Thông tin dành cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe: Nguy cơ dị tật bẩm sinh ống thần kinh sau khi tiếp xúc trước khi sinh với Valproate

 

Để biết thông tin hiện tại về các sản phẩm Valproate, vui lòng xem Thông tin Valproate

[Ngày 3 tháng 12 năm 2009]: FDA đang nhắc nhở các chuyên gia chăm sóc sức khỏe về nguy cơ gia tăng dị tật ống thần kinh và các dị tật bẩm sinh lớn khác, chẳng hạn như dị tật sọ mặt và dị tật tim mạch, ở trẻ sơ sinh tiếp xúc với valproate natri và các sản phẩm liên quan (axit valproic và divalproex natri ) trong khi mang thai. FDA sẽ làm việc với các nhà sản xuất các sản phẩm này để giải quyết các thay đổi về nhãn mác. 

Các bác sĩ nên thông báo cho phụ nữ sinh con về những rủi ro này và cân nhắc các liệu pháp thay thế, đặc biệt nếu sử dụng valproate để điều trị chứng đau nửa đầu hoặc các tình trạng khác thường không được coi là nguy hiểm đến tính mạng.

Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ chỉ nên sử dụng valproate nếu cần thiết để kiểm soát tình trạng sức khỏe của họ. Những người không chủ động lập kế hoạch mang thai nên sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả, vì nguy cơ dị tật bẩm sinh đặc biệt cao trong ba tháng đầu, trước khi nhiều phụ nữ biết mình mang thai.

FDA đã yêu cầu Hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân đối với từng loại thuốc chống động kinh (AED), bao gồm cả valproate. Hướng dẫn sử dụng thuốc valproate sẽ giải thích những lợi ích và rủi ro của valproate và khuyến khích bệnh nhân thảo luận về các lựa chọn với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ.

Valproate natri được bán trên thị trường với tên gọi Depacon. Dilvalproex sodium được bán trên thị trường với tên gọi Depakote, Depakote CP, Depakote ER. Axit valproic được bán trên thị trường với tên gọi Depakene và Stavzor.

Phụ nữ mang thai sử dụng valproate hoặc các AED khác nên được khuyến khích đăng ký tham gia Cơ quan đăng ký thuốc chống động kinh Bắc Mỹ (NAAED) cho thai kỳ (1-888-233-2334; www.aedpregnancyregistry.org ).

Thông tin này phản ánh phân tích hiện tại của FDA về dữ liệu có sẵn cho FDA liên quan đến loại thuốc này. FDA dự định cập nhật tờ này khi có thêm thông tin hoặc phân tích.

Để báo cáo bất kỳ sự kiện bất lợi hoặc nghiêm trọng không mong muốn nào liên quan đến việc sử dụng thuốc này, vui lòng liên hệ với chương trình FDA MedWatch bằng cách sử dụng thông tin ở cuối trang.

---

Lý lịch

FDA lần đầu tiên phê duyệt Depakene (axit valproic) vào năm 1978 để điều trị chứng động kinh. Gần đây hơn, FDA đã phê duyệt valproate để điều trị rối loạn lưỡng cực và đau nửa đầu. Khi các chỉ định sử dụng của valproate ngày càng mở rộng, điều quan trọng là tất cả các chuyên gia chăm sóc sức khỏe chăm sóc phụ nữ có khả năng sinh con và sử dụng valproate cho bất kỳ chỉ định nào phải được thông báo rằng valproate gây tăng nguy cơ dị tật bẩm sinh lớn. Nhận thức về lợi ích điều trị và rủi ro của valproate và các liệu pháp thay thế, cũng như rủi ro của bệnh không được điều trị, là rất quan trọng đối với việc kê đơn và tư vấn đầy đủ thông tin cho tất cả phụ nữ dùng valproate.

Valproate và rủi ro khiếm khuyết bẩm sinh

Sử dụng Valproate trong thời kỳ mang thai làm tăng nguy cơ mắc các dị tật lớn, bao gồm dị tật ống thần kinh. Tại Hoa Kỳ, cứ 1500 trẻ sinh ra thì có 1 trẻ bị khuyết tật ống thần kinh. Nguy cơ dị tật ống thần kinh cao hơn nhiều ở trẻ sinh ra từ những bà mẹ được điều trị bằng valproate trong 12 tuần đầu của thai kỳ, với nguy cơ tăng lên 1 trong 20 trẻ.

Dữ liệu từ Cơ quan đăng ký mang thai NAAED cho thấy tỷ lệ dị tật nặng ở trẻ sinh ra từ phụ nữ bị động kinh dùng valproate (đơn trị liệu) cao hơn gần 4 lần so với tỷ lệ dị tật lớn ở trẻ sinh ra từ phụ nữ bị động kinh dùng một loại thuốc chống động kinh khác. Cơ quan đăng ký NAAED báo cáo tỷ lệ dị tật lớn là 10,7% (KTC 95% 6,3% - 16,9%) ở con của những phụ nữ tiếp xúc trung bình 1.000 mg / ngày đơn trị liệu axit valproic trong thời kỳ mang thai (liều 500-2000 mg / ngày ). Tỷ lệ dị tật chính giữa nhóm so sánh nội bộ gồm 1.048 phụ nữ mắc bệnh động kinh được điều trị bằng thuốc chống động kinh khác trong thời kỳ mang thai là 2,9% (KTC 95% 2,0% đến 4,1%). 16 dị tật lớn xảy ra ở con của 149 phụ nữ sử dụng valproate trong thời kỳ mang thai,

Axit folic và khiếm khuyết ống thần kinh

Các nghiên cứu trong dân số nói chung cho thấy bổ sung axit folic trước khi thụ thai và trong thời kỳ đầu mang thai giúp giảm nguy cơ dị tật ống thần kinh. Để đảm bảo cung cấp đủ axit folic, phụ nữ có khả năng sinh con nên sử dụng các loại thuốc kê đơn axit folic được FDA chấp thuận và không chỉ dựa vào chế độ ăn uống hoặc bổ sung.

