Thông tin liên lạc về an toàn thuốc của FDA: Cập nhật đánh giá an toàn liên tục của Actos (pioglitazone) và tăng nguy cơ ung thư bàng quang

 Thông báo An toàn

[6-15-2011] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) thông báo cho công chúng rằng việc sử dụng thuốc điều trị tiểu đường Actos (pioglitazone) trong hơn một năm có thể làm tăng nguy cơ ung thư bàng quang. Thông tin về nguy cơ này sẽ được thêm vào phần Cảnh báo và Thận trọng của nhãn đối với các loại thuốc có chứa pioglitazone. Hướng dẫn Thuốc cho bệnh nhân cho những loại thuốc này cũng sẽ được sửa đổi để bao gồm thông tin về nguy cơ ung thư bàng quang.

Sự thật về pioglitazone

• Được bán dưới dạng sản phẩm một thành phần dưới thương hiệu Actos. Cũng được bán kết hợp với metformin (Actoplus Met, Actoplus Met XR) và glimepiride (Duetact).
• Được sử dụng cùng với chế độ ăn uống và tập thể dục để cải thiện việc kiểm soát lượng đường trong máu ở người lớn mắc bệnh đái tháo đường týp 2.
• Từ tháng 1 năm 2010 đến tháng 10 năm 2010, khoảng 2,3 triệu bệnh nhân mua thuốc kê đơn cho sản phẩm có chứa pioglitazone từ các hiệu thuốc bán lẻ ngoại trú. 2

Thông tin an toàn này dựa trên đánh giá của FDA về dữ liệu từ phân tích tạm thời kéo dài 5 năm theo kế hoạch của một nghiên cứu dịch tễ học liên tục kéo dài 10 năm 1 , được mô tả trong đánh giá an toàn liên tục vào tháng 9 năm 2010 của FDA và trong Bản tóm tắt dữ liệu bên dưới. Kết quả 5 năm cho thấy mặc dù không có nguy cơ ung thư bàng quang tăng tổng thể khi sử dụng pioglitazone, nhưng sự gia tăng nguy cơ ung thư bàng quang đã được ghi nhận ở những bệnh nhân tiếp xúc với pioglitazone lâu nhất và ở những bệnh nhân tiếp xúc với liều tích lũy cao nhất của pioglitazone.

FDA cũng biết về một nghiên cứu dịch tễ học gần đây được thực hiện ở PhápTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoàiđiều này cho thấy tăng nguy cơ ung thư bàng quang khi dùng pioglitazone. Dựa trên kết quả của nghiên cứu này, Pháp đã đình chỉ sử dụng pioglitazone và Đức khuyến cáo không bắt đầu sử dụng pioglitazone ở bệnh nhân mới.

FDA khuyến cáo rằng các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên:

• Không sử dụng pioglitazone ở bệnh nhân ung thư bàng quang đang hoạt động.
• Thận trọng khi sử dụng pioglitazone cho những bệnh nhân có tiền sử ung thư bàng quang. Lợi ích của việc kiểm soát đường huyết bằng pioglitazone nên được cân nhắc với những nguy cơ tái phát ung thư chưa được biết đến.

FDA sẽ tiếp tục đánh giá dữ liệu từ nghiên cứu dịch tễ học kéo dài 10 năm. Cơ quan cũng sẽ tiến hành đánh giá toàn diện các kết quả từ nghiên cứu của Pháp. FDA sẽ cập nhật cho công chúng khi có thêm thông tin.

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân

• Có thể tăng khả năng bị ung thư bàng quang khi bạn dùng pioglitazone.
• Bạn không nên dùng pioglitazone nếu bạn đang điều trị ung thư bàng quang.
• Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào sau đây của ung thư bàng quang: có máu hoặc màu đỏ trong nước tiểu; nhu cầu khẩn cấp để đi tiểu hoặc đau khi đi tiểu; đau lưng hoặc bụng dưới.
• Đọc Hướng dẫn về Thuốc mà bạn nhận được cùng với thuốc pioglitazone của mình. Nó giải thích những rủi ro liên quan đến việc sử dụng pioglitazone.
• Nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có câu hỏi hoặc thắc mắc về thuốc pioglitazone.
• Báo cáo các tác dụng phụ do sử dụng thuốc pioglitazone cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô "Liên hệ với chúng tôi" ở cuối trang.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

• Không sử dụng pioglitazone ở bệnh nhân ung thư bàng quang đang hoạt động.
• Thận trọng khi sử dụng pioglitazone cho những bệnh nhân có tiền sử ung thư bàng quang. Lợi ích của việc kiểm soát đường huyết so với nguy cơ tái phát ung thư chưa được biết đến với pioglitazone nên được xem xét ở những bệnh nhân có tiền sử ung thư bàng quang.
• Tư vấn cho bệnh nhân báo cáo bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng nào của tiểu ra máu, tiểu gấp, đau khi đi tiểu, đau lưng hoặc đau bụng, vì đây có thể là do ung thư bàng quang.
• Khuyến khích bệnh nhân đọc Hướng dẫn sử dụng thuốc mà họ nhận được cùng với thuốc pioglitazone của họ.
• Báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến thuốc pioglitazone cho chương trình FDA MedWatch bằng cách sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với chúng tôi" ở cuối trang này.

