Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: FDA chấp thuận các thay đổi về nhãn cho thuốc hen suyễn Xolair (omalizumab), bao gồm cả việc mô tả nguy cơ xảy ra các tác dụng phụ về tim và não cao hơn một chút
Bản cập nhật này là phần tiếp theo của Thông báo sớm về Đánh giá an toàn đang diễn ra của Omalizumab (tiếp thị là Xolair) được phát hành vào ngày 16 tháng 7 năm 2009
[26-9-2014]
FDA đã phê duyệt Xolair vào năm 2003 để điều trị cho bệnh nhân từ 12 tuổi trở lên mắc bệnh hen suyễn dai dẳng từ trung bình đến nặng có kết quả xét nghiệm máu hoặc da dương tính với các chất gây dị ứng quanh năm trong không khí và các triệu chứng không được kiểm soát tốt bằng thuốc hen suyễn được gọi là corticosteroid dạng hít. Xolair đã được chứng minh là làm giảm số lượng các cơn hen suyễn ở những bệnh nhân này. Hen suyễn là một bệnh mãn tính ảnh hưởng đến đường dẫn khí trong phổi và có thể gây khó thở nghiêm trọng, vì vậy điều quan trọng là phải uống tất cả các loại thuốc hen suyễn đúng theo chỉ định. Xolair cũng được chấp thuận cho những bệnh nhân từ 12 tuổi trở lên bị nổi mề đay mãn tính mà không rõ nguyên nhân - một tình trạng được gọi là mày đay tự phát mãn tính hoặc CIU ― tiếp tục nổi mề đay mà không được kiểm soát bằng điều trị kháng histamine H1.
Đánh giá của chúng tôi về một nghiên cứu an toàn kéo dài 5 năm cho thấy tỷ lệ các vấn đề về tim và mạch máu não xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng Xolair cao hơn một chút so với những bệnh nhân không được điều trị bằng Xolair. Các vấn đề về tim và mạch máu não bao gồm đột quỵ nhỏ được gọi là cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua hoặc TIAs; Đau tim; đau ngực đột ngột, bất ngờ; huyết áp cao trong động mạch phổi được gọi là tăng áp động mạch phổi; và các cục máu đông trong phổi và tĩnh mạch. Mặc dù dữ liệu gợi ý về một tín hiệu an toàn nghiêm trọng, nhưng do những điểm yếu trong cách thiết kế và thực hiện nghiên cứu an toàn, chúng tôi không thể xác nhận dứt khoát hoặc xác định chính xác mức độ gia tăng của những rủi ro này với Xolair.
Để đánh giá thêm các rủi ro về tim và não được ghi nhận trong nghiên cứu an toàn kéo dài 5 năm, chúng tôi đã xem xét phân tích tổng hợp của 25 thử nghiệm lâm sàng mù đôi ngẫu nhiên so sánh Xolair với giả dược, một phương pháp điều trị không chứa bất kỳ loại thuốc nào. Sự gia tăng nguy cơ mắc các vấn đề liên quan đến tim và não ở những bệnh nhân được điều trị bằng Xolair không được ghi nhận trong phân tích kết hợp này, nhưng số lượng các sự kiện này thấp, dân số bệnh nhân trẻ và thời gian theo dõi ngắn khiến chúng tôi không thể thực hiện được kết luận chắc chắn về việc không có rủi ro. Theo kết quả của việc xem xét nghiên cứu an toàn và các thử nghiệm lâm sàng kết hợp, chúng tôi đã bổ sung thông tin về các nguy cơ tiềm ẩn của các vấn đề liên quan đến tim và não vào phần Phản ứng có hại trên nhãn thuốc.
Một số thử nghiệm lâm sàng trước đây đã cho thấy tỷ lệ mắc các bệnh ung thư khác nhau ở những bệnh nhân được điều trị bằng Xolair cao hơn một chút so với những bệnh nhân không được điều trị bằng Xolair. Đánh giá của chúng tôi về nghiên cứu an toàn kéo dài 5 năm không tìm thấy sự khác biệt về tỷ lệ ung thư giữa những bệnh nhân được điều trị bằng Xolair và những người không được điều trị bằng Xolair. Tuy nhiên, do những hạn chế trong nghiên cứu kéo dài 5 năm, chúng tôi không thể loại trừ nguy cơ tiềm ẩn ung thư với Xolair, vì vậy chúng tôi đã thêm thông tin này vào phần Cảnh báo và Thận trọng trên nhãn thuốc.
