Thông tin liên lạc về an toàn thuốc của FDA: Mức magiê thấp có thể liên quan đến việc sử dụng lâu dài thuốc ức chế bơm Proton (PPI)

 Thông báo An toàn

[3-2-2011] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) thông báo với công chúng rằng các loại thuốc ức chế bơm proton (PPI) kê đơn có thể gây ra nồng độ magiê huyết thanh thấp (hạ huyết thanh) nếu dùng trong thời gian dài (trong hầu hết các trường hợp, dài hơn một năm). Trong khoảng một phần tư số trường hợp được xem xét, việc bổ sung magie đơn thuần không cải thiện được mức magie huyết thanh thấp và phải ngừng PPI.

PPI hoạt động bằng cách giảm lượng axit trong dạ dày và được sử dụng để điều trị các tình trạng như bệnh trào ngược dạ dày thực quản (GERD), loét dạ dày và ruột non, và viêm thực quản. Năm 2009, khoảng 21 triệu bệnh nhân mua thuốc theo toa PPI tại các nhà thuốc bán lẻ ngoại trú ở Hoa Kỳ. 2 Bệnh nhân dùng PPI theo đơn thường được điều trị trung bình khoảng 180 ngày (6 tháng). 3

Các PPI theo toa bao gồm Nexium (esomeprazole magnesium), Dexilant (dexlansoprazole), Prilosec (omeprazole), Zegerid (omeprazole và sodium bicarbonate), Prevacid (lansoprazole), Protonix (pantoprazole sodium) và AcipHex (rabeprazole sodium). Vimovo là một sản phẩm thuốc kết hợp theo toa có chứa PPI (esomeprazole magiê và naproxen). PPI không kê đơn (OTC) bao gồm Prilosec OTC (omeprazole), Zegerid OTC (omeprazole và sodium bicarbonate) và Prevacid 24HR (lansoprazole).

Trái ngược với PPI kê đơn, PPI không kê đơn được bán trên thị trường với liều lượng thấp và chỉ dùng cho đợt điều trị 14 ngày, tối đa 3 lần mỗi năm. FDA tin rằng có rất ít nguy cơ hạ huyết áp khi sử dụng PPI không kê đơn theo hướng dẫn trên nhãn thuốc không kê đơn.

Nồng độ magiê huyết thanh thấp có thể dẫn đến các tác dụng phụ nghiêm trọng bao gồm co thắt cơ (tetany), nhịp tim không đều (loạn nhịp tim) và co giật (động kinh); tuy nhiên, không phải lúc nào bệnh nhân cũng có những triệu chứng này. Điều trị hạ huyết áp thường cần bổ sung magiê. Điều trị ở những bệnh nhân đang dùng PPI và những người bị hạ kali máu cũng có thể yêu cầu ngừng PPI.

Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên cân nhắc việc thu thập lượng magiê huyết thanh trước khi bắt đầu điều trị PPI theo đơn ở những bệnh nhân dự kiến ​​sẽ sử dụng những loại thuốc này trong thời gian dài, cũng như những bệnh nhân sử dụng PPI với các loại thuốc như digoxin, thuốc lợi tiểu hoặc thuốc có thể gây hạ kali máu. Đối với bệnh nhân đang dùng digoxin, một loại thuốc tim, điều này đặc biệt quan trọng vì magiê thấp có thể làm tăng khả năng mắc các tác dụng phụ nghiêm trọng. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên xem xét việc lấy mức magiê định kỳ ở những bệnh nhân này.

Thông tin về nguy cơ tiềm ẩn của nồng độ magiê huyết thanh thấp do PPIs sẽ được thêm vào phần CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG của nhãn cho tất cả các PPI theo toa.

Thông tin liên lạc ngày nay phù hợp với cam kết của FDA trong việc thông báo cho công chúng về quá trình đánh giá an toàn thuốc đang diễn ra của tổ chức này. FDA đang tiếp tục xem xét các báo cáo về các tác dụng phụ có thể xảy ra và tương tác thuốc với thuốc PPI được gửi đến Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại của chúng tôi. 

