Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: FDA cảnh báo về các trường hợp nhiễm trùng não hiếm gặp với thuốc MS Gilenya (fingolimod) ở hai bệnh nhân không tiếp xúc trước với thuốc ức chế miễn dịch
Thông tin này là bản cập nhật cho Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: FDA đang điều tra tình trạng nhiễm trùng não hiếm gặp ở bệnh nhân dùng Gilenya (fingolimod) được ban hành vào ngày 29 tháng 8 năm 2013
[8-4-2015 ] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ cảnh báo rằng một trường hợp bệnh não đa ổ tiến triển xác định (PML) và một trường hợp có khả năng xảy ra PML đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng Gilenya (fingolimod) cho bệnh đa xơ cứng (MS). Đây là những trường hợp PML đầu tiên được báo cáo ở những bệnh nhân dùng Gilenya, những người trước đó không được điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch đối với MS hoặc bất kỳ tình trạng bệnh lý nào khác. Do đó, thông tin về những trường hợp gần đây này đang được thêm vào nhãn thuốc.
Bệnh nhân dùng Gilenya nên liên hệ với các chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ ngay lập tức nếu họ gặp các triệu chứng như suy nhược mới hoặc xấu đi; gia tăng rắc rối khi sử dụng cánh tay hoặc chân của họ; hoặc những thay đổi trong suy nghĩ, thị lực, sức mạnh hoặc sự cân bằng. Bệnh nhân không nên ngừng dùng Gilenya mà không thảo luận trước với các chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên ngừng Gilenya và thực hiện đánh giá chẩn đoán nếu nghi ngờ PML.
Gilenya là một chất điều hòa miễn dịch được chứng minh là có lợi cho những bệnh nhân mắc các dạng MS tái phát. Loại MS này gây ra các cuộc tấn công hoặc tái phát, là khoảng thời gian mà các triệu chứng trở nên tồi tệ hơn. Các chất điều hòa miễn dịch thay đổi hệ thống miễn dịch để giảm viêm.
PML là một bệnh nhiễm trùng não nghiêm trọng và hiếm gặp do virus John Cunningham (JC) gây ra. Virus JC là một loại virus phổ biến vô hại ở hầu hết mọi người nhưng có thể gây ra PML ở một số bệnh nhân có hệ miễn dịch suy yếu, bao gồm cả những người đang dùng thuốc ức chế miễn dịch. Các triệu chứng của PML rất đa dạng và có thể bao gồm suy nhược tiến triển ở một bên của cơ thể; sự vụng về; vấn đề về thị lực; nhầm lẫn, và những thay đổi về suy nghĩ, tính cách, trí nhớ và định hướng. Sự tiến triển của các khoản thâm hụt có thể dẫn đến tàn tật nghiêm trọng hoặc tử vong. Chụp cộng hưởng từ (MRI) có thể tìm thấy các tổn thương trong não trước khi các triệu chứng này phát triển.
Trong một cuộc truyền thông về an toàn thuốc vào tháng 8 năm 2013, chúng tôi đã báo cáo rằng một bệnh nhân đã phát triển PML sau khi dùng Gilenya. PML không thể được kết luận liên quan đến Gilenya trong trường hợp này vì trước khi điều trị bằng Gilenya, bệnh nhân đã được điều trị bằng một loại thuốc ức chế miễn dịch có thể gây ra PML và trong khi điều trị bằng Gilenya, bệnh nhân đã nhận được nhiều đợt corticosteroid tiêm tĩnh mạch, có thể làm suy yếu hệ thống miễn dịch.
Nhà sản xuất của Gilenya, Novartis, gần đây đã thông báo cho FDA về một bệnh nhân mắc PML và một bệnh nhân có khả năng mắc PML xảy ra trong quá trình điều trị Gilenya mà không tiếp xúc trước hoặc đồng thời với các loại thuốc ức chế miễn dịch khác. Bệnh nhân có khả năng mắc PML không có dấu hiệu hoặc triệu chứng lâm sàng gợi ý PML và được chẩn đoán dựa trên kết quả MRI tương thích với virus PML và JC được phát hiện trong dịch não tủy (CSF). Bệnh nhân còn lại được chẩn đoán mắc PML xác định dựa trên các triệu chứng đặc trưng, kết quả MRI và virus JC trong dịch não tủy. Điều trị bằng Gilenya đã ngừng ở cả hai bệnh nhân (xem Tóm tắt dữ liệu). Thông tin mô tả hai trường hợp này đã được thêm vào Cảnh báo và Đề phòng và Thông tin Tư vấn Bệnh nhân các phần của nhãn thuốc, cũng như Hướng dẫn Thuốc cho bệnh nhân.
Chúng tôi kêu gọi các chuyên gia chăm sóc sức khỏe và bệnh nhân báo cáo các tác dụng phụ liên quan đến Gilenya cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang.