Sự thật về Xolair (omalizumab)- Xolair là một loại thuốc tiêm cho bệnh nhân từ 12 tuổi trở lên mắc bệnh hen suyễn dai dẳng từ trung bình đến nặng có kết quả xét nghiệm máu hoặc da dương tính với các chất gây dị ứng quanh năm trong không khí và các triệu chứng không được kiểm soát tốt bằng thuốc hen suyễn được gọi là corticosteroid dạng hít.
- Xolair chỉ được sử dụng cho những bệnh nhân hen suyễn có nồng độ cao của một chất gọi là IgE trong máu của họ. Xét nghiệm máu phải được thực hiện trước khi bắt đầu sử dụng Xolair để xác định liều lượng và tần suất dùng thuốc thích hợp. Xolair đã được chứng minh là làm giảm số lượng các cơn hen suyễn ở những bệnh nhân này.
- Xolair cũng được chấp thuận để điều trị cho bệnh nhân từ 12 tuổi trở lên bị nổi mề đay mãn tính mà không rõ nguyên nhân tiếp tục nổi mề đay mà không được kiểm soát bằng điều trị kháng histamine H1.
- Xolair được chuyên gia chăm sóc sức khỏe sử dụng bằng cách tiêm dưới da 2-4 tuần một lần.
- Xolair không được sử dụng để điều trị các tình trạng dị ứng khác, các dạng mày đay khác, co thắt phế quản cấp tính hoặc bệnh hen suyễn.
Thêm thông tin cho bệnh nhân- FDA đã thêm thông tin vào nhãn thuốc về nguy cơ gia tăng nhẹ các vấn đề liên quan đến mạch máu cung cấp cho tim và não ở những bệnh nhân được điều trị bằng Xolair. Chúng tôi cũng đã thêm thông tin về những phát hiện ung thư không chắc chắn.
- Bệnh hen suyễn không được kiểm soát có thể gây ra các vấn đề về hô hấp nghiêm trọng, vì vậy điều quan trọng là phải dùng tất cả các loại thuốc mà chuyên gia chăm sóc sức khỏe kê đơn chính xác như họ nói với bạn.
- Không thay đổi hoặc ngừng dùng Xolair hoặc bất kỳ loại thuốc hen suyễn nào khác của bạn trừ khi chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn yêu cầu bạn làm như vậy.
- Đọc Hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân Xolair và nói chuyện với các chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn về bất kỳ câu hỏi nào bạn có thể có về nó hoặc các loại thuốc hen suyễn khác.
- Báo cáo các tác dụng phụ của Xolair cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với FDA" ở cuối trang này.
Thêm thông tin cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe- FDA đã bổ sung thông tin về những phát hiện về nguy cơ tăng nhẹ các tác dụng phụ nghiêm trọng về tim mạch và mạch máu não ở những bệnh nhân được điều trị bằng Xolair vào phần Phản ứng có hại của nhãn Xolair. Chúng tôi cũng đã thêm thông tin về những phát hiện không chắc chắn liên quan đến nguy cơ ung thư tiềm ẩn vào phần Cảnh báo và Thận trọng của nhãn thuốc.
- Định kỳ đánh giá lại nhu cầu tiếp tục điều trị với Xolair dựa trên mức độ nghiêm trọng của bệnh và mức độ kiểm soát hen suyễn của bệnh nhân.
- Thời gian điều trị thích hợp cho mày đay tự phát mãn tính chưa được đánh giá. Định kỳ đánh giá lại nhu cầu tiếp tục điều trị bằng Xolair.
- Hướng dẫn bệnh nhân dùng Xolair không giảm liều hoặc ngừng dùng thuốc hoặc bất kỳ loại thuốc hen suyễn nào khác trừ khi bạn hướng dẫn họ làm cách khác.
