Thông tin liên lạc về an toàn thuốc của FDA: Cảnh báo đóng hộp mới về tổn thương gan nghiêm trọng với propylthiouracil

 

Thông báo An toàn

[4-21-2010] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã thêm Cảnh báo Đóng hộp vào nhãn đối với propylthiouracil, một loại thuốc được sử dụng để điều trị cường giáp (tuyến giáp hoạt động quá mức), để bao gồm thông tin về các báo cáo về tổn thương gan nặng và cấp tính suy gan, một số trong số đó đã gây tử vong, ở bệnh nhân người lớn và trẻ em sử dụng thuốc này.

Cảnh báo mới cũng nêu rõ rằng đối với những bệnh nhân đang bắt đầu điều trị cường giáp, có thể thích hợp sử dụng propylthiouracil cho những người không thể dung nạp các phương pháp điều trị khác như methimazole, iốt phóng xạ hoặc phẫu thuật. Ngoài ra, do sự xuất hiện của các dị tật bẩm sinh đã được quan sát thấy khi sử dụng methimazole trong ba tháng đầu của thai kỳ (xem Tóm tắt dữ liệu ), propylthiouracil có thể được lựa chọn điều trị trong và ngay trước ba tháng đầu của thai kỳ.

Propylthiouracil đã được chứng minh là có hiệu quả trong việc giảm nồng độ hormone tuyến giáp và giảm các triệu chứng liên quan đến cường giáp. Tuy nhiên, để giúp bệnh nhân hiểu được những lợi ích đã biết và những rủi ro tiềm ẩn của thuốc này, như là một phần của Chiến lược Giảm thiểu và Đánh giá Rủi ro (REMS), FDA yêu cầu mọi bệnh nhân kê đơn thuốc propylthiouracil phải cung cấp Hướng dẫn sử dụng thuốc.

Các khuyến nghị trong Cảnh báo đóng hộp và yêu cầu của Hướng dẫn sử dụng thuốc dựa trên đánh giá của FDA về các báo cáo an toàn sau khi tiếp thị của propylthiouracil (xem Tóm tắt dữ liệu ) cũng như các cuộc họp với Hiệp hội tuyến giáp Hoa Kỳ, Viện Sức khỏe Trẻ em và Phát triển Con người Quốc gia , và cộng đồng lâm sàng nội tiết nhi khoa.

Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên biết thông tin an toàn mới này trong nhãn thuốc và thực hiện theo các khuyến nghị nêu trên. Bệnh nhân nên đọc kỹ Hướng dẫn sử dụng thuốc mỗi khi nhận được đơn thuốc để họ nhận thức được những rủi ro và lợi ích của thuốc này.

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân

• Cần biết rằng tổn thương gan nghiêm trọng đã xảy ra ở những bệnh nhân dùng propylthiouracil.
• Đọc Hướng dẫn sử dụng thuốc khi mua thuốc propylthiouracil. Nó sẽ giúp bạn hiểu những rủi ro tiềm ẩn và lợi ích của thuốc này.
• Liên hệ với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn bị sốt, chán ăn, buồn nôn, nôn, mệt mỏi, ngứa ngáy, nước tiểu sẫm màu hoặc vàng da hoặc mắt khi dùng propylthiouracil.
• Propylthiouracil có thể là lựa chọn điều trị trong và ngay trước 3 tháng đầu của thai kỳ (tuần 1-12). Nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn đang mang thai (hoặc dự định có thai) và đang dùng thuốc điều trị cường giáp.
• Cho chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn biết về bất kỳ loại thuốc nào bạn đang dùng hoặc các điều kiện y tế bạn có thể mắc phải trước khi dùng propylthiouracil.
• Đừng ngừng dùng propylthiouracil trừ khi được chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn yêu cầu.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

• Cần biết rằng tổn thương gan nặng và suy gan cấp tính, bao gồm cả các trường hợp tử vong, đã được báo cáo ở bệnh nhân người lớn và trẻ em dùng propylthiouracil.
• Khi bắt đầu điều trị cường giáp, nên dùng propylthiouracil cho những bệnh nhân không dung nạp được methimazole hoặc cho những bệnh nhân mà liệu pháp iốt phóng xạ hoặc phẫu thuật không phải là phương pháp điều trị thích hợp.
• Propylthiouracil có thể là lựa chọn điều trị khi cần dùng thuốc kháng giáp trong và ngay trước 3 tháng đầu của thai kỳ. Các bất thường của thai nhi đã được thấy khi sử dụng methimazole trong ba tháng đầu của thai kỳ.
• Propylthiouracil không được khuyến cáo sử dụng cho bệnh nhi, ngoại trừ một số trường hợp hiếm hoi trong đó các phương pháp điều trị thay thế khác không thích hợp.
• Khuyến khích bệnh nhân đọc Hướng dẫn sử dụng thuốc khi nhận đơn thuốc propylthiouracil.
• Xem lại nhãn mới được sửa đổi để biết thông tin đầy đủ về việc sử dụng propylthiouracil.