Sự thật về Gilenya (fingolimod)- Gilenya là một chất điều hòa miễn dịch được sử dụng để điều trị các dạng tái phát của bệnh đa xơ cứng (MS), một bệnh não và tủy sống, trong đó bệnh nhân trải qua các đợt yếu, tê và các dấu hiệu và triệu chứng của hệ thần kinh khác giải quyết một phần hoặc hoàn toàn trong vài tuần hoặc vài tháng. Bệnh nhân MS có thể phát triển các triệu chứng dai dẳng và tàn tật theo thời gian.
- Ước tính có tổng cộng khoảng 54.000 bệnh nhân đã được phân phát đơn thuốc Gilenya từ các nhà thuốc bán lẻ đặt hàng qua thư và cho bệnh nhân ngoại trú của Hoa Kỳ kể từ khi được phê duyệt thuốc vào tháng 9 năm 2010 đến tháng 7 năm 2015. 1
Thông tin bổ sung cho bệnh nhân và người chăm sóc- Một bệnh nhân đã phát triển bệnh não đa ổ (PML) tiến triển sau khi dùng Gilenya và một bệnh nhân đã phát triển PML có thể xảy ra.
- PML là một bệnh nhiễm trùng não nghiêm trọng và hiếm gặp do virus John Cunningham (JC) gây ra. Virus JC là một loại virus phổ biến vô hại ở hầu hết mọi người nhưng có thể gây ra PML ở một số bệnh nhân có hệ miễn dịch suy yếu.
- Tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức nếu bạn gặp các triệu chứng khiến bạn lo lắng, chẳng hạn như:
- điểm yếu mới hoặc xấu đi
- khó sử dụng tay hoặc chân của bạn
- thay đổi trong suy nghĩ, thị lực, sức mạnh hoặc sự cân bằng
- Đừng ngừng dùng Gilenya mà không nói chuyện trước với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn.
- Đọc Hướng dẫn về Thuốc mà bạn nhận được cùng với đơn thuốc Gilenya của mình.
- Thảo luận bất kỳ câu hỏi hoặc thắc mắc nào về Gilenya và nguy cơ mắc PML với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn.
- Báo cáo các tác dụng phụ của Gilenya cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang.
- điểm yếu mới hoặc xấu đi
- khó sử dụng tay hoặc chân của bạn
- thay đổi trong suy nghĩ, thị lực, sức mạnh hoặc sự cân bằng
Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe- Novartis, nhà sản xuất Gilenya, đã báo cáo một trường hợp bệnh não đa ổ tiến triển (PML) và một trường hợp PML có thể xảy ra ở bệnh nhân MS đang được điều trị bằng Gilenya. Bệnh nhân không có tiền sử điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch đối với MS hoặc bất kỳ chỉ định nào khác. Một bệnh nhân không có triệu chứng, nhưng cả hai đều có kết quả MRI dương tính và virus JC trong dịch não tủy (CSF).
- Các trường hợp PML trước đây ở những bệnh nhân dùng Gilenya đã bị nhầm lẫn do sử dụng thuốc ức chế miễn dịch trước hoặc đồng thời với thuốc.
- Yêu cầu bệnh nhân đang dùng Gilenya liên hệ với bạn nếu họ phát triển bất kỳ triệu chứng nào có thể gợi ý đến PML. Các triệu chứng của PML rất đa dạng, tiến triển trong nhiều ngày đến hàng tuần, và có thể dẫn đến tàn tật nặng hoặc tử vong. Các triệu chứng có thể bao gồm những điều sau:
- điểm yếu tiến bộ
- thay đổi trong suy nghĩ, trí nhớ và định hướng
- nhầm lẫn hoặc thay đổi trong tính cách
- Các dấu hiệu MRI của PML có thể rõ ràng trước khi các triệu chứng lâm sàng phát triển.
- Ngừng ngay Gilenya khi có dấu hiệu hoặc triệu chứng đầu tiên gợi ý đến PML và thực hiện đánh giá chẩn đoán thích hợp.
- Báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến Gilenya cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang. .
- điểm yếu tiến bộ
- thay đổi trong suy nghĩ, trí nhớ và định hướng
- nhầm lẫn hoặc thay đổi trong tính cách
Tóm tắt dữ liệuNovartis, nhà sản xuất Gilenya, đã báo cáo với FDA rằng một bệnh nhân phát triển bệnh não đa ổ tiến triển (PML) và một bệnh nhân phát triển PML có thể xảy ra sau khi dùng thuốc. Không bệnh nhân nào đã từng tiếp xúc hoặc điều trị đồng thời với các chất ức chế miễn dịch khác đối với MS hoặc bất kỳ tình trạng bệnh lý nào khác. Điều trị bằng Gilenya đã bị dừng ở cả hai bệnh nhân. Những trường hợp này được mô tả dưới đây.