[Xem Tóm tắt Dữ liệu ]

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân

• Tìm kiếm sự chăm sóc ngay lập tức nếu bạn (hoặc con của bạn) cảm thấy nhịp tim hoặc nhịp bất thường, hoặc các triệu chứng như tim đập nhanh, đánh trống ngực, co thắt cơ, run hoặc co giật trong khi dùng thuốc PPI. Ở trẻ em, nhịp tim bất thường có thể gây mệt mỏi, đau bụng, chóng mặt và choáng váng.
• Hãy cho chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn biết nếu bạn đã từng được thông báo rằng bạn có mức magiê thấp trong máu, hoặc nếu bạn dùng thuốc digoxin, thuốc lợi tiểu hoặc các loại thuốc khác có thể gây ra hạ huyết áp.
• Chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn đôi khi có thể kiểm tra mức magiê huyết thanh của bạn (xét nghiệm máu) trong khi bạn đang dùng thuốc PPI theo đơn của mình.
• Đừng ngừng dùng thuốc PPI theo toa của bạn mà không nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn.
• Thảo luận bất kỳ câu hỏi hoặc thắc mắc nào về thuốc PPI của bạn với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn.
• Nếu bạn dùng thuốc PPI không kê đơn (OTC), hãy làm theo hướng dẫn trên bao bì một cách cẩn thận.
• Đảm bảo rằng chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn biết nếu bạn đã sử dụng thuốc PPI OTC trong một thời gian dài.
• Báo cáo bất kỳ tác dụng phụ nào bạn gặp phải cho chương trình FDA MedWatch bằng cách sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với chúng tôi" ở cuối trang.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

• Cân nhắc lấy nồng độ magiê huyết thanh trước khi bắt đầu điều trị PPI theo đơn và kiểm tra nồng độ định kỳ sau đó đối với những bệnh nhân dự kiến ​​sẽ điều trị kéo dài hoặc những người dùng PPI với các loại thuốc như digoxin hoặc các thuốc có thể gây hạ kali máu (ví dụ: thuốc lợi tiểu).
• Hạ huyết áp xảy ra với cả thuốc lợi tiểu quai (furosemide, bumetanide, torsemide và axit ethacrynic) và thuốc lợi tiểu thiazide (chlorothiazide, hydrochlorothiazide, indapamide và metolazone). Những thuốc này có thể gây hạ huyết áp khi được sử dụng đơn lẻ hoặc khi kết hợp với các thuốc chống tăng huyết áp khác (ví dụ: thuốc chẹn beta, thuốc chẹn thụ thể angiotensin và / hoặc thuốc ức chế men chuyển).
• Khuyên bệnh nhân tìm kiếm sự chăm sóc ngay lập tức từ chuyên gia chăm sóc sức khỏe nếu họ bị loạn nhịp tim, uốn ván, run hoặc co giật trong khi dùng PPI. Đây có thể là những dấu hiệu của chứng hạ huyết áp.
• Xem xét PPI là một nguyên nhân có thể gây ra hạ kali máu, đặc biệt ở những bệnh nhân có triệu chứng lâm sàng.
• Những bệnh nhân phát triển chứng hạ kali máu có thể yêu cầu ngừng PPI ngoài việc thay thế magiê.
• Lưu ý rằng người tiêu dùng tự ý hoặc dựa trên khuyến nghị của chuyên gia chăm sóc sức khỏe, có thể sử dụng PPI OTC trong khoảng thời gian vượt quá chỉ dẫn trên nhãn OTC. Đây được coi là cách sử dụng ngoài nhãn (không được chấp thuận). Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên thông báo nguy cơ hạ huyết áp cho bệnh nhân nếu họ khuyến nghị sử dụng PPI OTC kéo dài.
• Báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến PPI cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với chúng tôi" ở cuối trang.