Cân nhắc đối với Chuyên gia chăm sóc sức khỏe

• Sử dụng Valproate trong thời kỳ đầu mang thai làm tăng nguy cơ dị tật lớn ở em bé. Tỷ lệ dị tật ống thần kinh ở trẻ sơ sinh tiếp xúc với valproate trong tam cá nguyệt đầu tiên cao hơn từ 30 đến 80 lần so với tỷ lệ dị tật ống thần kinh trong dân số Hoa Kỳ nói chung. Ở phụ nữ mang thai bị động kinh, liệu pháp đơn trị liệu valproate có liên quan đến tỷ lệ dị tật lớn cao gấp 4 lần so với các đơn trị liệu bằng thuốc chống động kinh khác.
• Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ đang xem xét liệu pháp valproate hoặc những người đang dùng valproate nên được thông báo về cả những rủi ro của tình trạng sức khỏe của họ và các loại thuốc được sử dụng để kiểm soát tình trạng của họ.
• Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên tư vấn cho những phụ nữ có khả năng sinh đẻ dùng valproate về nguy cơ gia tăng các dị tật lớn, bao gồm dị tật ống thần kinh, khi sử dụng valproate trong thời kỳ mang thai. rủi ro và lợi ích của các liệu pháp thay thế thích hợp.
• Chứng động kinh hoặc rối loạn lưỡng cực không được điều trị hoặc điều trị không đúng cách trong thời kỳ mang thai sẽ làm tăng nguy cơ biến chứng ở cả mẹ bầu và thai nhi đang phát triển.
• Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên thông báo cho bệnh nhân rằng việc bổ sung axit folic trước và trong ba tháng đầu của thai kỳ có thể làm giảm nguy cơ dị tật ống thần kinh bẩm sinh.
• Xét nghiệm chẩn đoán trước khi sinh có sẵn để phát hiện dị tật ống thần kinh và các dị tật khác nên được thực hiện cho tất cả phụ nữ có thai khi đang dùng valproate.
• Phụ nữ có thai khi đang dùng valproate hoặc thuốc chống động kinh khác (AED) được khuyến khích đăng ký tham gia Cơ quan đăng ký thuốc chống động kinh Bắc Mỹ (NAAED) bằng cách gọi đến số điện thoại miễn phí 1-888-233-2334. Thông tin về sổ đăng ký cũng có thể được tìm thấy tại trang web www.aedpregnancyregistry.org . Cơ quan đăng ký này thu thập thông tin về tác dụng của thuốc chống động kinh trong thời kỳ mang thai.

Thông tin cho bệnh nhân:

• Sử dụng valproate trong thời kỳ mang thai làm tăng khả năng sinh con bị dị tật bẩm sinh. Dị tật ống thần kinh, chẳng hạn như tật nứt đốt sống, là những dị tật bẩm sinh thường thấy nhất khi sử dụng valproate trong thời kỳ đầu mang thai. Những dị tật này của não và tủy sống xảy ra khi ống sống đang phát triển không đóng lại bình thường.
• Vì lý do này, phụ nữ có khả năng sinh con thường không nên dùng valproate trừ khi nó được coi là cần thiết cho việc điều trị của cô ấy. Phụ nữ có khả năng sinh đẻ là phụ nữ đã qua tuổi dậy thì, chưa mãn kinh và chưa cắt bỏ tử cung hoặc buồng trứng.
• Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ dùng valproate nên sử dụng biện pháp ngừa thai (tránh thai) hiệu quả trong khi dùng valproate.
• Phụ nữ đang có kế hoạch mang thai hoặc có thai khi đang dùng valproate nên liên hệ với các chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ ngay lập tức. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe có thể thảo luận về các lựa chọn điều trị khác.
• Valproate không nên ngừng mà không nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe, ngay cả ở phụ nữ mang thai. Dừng valproate đột ngột có thể gây ra các vấn đề nghiêm trọng. Không điều trị chứng động kinh hoặc rối loạn lưỡng cực có thể gây hại cho phụ nữ và thai nhi đang phát triển của họ.
• Phụ nữ có thai khi đang dùng valproate hoặc các thuốc chống động kinh khác (AED) nên cân nhắc đăng ký tham gia Cơ quan đăng ký thuốc chống động kinh Bắc Mỹ (NAAED). Phụ nữ có thể thực hiện việc này bằng cách gọi số miễn phí 1-888-233-2334. Sổ đăng ký mang thai này thu thập thông tin về sự an toàn của thuốc chống động kinh trong thai kỳ.
• Cần biết rằng dị tật bẩm sinh cũng xảy ra ở trẻ sinh ra từ những phụ nữ không dùng bất kỳ loại thuốc nào và không có các yếu tố nguy cơ khác, nhưng chúng xảy ra ít thường xuyên hơn (cứ 100 trẻ thì có 3 trẻ).
• Uống bổ sung axit folic trước khi mang thai và trong thời kỳ đầu mang thai đã được chứng minh là làm giảm nguy cơ sinh con bị khuyết tật ống thần kinh.
• Phụ nữ nên nói với các chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ về tất cả các loại thuốc họ dùng, bao gồm cả thuốc kê đơn và không kê đơn, vitamin và thảo dược bổ sung, và không nên bắt đầu một loại thuốc mới mà không nói chuyện trước với chuyên gia chăm sóc sức khỏe.