Tóm tắt dữ liệu

Để giải quyết nguy cơ ung thư bàng quang lâu dài liên quan đến việc sử dụng pioglitazone, nhà sản xuất thuốc (Takeda) đang thực hiện một nghiên cứu thuần tập quan sát kéo dài 10 năm cũng như một nghiên cứu bệnh chứng lồng ghép ở những bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường là thành viên của Kaiser Permanente Chương trình sức khỏe Bắc California (KPNC). 1 Bệnh nhân được chọn trong nghiên cứu này bị đái tháo đường và ≥40 tuổi khi vào nghiên cứu. Bệnh nhân bị ung thư bàng quang trước khi tham gia nghiên cứu hoặc trong vòng sáu tháng sau khi tham gia KPNC đã bị loại khỏi nghiên cứu này. Nhóm thuần tập bao gồm 193.099 bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường.

Kết quả chính của nghiên cứu thuần tập là một chẩn đoán ngẫu nhiên (mới) về ung thư bàng quang được xác định từ cơ quan đăng ký ung thư KPNC. Tiếp xúc chính được quan tâm là điều trị bằng pioglitazone. Dữ liệu về liều lượng thuốc, thời gian tiếp xúc và các yếu tố gây nhiễu tiềm ẩn cũng được thu thập trong nghiên cứu.

Một phân tích tạm thời theo kế hoạch 5 năm được thực hiện với dữ liệu thu thập từ ngày 1 tháng 1 năm 1997 đến ngày 30 tháng 4 năm 2008. Thời gian điều trị trung bình giữa những bệnh nhân được điều trị bằng pioglitazone là 2 năm (khoảng 0,2-8,5 năm). Kết quả cho thấy rằng sau khi điều chỉnh theo tuổi, giới tính, sử dụng các sản phẩm thuốc lá, sử dụng các loại thuốc điều trị tiểu đường khác và các yếu tố nguy cơ khác, không có sự gia tăng đáng kể nguy cơ ung thư bàng quang ở những bệnh nhân từng tiếp xúc với pioglitazone so với những bệnh nhân không bao giờ tiếp xúc với pioglitazone (Tỷ lệ nguy cơ [HR] 1,2, Khoảng tin cậy 95% [CI] 0,9 đến 1,5). Tuy nhiên, nguy cơ ung thư bàng quang tăng lên khi tăng liều lượng và thời gian sử dụng pioglitazone. So với việc không bao giờ tiếp xúc với pioglitazone, thời gian điều trị pioglitazone dài hơn 12 tháng có liên quan đến việc tăng 40% nguy cơ (HR 1,4; KTC 95% 0,9 đến 2,1). Tỷ lệ nguy cơ sau hơn 24 tháng sử dụng pioglitazone là 1,4 (KTC 95% 1,03 đến 2,0) và có ý nghĩa thống kê danh nghĩa. Dựa trên những dữ liệu này, FDA đã tính toán rằng thời gian điều trị dài hơn 12 tháng có liên quan đến 27,5 trường hợp ung thư bàng quang dư thừa trên 100.000 người theo dõi hàng năm, so với không bao giờ sử dụng pioglitazone.

FDA cũng biết về một nghiên cứu thuần tập hồi cứu sử dụng dữ liệu từ Kế hoạch Bảo hiểm Y tế Quốc gia Pháp. Nhóm thuần tập nghiên cứu bao gồm khoảng 1,5 triệu bệnh nhân đái tháo đường, theo dõi trong 4 năm (2006-2009). Kết quả cho thấy sau khi điều chỉnh theo tuổi, giới tính và sử dụng các loại thuốc chống tiểu đường khác, đã có sự gia tăng có ý nghĩa thống kê về nguy cơ ung thư bàng quang ở những bệnh nhân tiếp xúc với pioglitazone so với những bệnh nhân tiếp xúc với các thuốc chống tiểu đường khác (HR 1.22 ; KTC 95% 1,03 đến 1,43). Kết quả cũng cho thấy hiệu ứng liều liên quan đến liều tích lũy> 28.000 mg (HR 1,75; KTC 95% 1,22 đến 2,5) và đối với phơi nhiễm lâu hơn 1 năm (HR 1,34; KTC 95% 1,02 đến 1,75). Nguy cơ gia tăng đáng kể đã được quan sát thấy ở nam giới (HR 1,28; 95% CI 1,09-1,51), nhưng không phải nữ, những người chỉ trải qua một vài trường hợp.Thông cáo báo chí của Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA)Tuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoàivà thông cáo báo chí của Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé (AFSSAPS)Tuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài (ở Pháp).

FDA sẽ tiếp tục đánh giá dữ liệu nhận được từ nghiên cứu KPNC đang diễn ra. Cơ quan cũng sẽ tiến hành đánh giá toàn diện các kết quả từ nghiên cứu dịch tễ học của Pháp. FDA sẽ cập nhật cho công chúng khi có thông tin bổ sung.

Người giới thiệu

1. Lewis JD, Ferrara A, PengHedderson M, Bilker WB, QuesenberryJr, et al. Chăm sóc bệnh tiểu đường . 2011; 34: 916-22.
2. SDI, Vector One ® : Tổng số bệnh nhân theo dõi (TPT). Tháng 1 năm 2010-tháng 10 năm 2010. Dữ liệu trích xuất 12-15-10.