Tóm tắt dữ liệu

Chiến lược giảm thiểu rủi ro và cảnh báo đóng hộp mới (REMS), dựa trên đánh giá của FDA về các báo cáo an toàn sau tiếp thị của propylthiouracil, cũng như các cuộc họp được tổ chức với Hiệp hội tuyến giáp Hoa Kỳ, Viện Sức khỏe Trẻ em và Phát triển Con người Quốc gia, và cộng đồng lâm sàng nội tiết nhi khoa.

Tổn thương gan nghiêm trọng : FDA, Viện Sức khỏe Trẻ em và Phát triển Con người Quốc gia, Hiệp hội Tuyến giáp Hoa Kỳ, và các bên liên quan khác đã tổ chức các cuộc họp vào năm 2008 và 2009 để thảo luận về dữ liệu hiện có về chấn thương gan nặng và việc sử dụng propylthiouracil. Vào tháng 6 năm 2009, FDA đã ban hành một thông báo tới các Chuyên gia chăm sóc sức khỏeTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoàivề chấn thương gan nặng và sử dụng propylthiouracil. Ngoài ra, Tin tức về An toàn Bệnh nhân của FDATuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài thông tin nổi bật về vấn đề an toàn này vào tháng 8 năm 2009.

Propylthiouracil được phê duyệt vào năm 1947 để điều trị cường giáp. Để hiểu rõ hơn về khả năng gây tổn thương gan khi sử dụng propylthiouracil, FDA đã tiến hành tìm kiếm các báo cáo tác dụng phụ sau khi đưa ra thị trường đối với propylthiouracil được gửi cho cơ quan này từ năm 1969, khi cơ sở dữ liệu của Hệ thống báo cáo các sự kiện bất lợi (AERS) bắt đầu theo dõi các báo cáo về sự kiện bất lợi, đến tháng 6 năm 2009. FDA cũng đánh giá các báo cáo về tác dụng phụ sau khi đưa thuốc về methimazole - phương pháp điều trị cường giáp duy nhất đã được phê duyệt khác - từ năm 1969 đến tháng 6 năm 2009. Methimazole được phê duyệt vào năm 1950.

Cơ quan này xác định có 34 trường hợp bị tổn thương gan nghiêm trọng liên quan đến propylthiouracil. 23 trường hợp ở bệnh nhân người lớn và 11 trường hợp ở bệnh nhi. Trong số 23 trường hợp người lớn, 13 trường hợp tử vong và 5 ca ghép gan đã được báo cáo. Trong số 11 ca bệnh nhi, hai ca tử vong và bảy bệnh nhi phải ghép gan; một bệnh nhân đã chết khi nằm trong danh sách ghép tạng. FDA đã xác định 5 trường hợp tổn thương gan nghiêm trọng được báo cáo với methimazole. Tất cả năm trường hợp đều ở bệnh nhân người lớn và ba trường hợp dẫn đến tử vong. Dựa trên những phát hiện này và xem xét các tài liệu y tế, cơ quan này kết luận rằng việc sử dụng propylthiouracil có liên quan đến nguy cơ tổn thương gan nghiêm trọng hoặc tử vong trên lâm sàng so với methimazole ở cả bệnh nhân người lớn và trẻ em.

Mặc dù số lượng các báo cáo được xác định về các trường hợp tổn thương gan nặng sau khi đưa ra thị trường khi sử dụng propylthiouracil từ năm 1969 đến năm 2009 là 34, FDA đã đưa thông tin về tác dụng phụ này trong Cảnh báo đóng hộp do mức độ nghiêm trọng của các trường hợp, một số trường hợp đã tử vong, và để đảm bảo rằng các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nhận thức được nguy cơ này và cảnh giác với các dấu hiệu và triệu chứng của nhiễm độc gan.

Sử dụng trong thời kỳ mang thai : Cơ quan cũng đã xem xét dữ liệu sau khi tiếp thị để hiểu rõ hơn về khả năng gây dị tật bẩm sinh từ propylthiouracil hoặc methimazole.

Đánh giá của FDA cho thấy dị tật bẩm sinh được báo cáo khi tiếp xúc với methimazole trước khi sinh nhiều hơn khoảng ba lần so với propylthiouracil (29 trường hợp với methimazole và 9 trường hợp với propylthiouracil). Ngoài ra, có một dạng dị tật bẩm sinh rõ ràng và nhất quán liên quan đến việc sử dụng methimazole, nhưng không phải với propylthiouracil. Khoảng 90% các dị tật bẩm sinh với methimazole là dị dạng sọ mặt (ví dụ: bất sản biểu bì da đầu [aplasia cutis], rối loạn cấu trúc khuôn mặt và dị dạng ống mật). Trong phần lớn các trường hợp, có nhiều dị tật thường bao gồm sự kết hợp của dị tật sọ mặt và dị tật hoặc bất sản đường tiêu hóa. Những dị tật bẩm sinh cụ thể có liên quan đến việc sử dụng methimazole trong 1 stba tháng cuối của thai kỳ. Chúng không được tìm thấy khi thuốc được sử dụng sau đó trong thai kỳ.

Cơ quan này đã không tìm thấy một dạng dị tật bẩm sinh nhất quán liên quan đến việc sử dụng propylthiouracil. FDA kết luận rằng không có bằng chứng thuyết phục về mối liên quan giữa việc sử dụng propylthiouracil và dị tật bẩm sinh, ngay cả khi sử dụng trong tam cá nguyệt thứ nhất.