Thông tin liên lạc về an toàn dược phẩm của FDA: FDA khuyến nghị không sử dụng kéo dài Magnesium Sulfate để ngừng chuyển dạ sinh non do những thay đổi về xương ở trẻ sơ sinh bị phơi nhiễm

Thông báo An toàn

[5-30-2013] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đang khuyến cáo các chuyên gia chăm sóc sức khỏe không nên sử dụng thuốc tiêm magie sulfat trong hơn 5-7 ngày để ngừng chuyển dạ sinh non ở phụ nữ mang thai. Việc sử dụng thuốc này là không có nhãn, có nghĩa là nó không phải là cách sử dụng thuốc được FDA chấp thuận. Việc tiêm magie sulfat cho phụ nữ mang thai lâu hơn 5-7 ngày có thể dẫn đến mức canxi thấp và các vấn đề về xương ở thai nhi hoặc thai nhi đang phát triển, bao gồm xương mỏng, được gọi là chứng loãng xương và gãy xương, được gọi là gãy xương. Không xác định được thời gian điều trị ngắn nhất có thể gây hại cho em bé (xem Tóm tắt dữ liệu).

Magnesium sulfate được chấp thuận để ngăn ngừa co giật trong tiền sản giật, một tình trạng mà người phụ nữ mang thai phát triển huyết áp cao và protein trong nước tiểu, và để kiểm soát các cơn co giật trong sản giật. Cả tiền sản giật và sản giật đều là những biến chứng đe dọa tính mạng có thể xảy ra trong thai kỳ. Tiền sản giật có thể dẫn đến sản giật, co giật, đột quỵ, suy đa cơ quan và tử vong cho phụ nữ và / hoặc em bé.

Dựa trên thông tin an toàn mới này về mức canxi thấp và các vấn đề về xương ở trẻ đang phát triển, thông tin sau đang được thêm vào nhãn thuốc cho Magnesium Sulfate Injection, USP 50%:

Một Cảnh báo mới nêu rõ rằng việc tiêm magiê sulfat liên tục sau 5-7 ngày trong thai kỳ để điều trị chuyển dạ sinh non có thể gây ra mức canxi thấp và thay đổi xương ở em bé.

Phần Tác dụng gây quái thai mới truyền tải nguy cơ có thể xảy ra đối với thai nhi đang phát triển bằng cách thay đổi Danh mục Mang thai từ D từ A. Phần này cũng bao gồm các mối quan tâm được mô tả trong Cảnh báo mới. 

Nhóm thai kỳ D có nghĩa là có bằng chứng tích cực về nguy cơ thai nhi ở người, nhưng lợi ích tiềm năng từ việc sử dụng thuốc ở phụ nữ mang thai có thể được chấp nhận trong một số tình huống bất chấp rủi ro của nó.

Nhóm thai kỳ A có nghĩa là các nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát tốt đã không chứng minh được nguy cơ đối với thai nhi trong ba tháng đầu của thai kỳ và không có bằng chứng về nguy cơ trong ba tháng sau.

Một mới Lao động và phân phối phần nhấn mạnh rằng chính quyền liên tục tiêm magnesium sulfate để lao động trước hạn điều trị không được chấp thuận và rằng sự an toàn và hiệu quả của sử dụng cho chỉ định này không được thành lập. 

Các nhà sản xuất sản phẩm tiêm magie sulfat khác đã thực hiện các thay đổi tương tự đối với nhãn thuốc của họ.

Sự thật về thuốc tiêm Magnesium sulfate, USP

Magiê là một khoáng chất thiết yếu có trong cơ thể con người với một lượng lớn, chủ yếu là trong xương. Mọi người thu được hầu hết magiê trong cơ thể thông qua chế độ ăn uống của họ.

Mức magiê cao hoặc thấp có thể ảnh hưởng đến hệ thần kinh, bao gồm não, tủy sống và dây thần kinh. Sự chuyển hóa và phân phối các khoáng chất khác trong cơ thể như canxi và kali thường liên quan đến mức magiê.

Việc tiêm magie sulfat liên tục để điều trị chuyển dạ sinh non không được FDA chấp thuận, có nghĩa là chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của việc sử dụng này.

