉ định sử dụng đã được phê duyệt và nguy cơ tắc mạch máu và huyết khối tắc mạch nghiêm trọng liên quan đến thuốc. REMS bao gồm những điều sau đây:
  • Thư REMS gửi cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe đã biết hoặc có khả năng kê đơn Iclusig
  • Thư REMS cho các tổ chức nghề nghiệp được gửi cho các thành viên của họ
  • Tờ thông tin REMS dành cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe
  • Tuyên bố công khai sẽ được xuất bản hàng quý trong một năm trên một số tạp chí chuyên nghiệp
  • Thông tin được hiển thị nổi bật tại các cuộc họp khoa học
  • Trang web Iclusig REMS để cung cấp quyền truy cập vào tất cả các tài liệu REMS trong suốt thời gian của REMS
• Các cuộc điều tra hậu mãi của ARIAD sẽ đánh giá thêm việc lựa chọn liều lượng, tiếp xúc với thuốc, đáp ứng điều trị và độc tính của liệu pháp Iclusig.

Chúng tôi kêu gọi các chuyên gia chăm sóc sức khỏe và bệnh nhân báo cáo các tác dụng phụ liên quan đến Iclusig cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang này.

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân và người chăm sóc

• Bệnh nhân dùng Iclusig nên tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức nếu họ gặp các triệu chứng gợi ý cơn đau tim hoặc các triệu chứng của đột quỵ. Các triệu chứng của cơn đau tim bao gồm đau ngực hoặc áp lực; đau ở cánh tay, lưng, cổ hoặc hàm; và khó thở. Các triệu chứng của đột quỵ bao gồm tê hoặc yếu một bên cơ thể, khó nói chuyện, đau đầu dữ dội hoặc chóng mặt.
• Bệnh nhân nhận Iclusig theo đơn bệnh nhân hoặc đơn thuốc mới điều tra khẩn cấp (INDs) nên tiếp tục nhận thuốc thông qua cơ chế này cho đến khi việc tiếp thị Iclusig được tiếp tục như dự kiến ​​vào tháng 1 năm 2014 và thuốc có sẵn mà không có IND.
• Thảo luận với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn xem liệu những lợi ích của việc điều trị bằng Iclusig có thể vượt quá những rủi ro của việc điều trị hay không. 
• Đọc kỹ Hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân.
• Nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có bất kỳ câu hỏi hoặc thắc mắc nào về Iclusig.
• Báo cáo các tác dụng phụ của Iclusig cho chương trình MedWatch của FDA, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang này.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

• Huyết khối và tắc động mạch, tĩnh mạch và tắc mạch đã xảy ra ở ít nhất 27% bệnh nhân được điều trị bằng Iclusig từ các thử nghiệm giai đoạn 1 và giai đoạn 2. Những tác dụng phụ này bao gồm nhồi máu cơ tim gây tử vong, đột quỵ, hẹp các mạch máu lớn của não, bệnh mạch máu ngoại vi nghiêm trọng và cần phải thực hiện các thủ tục tái thông mạch máu khẩn cấp.
• Iclusig có thể gây tắc mạch máu gây tử vong và đe dọa tính mạng trong vòng 2 tuần kể từ khi bắt đầu điều trị. Iclusig cũng có thể gây tắc mạch máu tái phát hoặc nhiều vị trí.
•  Thông báo cho bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng của hiện tượng tắc mạch máu và khuyên họ đi khám ngay lập tức nếu họ gặp các triệu chứng gợi ý cơn đau tim (chẳng hạn như đau hoặc tức ngực; đau ở cánh tay, lưng, cổ hoặc hàm; hoặc khó thở ), hoặc các triệu chứng của đột quỵ (chẳng hạn như tê hoặc yếu một bên của cơ thể, khó nói, đau đầu dữ dội hoặc chóng mặt).
• Chúng tôi hy vọng rằng một lá thư REMS cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe sẽ được gửi điện tử hoặc qua đường bưu điện đến các bác sĩ huyết học, bác sĩ ung thư và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe khác được biết hoặc có khả năng kê đơn Iclusig vào cuối tháng 1 năm 2014. Thông tin Kê đơn và tờ thông tin Iclusig REMS sẽ đi kèm với lá thư.
• Trang web Iclusig REMS sẽ chứa thông tin về Iclusig REMS và sẽ cung cấp quyền truy cập vào tất cả các tài liệu REMS và Thông tin Kê đơn của Hoa Kỳ. Trang web sẽ sớm có sẵn và trong suốt thời gian của REMS.
• Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên tiếp tục hợp tác chặt chẽ với FDA và ARIAD cho những bệnh nhân hiện đang điều trị Iclusig trong bệnh nhân đơn lẻ hoặc IND cấp cứu cho đến khi việc tiếp thị lại Iclusig hoàn tất như dự kiến ​​vào tháng 1 năm 2014 và thuốc có sẵn mà không có IND.
• ARIAD sẽ gửi thư cho tất cả những người sở hữu IND (sIND) cho một bệnh nhân với thời gian ước tính để chuyển những sIND này sang nguồn cung cấp thương mại. Công ty sẽ gửi thông báo thứ hai vào thời điểm hồ sơ phân phối thương mại đầy đủ. Các hiệu thuốc chuyên khoa sẽ cung cấp dịch vụ tiếp cận với chủ sở hữu sIND tại thời điểm tiếp thị hoàn toàn để giúp tạo điều kiện thuận lợi cho quá trình chuyển đổi này (tham khảo www.iclusig.comTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài để biết thêm thông tin).