- Cung cấp và hướng dẫn bệnh nhân đọc Hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân Xolair trước khi bắt đầu điều trị và trước khi bắt đầu mỗi đơn thuốc mới.
- Báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến Xolair cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với FDA" ở cuối trang này.
Tóm tắt dữ liệuCác nhà sản xuất của Xolair, Genentech, bắt đầu nghiên cứu cam kết đưa ra thị trường với tựa đề Một E pidemiologic Nghiên cứu X olair (omalizumab): Đánh giá C linical E ffectiveness và L ong-Term Sbệnh hen suyễn ở mức độ trung bình đến nặng (EXCELS) vào tháng 6 năm 2004 để đánh giá tính an toàn lâu dài của Xolair. EXCELS là một nghiên cứu thuần tập quan sát kéo dài 5 năm được thực hiện ở những bệnh nhân từ 12 tuổi trở lên bị hen dai dẳng từ trung bình đến nặng và phản ứng thử da dương tính với dị ứng khí lâu năm. Tổng cộng có 5.007 bệnh nhân được điều trị bằng Xolair và 2,829 bệnh nhân không được điều trị bằng Xolair đã được ghi danh. Tỷ lệ tương tự của bệnh nhân trong cả hai nhóm là những người hiện tại (5 phần trăm) hoặc những người từng hút thuốc (29 phần trăm). Bệnh nhân có tuổi trung bình là 45 tuổi và được theo dõi trung bình là 3,7 năm. Nhiều bệnh nhân được điều trị bằng Xolair được chẩn đoán mắc bệnh hen suyễn nặng (50%) so với những bệnh nhân không được điều trị bằng Xolair (23%). Ngoài ra, 88 phần trăm bệnh nhân trong nhóm thuần tập được điều trị bằng Xolair trước đó đã tiếp xúc với Xolair trung bình 8 tháng (những người sử dụng phổ biến). Bốn mươi sáu phần trăm và 40 phần trăm bệnh nhân trong nhóm thuần tập được điều trị bằng Xolair và không được điều trị bằng Xolair, tương ứng đã ngừng nghiên cứu sớm.
Tỷ lệ mắc các tác dụng phụ nghiêm trọng về tim mạch và mạch máu não trên 1.000 bệnh nhân cao hơn được quan sát thấy ở bệnh nhân được điều trị bằng Xolair so với bệnh nhân không được điều trị bằng Xolair, cũng như đối với nhồi máu cơ tim, đau thắt ngực không ổn định, cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua, thuyên tắc phổi / tĩnh mạch huyết khối, và tăng áp động mạch phổi. Không thấy tăng tỷ lệ đột quỵ do thiếu máu cục bộ hoặc tử vong do tim mạch ở những bệnh nhân được điều trị bằng Xolair so với những bệnh nhân không được điều trị bằng Xolair. Tỷ lệ mắc các tác dụng phụ nghiêm trọng liên quan đến tim mạch và mạch máu não trong nghiên cứu được trình bày trong bảng dưới đây.
Nghiên cứu đoàn hệ quan sát EXCELS: Tỷ lệ mắc trên 1.000 bệnh nhân năm nghiên cứu về các tác dụng phụ nghiêm trọng cấp cứu tim mạch và mạch máu não *
Nhóm thuần tập Xolair (n = 5,007) Nhóm thuần tập không thuộc Xolair (n = 2,829) Các biến cố tim mạch và mạch máu não tổng thể 13,5 8.1 Nhồi máu cơ tim 2.1 0,8 Đau thắt ngực không ổn định 2,2 1,4 Cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua 0,7 0,1 Thuyên tắc phổi / huyết khối tĩnh mạch 3.2 1,5 Tăng huyết áp động mạch phổi 0,5 0 Đột quỵ do thiếu máu cục bộ 0,5 0,7 Tử vong do tim mạch 2,4 2.0
* Các ước tính phản ánh số lượng bệnh nhân hơn là số lần xuất hiện của mỗi sự kiện và trên số năm bệnh nhân có nguy cơ đối với từng sự kiện riêng lẻ hơn là số năm bệnh nhân có nguy cơ tổng thể đối với bất kỳ sự kiện nào trong suốt quá trình nghiên cứu.
