Thông tin liên lạc về an toàn dược phẩm của FDA: Đang tiến hành đánh giá an toàn của Actos (pioglitazone) và khả năng tăng nguy cơ ung thư bàng quang sau hai năm tiếp xúc

 Thông báo An toàn

[09-17-2010] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đang xem xét dữ liệu từ một nghiên cứu dịch tễ học kéo dài 10 năm liên tục được thiết kế để đánh giá liệu Actos (pioglitazone), có liên quan đến việc tăng nguy cơ ung thư bàng quang hay không. Các phát hiện từ các nghiên cứu trên động vật và con người cho thấy đây là một nguy cơ tiềm ẩn về an toàn cần được nghiên cứu thêm. 

Actos được sử dụng cùng với chế độ ăn kiêng và tập thể dục để kiểm soát lượng đường trong máu hoặc cải thiện việc kiểm soát lượng đường trong máu ở người lớn mắc bệnh đái tháo đường loại 2. 

Ung thư bàng quang được ước tính xảy ra ở 20 trên 100.000 người mỗi năm ở Hoa Kỳ và được cho là cao hơn ở bệnh nhân tiểu đường. 1 

Nhà sản xuất thuốc, Takeda, đã tiến hành phân tích theo kế hoạch dữ liệu nghiên cứu vào thời điểm 5 năm và đệ trình kết quả của họ lên FDA. Nhìn chung, không có mối liên quan có ý nghĩa thống kê giữa việc tiếp xúc với Actos và nguy cơ ung thư bàng quang. Tuy nhiên, các phân tích sâu hơn cũng được thực hiện để xem bệnh nhân đã dùng Actos trong bao lâu và tổng lượng thuốc họ nhận được trong thời gian đó. Tăng nguy cơ ung thư bàng quang đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân tiếp xúc với Actos lâu nhất, cũng như ở những người tiếp xúc với liều tích lũy cao nhất của Actos. 

Tại thời điểm này, FDA vẫn chưa kết luận rằng Actos làm tăng nguy cơ ung thư bàng quang. Quá trình xem xét của nó đang diễn ra và Cơ quan sẽ cập nhật cho công chúng khi có thông tin bổ sung. 

• Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên tiếp tục tuân theo các khuyến nghị trong nhãn thuốc khi kê đơn Actos.
• Bệnh nhân nên tiếp tục dùng Actos trừ khi được chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ yêu cầu khác.
• Những bệnh nhân lo ngại về những rủi ro có thể có liên quan đến việc sử dụng Actos nên nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ.

 Thông tin liên lạc này phù hợp với cam kết của FDA trong việc thông báo cho công chúng về quá trình đánh giá an toàn thuốc đang diễn ra của cơ quan này.

 

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân

• Đừng ngừng dùng Actos của bạn trừ khi được chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn yêu cầu làm như vậy.
• FDA đã không kết luận rằng Actos làm tăng nguy cơ ung thư bàng quang. Cơ quan đang xem xét mối quan tâm an toàn này và sẽ cập nhật cho công chúng khi có thông tin bổ sung.
• Nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có thắc mắc về Actos.
• Báo cáo bất kỳ tác dụng phụ nào từ việc sử dụng Actos cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với chúng tôi" ở cuối trang.

 

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

• FDA đã không kết luận rằng Actos làm tăng nguy cơ ung thư bàng quang. Cơ quan đang xem xét thông tin liên quan đến mối quan tâm về an toàn và sẽ cập nhật cho công chúng khi có thông tin bổ sung.
• Thực hiện theo các khuyến nghị trong nhãn thuốc khi kê đơn Actos.
• Báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến Actos cho chương trình FDA MedWatch bằng cách sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với chúng tôi" ở cuối trang này.

 

Tóm tắt dữ liệu

Actos đã được phê duyệt vào ngày 15 tháng 7 năm 1999 như một chất bổ trợ cho chế độ ăn kiêng và tập thể dục để cải thiện việc kiểm soát đường huyết ở người lớn mắc bệnh đái tháo đường týp 2. Trên các liều đã được phê duyệt Actos làm giảm HbA1c so với giả dược trung bình 1,5%. 