• Khuyến khích bệnh nhân đọc Hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân Iclusig.
• Các sự kiện bất lợi liên quan đến Iclusig phải được báo cáo cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang này. 

Tóm tắt dữ liệu

Theo kết quả của việc giám sát an toàn hậu thị của Iclusig (bao gồm thông qua các báo cáo hậu thị và các thử nghiệm đang diễn ra), FDA đã xác định được sự thay đổi đáng kể trong hồ sơ an toàn của Iclusig. Huyết khối và tắc động mạch, tĩnh mạch và tắc mạch đã xảy ra ở ít nhất 27% bệnh nhân được điều trị bằng Iclusig từ các thử nghiệm giai đoạn 1 và giai đoạn 2. Những tác dụng phụ này bao gồm nhồi máu cơ tim gây tử vong, đột quỵ, hẹp các mạch máu lớn của não, bệnh mạch máu ngoại vi nghiêm trọng và cần phải thực hiện các thủ tục tái thông mạch máu khẩn cấp. Chúng tôi ghi nhận ngày càng nhiều các trường hợp tắc mạch nghiêm trọng này so với những trường hợp được ghi nhận tại thời điểm phê duyệt, mà các phân tích của chúng tôi cho thấy có liên quan đến thuốc hơn là các yếu tố khác.

Chúng tôi đã tổ chức nhiều cuộc họp với nhà tài trợ, ARIAD Pharmaceuticals, để thảo luận về các sự kiện tắc mạch nghiêm trọng này và đề nghị ARIAD xem xét tất cả các trường hợp biến cố tắc mạch xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng Iclusig. Đánh giá này cung cấp sự rõ ràng về tần suất và đặc điểm của những sự kiện này.

Ngoài ra, FDA đã tiến hành phân tích dữ liệu độc lập về các biến cố tắc mạch máu, bao gồm đau tim, đột quỵ, hoại tử tứ chi và thuyên tắc phổi. Những sự kiện nghiêm trọng này xảy ra ở những bệnh nhân có và không có các yếu tố nguy cơ đã được thiết lập và ở mọi lứa tuổi. Số lượng tích lũy các biến cố mạch máu được chứng minh là tăng lên khi sử dụng Iclusig lâu hơn. Tỷ lệ tắc mạch máu cũng vượt quá tỷ lệ của các thuốc khác cùng nhóm (ví dụ: imatinib, dasatinib, nilotinib, và bosutinib).

ARIAD đã thông báo chấm dứt thử nghiệm EPIC (Đánh giá Ponatinib so với Imatinib trong Bệnh bạch cầu Myeloid mãn tính) vào ngày 18 tháng 10 năm 2013. EPIC là một thử nghiệm giai đoạn 3 so sánh Iclusig với imatinib trong điều trị ban đầu bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính. Quyết định chấm dứt thử nghiệm là do có quá nhiều trường hợp tắc mạch máu được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng Iclusig. FDA đã đồng ý với quyết định này một phần là do sự sẵn có của nhiều phương pháp điều trị thay thế đầu tay (imatinib, dasatinib và nilotinib).

Các báo cáo trước đây về các sự kiện tắc mạch máu đã cố gắng liên kết các sự kiện với Iclusig hoặc một quá trình bệnh tiềm ẩn. Trong cuộc điều tra của mình, FDA đã bao gồm tất cả các sự kiện tắc mạch máu, bao gồm cả những trường hợp được phân tích do điều tra viên đứng đầu coi là không liên quan đến thuốc, trong nỗ lực ngăn chặn sự sai lệch tiềm ẩn vì những thử nghiệm này không được giám sát và không phải ngẫu nhiên. Mức độ và thời gian của các biến cố tắc mạch máu, và các phát hiện an toàn từ thử nghiệm EPIC đã chấm dứt, đã cung cấp ngày càng nhiều bằng chứng về mối quan hệ giữa Iclusig với các biến cố tắc mạch máu và tĩnh mạch.