Những kết quả này cho thấy nguy cơ tiềm ẩn của các biến cố tim mạch và mạch máu não nghiêm trọng ở những bệnh nhân được điều trị bằng Xolair. Tuy nhiên, khả năng của chúng tôi để định lượng mức độ rủi ro bị hạn chế bởi nhiễu không đo lường được / không kiểm soát được do tính chất quan sát của nghiên cứu, việc bao gồm những bệnh nhân trước đó đã tiếp xúc với Xolair, nguy cơ tim mạch cơ bản cao hơn ở những người sử dụng Xolair, không thể điều chỉnh để không đo được các yếu tố nguy cơ và tỷ lệ ngừng nghiên cứu cao.
Để đánh giá thêm các nguy cơ tim mạch và mạch máu não của Xolair, chúng tôi đã xem xét phân tích gộp 25 thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên mù đôi, có đối chứng với giả dược từ 8 đến 52 tuần trong thời gian hoàn thành trước ngày 31 tháng 12 năm 2010. Tổng số 3.342 bệnh nhân được điều trị bằng Xolair và 2.895 bệnh nhân được điều trị bằng giả dược được đưa vào phân tích gộp này. Các kết cục chính được quan tâm bao gồm tử vong do tim mạch, nhồi máu cơ tim, loạn nhịp tim, suy tim, đột quỵ, cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua, tăng áp phổi, thuyên tắc phổi và đau thắt ngực không ổn định. Trong tất cả các nghiên cứu, có tổng cộng 8 biến cố xảy ra ở bệnh nhân được điều trị bằng Xolair so với 15 ở bệnh nhân dùng giả dược, và không có sự khác biệt đáng chú ý nào về tỷ lệ các biến cố tim mạch cụ thể. Mặc dù không tìm thấy mối liên hệ nào trong phân tích tổng hợp này, kết quả dựa trên số lượng biến cố thấp, bệnh nhân tương đối trẻ (tức là 38 tuổi trung bình và chỉ 5,5% người cao tuổi), thời gian theo dõi ngắn hơn (trung bình 6,8 tháng) so với nghiên cứu EXCELS và tỷ lệ mắc bệnh tim mạch ban đầu thấp. dịch bệnh. Do đó, kết quả của phân tích gộp không đủ để xác nhận hoặc bác bỏ những phát hiện được ghi nhận trong nghiên cứu EXCELS.
Chúng tôi cũng đánh giá nghiên cứu EXCELS về nguy cơ mắc bệnh ác tính, đây là mục đích ban đầu của nghiên cứu cam kết sau khi đưa ra thị trường này. Trong các thử nghiệm lâm sàng ủng hộ sự chấp thuận của Xolair, số lượng cao hơn các khối u ác tính khác nhau đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng Xolair so với những bệnh nhân đối chứng. Phần lớn các bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng này được quan sát dưới 1 năm. Trong nghiên cứu EXCELS, tỷ lệ mắc các khối u ác tính nguyên phát trên 1.000 bệnh nhân năm là tương tự nhau giữa những bệnh nhân được điều trị bằng Xolair (12,3) và không được điều trị bằng Xolair (13,0). Tuy nhiên, những hạn chế của nghiên cứu đã ngăn cản chúng tôi loại trừ dứt điểm nguy cơ bệnh lý ác tính với Xolair. Những hạn chế này bao gồm khả năng gây nhiễu không đo lường được / không kiểm soát được, sự thiên vị được đưa ra khi cho phép những bệnh nhân đã tiếp xúc với Xolair trước đây (những người dùng phổ biến),
| Nhóm thuần tập Xolair (n = 5,007) | Nhóm thuần tập không thuộc Xolair (n = 2,829) | |
|---|---|---|
| Các biến cố tim mạch và mạch máu não tổng thể | 13,5 | 8.1 |
| Nhồi máu cơ tim | 2.1 | 0,8 |
| Đau thắt ngực không ổn định | 2,2 | 1,4 |
| Cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua | 0,7 | 0,1 |
| Thuyên tắc phổi / huyết khối tĩnh mạch | 3.2 | 1,5 |
| Tăng huyết áp động mạch phổi | 0,5 | 0 |
| Đột quỵ do thiếu máu cục bộ | 0,5 | 0,7 |
| Tử vong do tim mạch | 2,4 | 2.0 |
* Các ước tính phản ánh số lượng bệnh nhân hơn là số lần xuất hiện của mỗi sự kiện và trên số năm bệnh nhân có nguy cơ đối với từng sự kiện riêng lẻ hơn là số năm bệnh nhân có nguy cơ tổng thể đối với bất kỳ sự kiện nào trong suốt quá trình nghiên cứu.