Trường hợp 1:
Một người 49 tuổi đã phát triển PML có thể xảy ra sau khi dùng Gilenya trong khoảng bốn năm. Bệnh nhân có tiền sử 5 năm mắc bệnh đa xơ cứng (MS) và trước đó đã được điều trị tái phát bằng Rebif (interferon beta-1a) trong 10 tháng cùng với corticosteroid ngắn hạn, trước và trong khi điều trị bằng Gilenya. Bệnh nhân không được tiêm Tysabri (natalizumab), một nguyên nhân đã biết của PML, hoặc các loại thuốc khác được biết là làm thay đổi chức năng miễn dịch. Sau khi ngừng dùng Rebif, bệnh nhân đã dùng Gilenya khoảng 4 năm trước khi tiến hành chụp Cộng hưởng từ (MRI) định kỳ, trong đó các tổn thương được coi là không điển hình cho MS và tương thích với PML đã được phát hiện. Các tổn thương là mới khi so sánh với MRI được thực hiện trước khi bắt đầu Gilenya. Một mẫu CSF được lấy tại thời điểm đó cho kết quả dương tính với DNA của virus JC. Thuốc đã được ngừng sử dụng. Chẩn đoán PML có thể xảy ra dựa trên kết quả MRI và phát hiện DNA của virus JC trong dịch não tủy khi không có dấu hiệu hoặc triệu chứng lâm sàng đặc trưng cho PML. Chẩn đoán PML có thể xảy ra này phù hợp với các tiêu chuẩn chẩn đoán được nêu trong tuyên bố đồng thuận của Học viện Thần kinh Hoa Kỳ (Berger J, et al. Neurology 2013; 80; 1430-1438).
Trường hợp thứ 2:
Một người 54 tuổi đã phát triển PML sau khi dùng Gilenya trong khoảng 2,5 năm. Bệnh nhân có tiền sử MS 13-14 năm và trước đó đã được điều trị bằng interferon beta-1b trong khoảng 11 năm. Bệnh nhân cũng đã được điều trị bằng mesalazine cho chứng viêm loét đại tràng trong 4 năm qua. Cả interferon beta-1b và mesalazine đều không phải là nguyên nhân được biết đến của PML. Hai năm rưỡi trước khi phát triển PML, liệu pháp điều trị MS đã được chuyển từ interferon beta-1b sang Gilenya. Thuốc đã được ngừng sử dụng và bệnh nhân nhập viện vì nghi ngờ PML sau khi xuất hiện các triệu chứng mới, bao gồm đi lại không ổn định, vụng về, không chú ý, ngủ lơ mơ và tinh thần uể oải. Vào thời điểm đó, MRI não cho thấy PML, và DNA của virus JC được phát hiện trong CSF. Chẩn đoán PML ở bệnh nhân này dựa trên các triệu chứng, kết quả MRI đặc trưng,
Một người 49 tuổi đã phát triển PML có thể xảy ra sau khi dùng Gilenya trong khoảng bốn năm. Bệnh nhân có tiền sử 5 năm mắc bệnh đa xơ cứng (MS) và trước đó đã được điều trị tái phát bằng Rebif (interferon beta-1a) trong 10 tháng cùng với corticosteroid ngắn hạn, trước và trong khi điều trị bằng Gilenya. Bệnh nhân không được tiêm Tysabri (natalizumab), một nguyên nhân đã biết của PML, hoặc các loại thuốc khác được biết là làm thay đổi chức năng miễn dịch. Sau khi ngừng dùng Rebif, bệnh nhân đã dùng Gilenya khoảng 4 năm trước khi tiến hành chụp Cộng hưởng từ (MRI) định kỳ, trong đó các tổn thương được coi là không điển hình cho MS và tương thích với PML đã được phát hiện. Các tổn thương là mới khi so sánh với MRI được thực hiện trước khi bắt đầu Gilenya. Một mẫu CSF được lấy tại thời điểm đó cho kết quả dương tính với DNA của virus JC. Thuốc đã được ngừng sử dụng. Chẩn đoán PML có thể xảy ra dựa trên kết quả MRI và phát hiện DNA của virus JC trong dịch não tủy khi không có dấu hiệu hoặc triệu chứng lâm sàng đặc trưng cho PML. Chẩn đoán PML có thể xảy ra này phù hợp với các tiêu chuẩn chẩn đoán được nêu trong tuyên bố đồng thuận của Học viện Thần kinh Hoa Kỳ (Berger J, et al. Neurology 2013; 80; 1430-1438).
Một người 54 tuổi đã phát triển PML sau khi dùng Gilenya trong khoảng 2,5 năm. Bệnh nhân có tiền sử MS 13-14 năm và trước đó đã được điều trị bằng interferon beta-1b trong khoảng 11 năm. Bệnh nhân cũng đã được điều trị bằng mesalazine cho chứng viêm loét đại tràng trong 4 năm qua. Cả interferon beta-1b và mesalazine đều không phải là nguyên nhân được biết đến của PML. Hai năm rưỡi trước khi phát triển PML, liệu pháp điều trị MS đã được chuyển từ interferon beta-1b sang Gilenya. Thuốc đã được ngừng sử dụng và bệnh nhân nhập viện vì nghi ngờ PML sau khi xuất hiện các triệu chứng mới, bao gồm đi lại không ổn định, vụng về, không chú ý, ngủ lơ mơ và tinh thần uể oải. Vào thời điểm đó, MRI não cho thấy PML, và DNA của virus JC được phát hiện trong CSF. Chẩn đoán PML ở bệnh nhân này dựa trên các triệu chứng, kết quả MRI đặc trưng,
Comments
Post a Comment