Magnesium sulfate được chỉ định để phòng ngừa và kiểm soát co giật trong tiền sản giật và sản giật. Tiền sản giật có thể gây ra đột ngột, tăng huyết áp ở phụ nữ mang thai và có thể dẫn đến sản giật hoặc co giật. Cả tiền sản giật và sản giật đều là những tình trạng bệnh lý đe dọa tính mạng cần được cấp cứu.

Một sản phẩm magie sulfat cụ thể cũng được chỉ định để điều trị thay thế trong trường hợp thiếu magie, đặc biệt là với lượng magie trong máu thấp cấp tính kèm theo các dấu hiệu co thắt cơ tương tự như những trường hợp có nồng độ canxi thấp. 

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân

Thảo luận bất kỳ câu hỏi nào bạn có về magie sulfat với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn.

Phụ nữ mang thai nên thảo luận với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ về khả năng chuyển dạ trước kỳ hạn và những rủi ro và lợi ích của bất kỳ phương pháp điều trị nào có thể được sử dụng.

Báo cáo bất kỳ tác dụng phụ nào cho chương trình MedWatch của FDA, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

Tiêm magie sulfat quá 5-7 ngày cho phụ nữ có thai có thể gây ra các bất thường về xương và canxi ở thai nhi. Thời gian điều trị ngắn nhất có thể gây hại cho thai nhi vẫn chưa được biết.

Thuốc tiêm magie sulfat chỉ nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai nếu thật cần thiết. Nếu thuốc được sử dụng trong thời kỳ mang thai, chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên thông báo cho bệnh nhân về khả năng gây hại cho thai nhi.

Khi được sử dụng cho phụ nữ mang thai trong các tình trạng khác với chỉ định đã được phê duyệt, việc tiêm magie sulfat chỉ nên được thực hiện bởi nhân viên sản khoa được đào tạo trong bệnh viện có các cơ sở chăm sóc sản khoa thích hợp.

Báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến magie sulfat cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang.

Tóm tắt dữ liệu

FDA đã xác định 18 trường hợp báo cáo trong Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại (AERS) của FDA mô tả các bất thường về xương ở trẻ sơ sinh tiếp xúc với magie sulfat trong tử cung. Tất cả những trường hợp này đều đã được mô tả trước đây trong các tài liệu y khoa. 1-4   Magnesium sulfate được sử dụng cho các bà mẹ để giảm phân trong thai kỳ. Thời gian trung bình trong tử cung tiếp xúc với magiê sulfat là 9,6 tuần (khoảng 8-12 tuần), và tổng liều trung bình ước tính của mẹ là 3.700 gam. Loạt trường hợp đã xuất bản mô tả trẻ sơ sinh phát triển bất thường về xương liên quan đến chứng loãng xương; một số gãy xương phát triển liên quan đến xương sườn và xương dài. 4  Tình trạng loãng xương và gãy xương chỉ thoáng qua và được giải quyết trong các trường hợp khi kết quả được báo cáo.

Dựa trên các trường hợp y văn này, có thể thấy những bất thường về xương ở trẻ sơ sinh có liên quan đến việc tiếp xúc kéo dài trong tử cung với magie sulfat. Chứng loãng xương và gãy xương có thể do tăng magnesi huyết, do đó gây ra hạ calci máu ở thai nhi đang phát triển. 1-4

FDA cũng đã xem xét các nghiên cứu dịch tễ học đã được công bố. 1,5-9   Một nghiên cứu cho thấy sự gia tăng có ý nghĩa thống kê về các bất thường về xương ở trẻ sơ sinh tiếp xúc với magie sulfat trong tử cung trong hơn 7 ngày, so với những trẻ tiếp xúc ít hơn 3 ngày. 7   Một nghiên cứu khác cho thấy sự khác biệt đáng kể khi sinh về giá trị huyết thanh của magiê, canxi, phốt pho và osteocalcin (một dấu hiệu hình thành xương) giữa trẻ sơ sinh không tiếp xúc với magie sulfat và những trẻ tiếp xúc trong tử cung với magie sulfat trong hơn 1 tuần; không có sự khác biệt về hàm lượng khoáng xương bán kính ở hai nhóm. 9  Trong các nghiên cứu này, các bất thường về xương ở trẻ sơ sinh được mô tả liên quan đến việc phơi nhiễm magie sulfat trong tử cung sau 5-7 ngày bao gồm các phát hiện chụp X quang về các dải siêu hình xuyên thấu quang của các xương dài như xương đùi. 