Tóm tắt dữ liệu

FDA đã xem xét các báo cáo từ Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại (AERS), tài liệu y tế và báo cáo cập nhật an toàn định kỳ đối với các trường hợp hạ đường huyết ở bệnh nhân đang điều trị kéo dài bằng thuốc PPI. Đánh giá của FDA tập trung vào 38 trường hợp AERS và 23 trường hợp được báo cáo trong y văn (trong đó có ít nhất 8 trường hợp trong số các trường hợp AERS đã được xác định). 4,5,6,7,8,9,10,11Loạt trường hợp AERS loại trừ những bệnh nhân đang dùng thuốc lợi tiểu. Các trường hợp từ y văn bao gồm bệnh nhân dùng thuốc lợi tiểu khi (a) thay đổi thuốc lợi tiểu không liên quan đến sự cải thiện nồng độ magiê huyết thanh, hoặc (b) khi tăng mức magiê huyết thanh xảy ra khi ngừng PPI đã được ghi nhận. Đánh giá của FDA cho thấy mối liên quan giữa các tác dụng phụ nghiêm trọng liên quan đến hạ huyết áp và sử dụng PPI kéo dài. Tuy nhiên, vì tình trạng hạ kali máu có thể ít được công nhận và ít được báo cáo, các dữ liệu hiện có không đủ để định lượng tỷ lệ mắc chứng hạ kali máu với liệu pháp PPI.

Hạ kali máu đã được báo cáo ở bệnh nhân người lớn dùng PPI trong ít nhất ba tháng, nhưng hầu hết các trường hợp xảy ra sau một năm điều trị. Khoảng 1/4 số trường hợp này yêu cầu ngừng điều trị PPI bên cạnh việc bổ sung magie. Một số trường hợp được trích dẫn cả giảm nồng độ dương tính cũng như phản ứng hồi phục tích cực (tức là giải quyết tình trạng hạ kali máu với ngừng PPI và hạ kali máu tái phát khi tiếp tục PPI). Sau khi ngừng PPI, thời gian trung bình cần thiết để magiê bình thường hóa là một tuần. Sau khi khởi động lại PPI, thời gian trung bình để phát triển chứng hạ kali máu trở lại là hai tuần. Trong hầu hết các trường hợp được xem xét, bệnh nhân không tiếp tục điều trị PPI sau khi điều trị hạ kali máu.

Ví dụ về sự thay đổi tích cực ở hai bệnh nhân bao gồm một phụ nữ 63 tuổi và một người đàn ông 67 tuổi, cả hai đều được điều trị bằng PPIs trong 6 và 11 năm, tương ứng. Cả hai bệnh nhân đều có biểu hiện co giật và hạ kali máu. Mặc dù tình trạng hạ kali máu của cả hai bệnh nhân được giải quyết một phần bằng cách thay thế bằng đường tĩnh mạch, trong cả hai trường hợp, việc ngừng điều trị PPI là cần thiết để chấm dứt các triệu chứng đang diễn ra và ngừng mất magie.

Các tác dụng ngoại ý nghiêm trọng về mặt lâm sàng phù hợp với các dấu hiệu và triệu chứng thường được báo cáo của hạ canxi máu, tương tự như các dấu hiệu và triệu chứng được báo cáo khi hạ canxi máu. Các biến cố nghiêm trọng bao gồm uốn ván, co giật, run, co thắt bàn đạp carpo, rung nhĩ, nhịp tim nhanh trên thất và khoảng QT bất thường. Hạ canxi máu cũng làm suy giảm bài tiết hormone tuyến cận giáp, có thể dẫn đến hạ canxi máu. Trong trường hợp có sẵn dữ liệu xét nghiệm lâm sàng toàn diện, hầu hết bệnh nhân có đồng thời hạ calci huyết và nồng độ hormone tuyến cận giáp bình thường. Do đó, những phát hiện này khẳng định hạ kali máu là thiếu hụt chính.