Trong các nghiên cứu về khả năng gây ung thư tiền lâm sàng của pioglitazone, các khối u bàng quang đã được quan sát thấy ở chuột đực dùng liều pioglitazone tạo ra nồng độ thuốc trong máu tương đương với nồng độ thuốc trong máu. Ngoài ra, kết quả từ các nghiên cứu lâm sàng có đối chứng kéo dài hai, ba năm về Actos (nghiên cứu PROactive 2 và nghiên cứu về an toàn gan) đã chứng minh tỷ lệ trường hợp ung thư bàng quang cao hơn ở bệnh nhân dùng Actos so với thuốc so sánh. Những phát hiện này hiện có trong phần Thận trọng - Sinh ung thư, Gây đột biến, Suy giảm khả năng sinh sản của nhãn thuốc Actos. 

Để giải quyết thêm nguy cơ ung thư bàng quang lâu dài liên quan đến việc sử dụng Actos, nhà sản xuất thuốc, Takeda, đang thực hiện một nghiên cứu thuần tập quan sát kéo dài 10 năm cũng như một nghiên cứu bệnh chứng lồng ghép ở những bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường là thành viên của Kaiser Permanente Chương trình sức khỏe Bắc California (KPNC). 3 Bệnh nhân được chọn trong nghiên cứu này bị đái tháo đường và > 40 tuổi khi vào nghiên cứu. Bệnh nhân bị ung thư bàng quang trước khi tham gia nghiên cứu hoặc trong vòng sáu tháng sau khi tham gia KPNC đã bị loại khỏi nghiên cứu này. Nhóm thuần tập bao gồm 193.099 bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường. 

Kết quả chính của nghiên cứu thuần tập là một chẩn đoán ngẫu nhiên (mới) về ung thư bàng quang được xác định từ cơ quan đăng ký ung thư KPNC. Sự quan tâm chính là điều trị bằng Actos. Dữ liệu về liều lượng thuốc, thời gian tiếp xúc và các yếu tố gây nhiễu tiềm ẩn cũng được thu thập trong nghiên cứu. 

Một phân tích tạm thời theo kế hoạch 5 năm được thực hiện với dữ liệu thu thập từ ngày 1 tháng 1 năm 1997 đến ngày 30 tháng 4 năm 2008. Thời gian điều trị trung bình giữa các bệnh nhân được điều trị bằng Actos là 2 năm (khoảng 0,2-8,5 năm). Các nhà điều tra nghiên cứu đã không quan sát thấy mối liên quan có ý nghĩa thống kê giữa bất kỳ tiếp xúc nào với Actos và tăng nguy cơ ung thư bàng quang trong nghiên cứu (Tỷ lệ nguy hiểm = 1,2, Khoảng tin cậy 95%: 0,9-1,5). Tuy nhiên, nguy cơ ung thư bàng quang tăng lên khi tăng liều lượng và thời gian sử dụng Actos, đạt ý nghĩa thống kê sau 24 tháng kể từ khi tiếp xúc. 

FDA đang xem xét dữ liệu từ nghiên cứu thuần tập quan sát này và một nghiên cứu bệnh chứng được lồng ghép trong đó và sẽ cập nhật cho công chúng trong vài tháng khi quá trình đánh giá hoàn tất hoặc sớm hơn nếu có thêm dữ liệu. 

Người giới thiệu 

1. Seer Stat Fact Sheets: Bàng quang tiết niệu. Trang web của Viện Ung thư Quốc gia. Bethesda, MD. http://seer.cancer.gov/statfacts/html/urinb.html . Truy cập ngày 16 tháng 9 năm 2010.
2. Dormandy JA, Charbonnel B, Eckland DJ, Erdmann E, Massi-Benedetti M, Moules IK, et al. Phòng ngừa thứ phát các biến cố mạch máu vĩ mô ở bệnh nhân tiểu đường loại 2 trong Nghiên cứu PROactive (Thử nghiệm lâm sàng pioglitAzone PROspective In macroVascular Events): một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng. Cây thương . 2005; 366: 1279-89.
3. Lewis JD, Ferrara A, Strom BL, Selby JV, Bilker W, Peng T, et al. Nguy cơ ung thư bàng quang ở bệnh nhân tiểu đường được điều trị bằng pioglitazone: phân tích đến ngày 30 tháng 4 năm 2008. Đại học Pennsylvania và Kaiser Permanente Phòng nghiên cứu Bắc California. Đã đệ trình lên FDA, kết quả chưa được công bố.