Những kết quả này cho thấy nguy cơ tiềm ẩn của các biến cố tim mạch và mạch máu não nghiêm trọng ở những bệnh nhân được điều trị bằng Xolair. Tuy nhiên, khả năng của chúng tôi để định lượng mức độ rủi ro bị hạn chế bởi nhiễu không đo lường được / không kiểm soát được do tính chất quan sát của nghiên cứu, việc bao gồm những bệnh nhân trước đó đã tiếp xúc với Xolair, nguy cơ tim mạch cơ bản cao hơn ở những người sử dụng Xolair, không thể điều chỉnh để không đo được các yếu tố nguy cơ và tỷ lệ ngừng nghiên cứu cao.
Để đánh giá thêm các nguy cơ tim mạch và mạch máu não của Xolair, chúng tôi đã xem xét phân tích gộp 25 thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên mù đôi, có đối chứng với giả dược từ 8 đến 52 tuần trong thời gian hoàn thành trước ngày 31 tháng 12 năm 2010. Tổng số 3.342 bệnh nhân được điều trị bằng Xolair và 2.895 bệnh nhân được điều trị bằng giả dược được đưa vào phân tích gộp này. Các kết cục chính được quan tâm bao gồm tử vong do tim mạch, nhồi máu cơ tim, loạn nhịp tim, suy tim, đột quỵ, cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua, tăng áp phổi, thuyên tắc phổi và đau thắt ngực không ổn định. Trong tất cả các nghiên cứu, có tổng cộng 8 biến cố xảy ra ở bệnh nhân được điều trị bằng Xolair so với 15 ở bệnh nhân dùng giả dược, và không có sự khác biệt đáng chú ý nào về tỷ lệ các biến cố tim mạch cụ thể. Mặc dù không tìm thấy mối liên hệ nào trong phân tích tổng hợp này, kết quả dựa trên số lượng biến cố thấp, bệnh nhân tương đối trẻ (tức là 38 tuổi trung bình và chỉ 5,5% người cao tuổi), thời gian theo dõi ngắn hơn (trung bình 6,8 tháng) so với nghiên cứu EXCELS và tỷ lệ mắc bệnh tim mạch ban đầu thấp. dịch bệnh. Do đó, kết quả của phân tích gộp không đủ để xác nhận hoặc bác bỏ những phát hiện được ghi nhận trong nghiên cứu EXCELS.
Chúng tôi cũng đánh giá nghiên cứu EXCELS về nguy cơ mắc bệnh ác tính, đây là mục đích ban đầu của nghiên cứu cam kết sau khi đưa ra thị trường này. Trong các thử nghiệm lâm sàng ủng hộ sự chấp thuận của Xolair, số lượng cao hơn các khối u ác tính khác nhau đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng Xolair so với những bệnh nhân đối chứng. Phần lớn các bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng này được quan sát dưới 1 năm. Trong nghiên cứu EXCELS, tỷ lệ mắc các khối u ác tính nguyên phát trên 1.000 bệnh nhân năm là tương tự nhau giữa những bệnh nhân được điều trị bằng Xolair (12,3) và không được điều trị bằng Xolair (13,0). Tuy nhiên, những hạn chế của nghiên cứu đã ngăn cản chúng tôi loại trừ dứt điểm nguy cơ bệnh lý ác tính với Xolair. Những hạn chế này bao gồm khả năng gây nhiễu không đo lường được / không kiểm soát được, sự thiên vị được đưa ra khi cho phép những bệnh nhân đã tiếp xúc với Xolair trước đây (những người dùng phổ biến),
Comments
Post a Comment