Hầu hết các nghiên cứu dịch tễ học đã được xem xét dựa trên đánh giá hồi cứu các biểu đồ tại các bệnh viện riêng lẻ; không có nghiên cứu nào được xem xét liên quan đến cơ sở dữ liệu chăm sóc sức khỏe điện tử lớn.    

Ý nghĩa lâm sàng lâu dài của các thông số phòng thí nghiệm bị thay đổi và / hoặc các phát hiện chụp X quang gợi ý bất thường về xương được tìm thấy trong các nghiên cứu này là không rõ ràng vì dữ liệu theo dõi dài hạn không có sẵn trong nhiều nghiên cứu này. Trong một nghiên cứu, 11 trẻ sơ sinh có biểu hiện bất thường về xương khi mới sinh không có biểu hiện bất thường về xương trên phim chụp X quang khi 1 và 3 tuổi. 6

Kết luận, các báo cáo trường hợp và dữ liệu dịch tễ học chứng minh mối liên quan giữa việc mẹ dùng magie sulfat trong hơn 5-7 ngày với hạ calci huyết ở trẻ sơ sinh và các bất thường về xương. Không rõ liệu thời gian điều trị ngắn hơn có liên quan đến các bất thường về canxi và xương ở trẻ sơ sinh hay không.

Dữ liệu dịch tễ học chỉ ra rằng ảnh hưởng đến các giá trị trong phòng thí nghiệm sẽ giải quyết trong vòng vài ngày sau khi sinh. Tuy nhiên, do thời gian theo dõi ngắn nên không thể nghiên cứu các tác động lâu dài đến xương .  

Người giới thiệu

Yokoyama K, Takahashi N, Yada Y. Dùng magie ở mẹ kéo dài và chuyển hóa xương ở trẻ sơ sinh. Đầu Hum Dev 2010; 86: 187-91.

Wedig KE, Kogan J, Schorry EK, et al. Khử khoáng và gãy xương do nhiễm độc magiê bào thai. J Perinatol 2006; 26: 371-4.

Malaeb SN, Rassi A, Haddad MC. Quá trình khoáng hóa xương ở trẻ sơ sinh có mẹ nhận magie sulphat để làm tan xương khi đẻ non. Nhi khoa bức xạ 2004, 34: 384-6.

Kaplan W, Haymond MW, McKay S, Karaviti LP. Tác dụng hủy xương của magie sulfat trong trường hợp đa thai. J Nội tiết và Chuyển hóa Nhi khoa 2006; 19: 1225-30.

Nassar AH, Sakhel K, Maarouf H, et al. Kết quả bất lợi cho bà mẹ và trẻ sơ sinh khi dùng kéo dài quá trình tocolysis magnesi sulfat. Acta Sản khoa Gynecol Scan 2006; 85: 1099-103.

Matsuda Y, Maeda Y, Ito M, et al. Tác dụng của điều trị magnesi sulfat đối với các bất thường về xương ở trẻ sơ sinh. Gynecol obset Invest 1997; 44: 82-8.

Holcomb WL, Shackelford GD, Petrie RH. Tocolysis magiê và các bất thường về xương ở trẻ sơ sinh: một nghiên cứu có kiểm soát. Gynecol phụ sản 1991; 78: 611-4.

McGuinness GA, Weinstein MM, Cruikshank DP, Pitkin RM. Ảnh hưởng của điều trị magie sulfat trên chuyển hóa canxi chu sinh. II. Các phản ứng của trẻ sơ sinh. Sản khoa Gynecol 1980; 56: 595-600.

Schanler RJ, Smith LG, Bỏng PA. Ảnh hưởng của liệu pháp magie sulfat tiêm tĩnh mạch ở mẹ lâu dài đối với chuyển hóa canxi ở trẻ sơ sinh và hàm lượng khoáng chất trong xương. Gynecol obset Invest 1997; 43: 236-41.