Cơ chế gây ra hạ kali máu liên quan đến việc sử dụng PPI lâu dài vẫn chưa được biết rõ; tuy nhiên, việc sử dụng PPIs lâu dài có thể liên quan đến những thay đổi trong quá trình hấp thụ magiê ở ruột. 5

Các PPI OTC được bán trên thị trường để điều trị chứng ợ nóng thường xuyên dưới các thương hiệu Prilosec OTC, Zegerid OTC và Prevacid 24 HR. Các PPI OTC được dán nhãn cho 14 ngày sử dụng và liệu trình điều trị này có thể được lặp lại sau mỗi 4 tháng, tối đa 3 lần mỗi năm. FDA thừa nhận rằng người tiêu dùng, hoặc tự mình hoặc dựa trên khuyến nghị của chuyên gia chăm sóc sức khỏe, có thể sử dụng các sản phẩm này trong khoảng thời gian vượt quá chỉ dẫn trên nhãn OTC. Đây được coi là cách sử dụng ngoài nhãn (không được phê duyệt), dựa trên hướng dẫn sử dụng cho các PPI OTC. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên biết về nguy cơ hạ huyết áp nếu họ khuyến nghị sử dụng PPI OTC trong thời gian dài hơn so với nhãn PPI OTC. FDA tin rằng PPI không kê đơn có rất ít nguy cơ hạ huyết áp khi được sử dụng theo hướng dẫn trên bao bì,

1. SDI, Vector One ® : National (VONA). 2002- 2010. Dữ liệu trích xuất 3-12-10.
2. SDI, Vector One ® : Tổng số bệnh nhân theo dõi (TPT). Năm 2002-2009. Dữ liệu được trích xuất 3-24-10.
3. IMS Health, Cơ sở dữ liệu yêu cầu bồi thường của IMS Health Plan TM
4. Broeren MA, Geerdink EA, Vader HL, van den Wall Bake AW. Giảm magiê gây ra bởi một số chất ức chế bơm proton. Ann Intern Med (ngày 17 tháng 11 năm 2009). 151 (10); 755-756.
5. Cundy T, Dissanayake A. Hạ huyết áp nghiêm trọng ở những người dùng lâu dài thuốc ức chế bơm proton. Nội tiết lâm sàng (2008). 69; 338-341.
6. Epstein M, McGrath S, Law F. Thuốc ức chế bơm proton và suy tuyến cận giáp hypomagnesemic. NEJM. Ngày 26 tháng 10 năm 2006. 355; 17: 1,834-1,836.
7. Hoorn EJ, MD, van der Hoek J, de Man RA, Kuipers EJ, et al. Một loạt trường hợp hạ kali máu do thuốc ức chế bơm proton. Am J Kidney Dis. Ngày 25 tháng 2 năm 2010. (epub).
8. Kuipers MT, Thang HD, Arntzenius AB. Hạ kali máu do sử dụng thuốc ức chế bơm proton - một đánh giá. Neth J Med (tháng 5 năm 2009). 67 (5); 169-172.
9. Metz DC, Sostek MB, Ruszniewski P, Forsmark CE, et al. Ảnh hưởng của esomeprazole trên sản lượng axit ở bệnh nhân mắc hội chứng Zollinger-Ellison hoặc tăng tiết axit dạ dày vô căn. Là J Gastroenterol. (Tháng 12 năm 2007). 102 (12); 2648-2654.
10. Shabajee N, Lamb E, Sturgess I, Sumathipala R. Omeprazole và hạ đường huyết chịu lửa. BMJ (2008): 337; 173-175.
11. Mackay JD và Bladon PT. Hạ kali máu do điều trị bằng thuốc ức chế bơm proton: một loạt trường hợp lâm sàng. QJ Med 2010; 103: 387-395.