Thông tin liên lạc về an toàn thuốc của FDA: Phản ứng da nghiêm trọng sau khi điều trị kết hợp với thuốc Viêm gan C Incivek (telaprevir), peginterferon alfa và ribavirin

 

Thông báo An toàn

[12-19-2012]Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã nhận được báo cáo về các phản ứng nghiêm trọng trên da, một số gây tử vong, ở những bệnh nhân dùng thuốc viêm gan C Incivek (telaprevir) kết hợp với peginterferon alfa và ribavirin (điều trị kết hợp Incivek). Đáng chú ý, một số bệnh nhân tử vong khi tiếp tục điều trị phối hợp Incivek sau khi phát ban nặng hơn, hoặc phát ban tiến triển và các triệu chứng toàn thân (các triệu chứng ảnh hưởng đến toàn bộ cơ thể). Do đó, FDA sẽ thêm một cảnh báo đóng hộp vào nhãn thuốc Incivek nêu rõ rằng phải ngừng điều trị kết hợp Incivek ngay lập tức ở những bệnh nhân bị phát ban kèm theo các triệu chứng toàn thân hoặc phát ban nặng tiến triển. Cũng nên cân nhắc việc ngừng sử dụng bất kỳ loại thuốc nào khác có thể liên quan đến các phản ứng nghiêm trọng trên da. Các dấu hiệu và triệu chứng toàn thân điển hình có thể bao gồm sốt, buồn nôn, tiêu chảy, lở miệng hoặc loét, sưng mặt (phù nề), đỏ hoặc viêm mắt, sưng hoặc viêm gan (viêm gan). Tất cả bệnh nhân có phản ứng da nghiêm trọng cũng cần được chăm sóc y tế khẩn cấp.

SỰ THẬT VỀ INCIVEK (telaprevir)

• Incivek phải luôn được sử dụng kết hợp với peginterferon alfa và ribavirin.
• Incivek là một chất ức chế protease NS3 / 4A của virus gan C được chỉ định kết hợp với peginterferon alfa và ribavirin để điều trị viêm gan C mãn tính kiểu gen 1 ở bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh gan còn bù, bao gồm cả những bệnh nhân xơ gan, mới điều trị, hoặc đã trước đó đã được điều trị dựa trên interferon.

FDA đã nhận được báo cáo từ Nhật Bản về hai trường hợp, một trường hợp tử vong, do phản ứng da nghiêm trọng được gọi là hoại tử biểu bì nhiễm độc (hay TEN) ở những bệnh nhân đang dùng Incivek với peginterferon alfa và ribavirin. Trong trường hợp tử vong, bệnh nhân tiếp tục phác đồ kết hợp Incivek trong một thời gian sau khi các triệu chứng phát triển (xem Tóm tắt dữ liệu ).

Nhãn thuốc Incivek đã có thông tin về nguy cơ phản ứng da nghiêm trọng. Các phản ứng da nghiêm trọng, bao gồm phát ban do thuốc với tăng bạch cầu ái toan (mức độ bạch cầu cao hơn bình thường được gọi là bạch cầu ái toan) và các triệu chứng toàn thân (hoặc DRESS) và Hội chứng Stevens-Johnson (SJS) đã được báo cáo trước đây ở những bệnh nhân đang điều trị kết hợp Incivek. Những phản ứng da nghiêm trọng này yêu cầu nhập viện và trong một số trường hợp, tử vong đã được báo cáo. Các dấu hiệu và triệu chứng của DRESS có thể bao gồm phát ban, sốt, sưng mặt và bằng chứng về sự liên quan của cơ quan nội tạng (ví dụ: viêm gan). Bệnh nhân có thể có hoặc không tăng bạch cầu ái toan. Các dấu hiệu và triệu chứng của SJS có thể bao gồm sốt, tổn thương và loét trên mắt hoặc môi.

Các loại phản ứng da nghiêm trọng này (TEN, DRESS, và SJS) có thể được coi là các loại khác nhau cùng với một loạt các phản ứng da nghiêm trọng và có thể khó phân biệt với nhau.  Khi bất kỳ phản ứng da nghiêm trọng nào xảy ra, các chuyên gia chăm sóc sức khỏe cần phải dừng ngay cả ba thành phần của điều trị kết hợp Incivek và bệnh nhân phải được chăm sóc y tế khẩn cấp. Cũng nên cân nhắc việc ngừng sử dụng bất kỳ loại thuốc nào khác có thể liên quan đến các phản ứng nghiêm trọng trên da.

Nhà sản xuất của Incivek, Vertex Pharmaceuticals Incorporated, đã đồng ý vào thời điểm phê duyệt tiếp thị để điều tra, thông qua phân tích gen, các yếu tố liên quan đến phản ứng da nghiêm trọng sau khi điều trị kết hợp Incivek. Mục đích của cuộc điều tra là để xác định xem liệu các phản ứng da nghiêm trọng như vậy có thể liên quan đến cấu tạo gen của bệnh nhân hay không. FDA sẽ tiếp tục thông báo cho các chuyên gia y tế và công chúng bất kỳ thông tin liên quan nào có sẵn về nguy cơ phản ứng da nghiêm trọng liên quan đến việc sử dụng Incivek.
 

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân

• Điều trị kết hợp Incivek có thể gây phát ban. Phát ban có thể nghiêm trọng, bao phủ hơn một nửa cơ thể, và bạn cũng có thể bị sốt và da nổi mụn. 
• Gọi cho chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn và tìm kiếm sự chăm sóc ngay lập tức nếu bạn phát triển bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng nào sau đây:
  • phát ban có hoặc không ngứa
  • phát ban nghiêm trọng với các nốt sần nổi lên, mụn nước hoặc vết loét
  • phát ban không cải thiện sau 2-3 ngày
  • phát ban ngày càng trở nên tồi tệ hơn
  • sốt
  • buồn nôn
  • bệnh tiêu chảy
  • lở miệng hoặc loét
  • sưng mặt
  • mắt đỏ hoặc bị viêm như "mắt hồng"
• Đừng ngừng điều trị kết hợp Incivek mà không nói chuyện trước với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn.
• Thảo luận bất kỳ câu hỏi hoặc thắc mắc nào về Incivek với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn.
• Báo cáo bất kỳ tác dụng phụ nào bạn gặp phải cho chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn và chương trình FDA MedWatch bằng cách sử dụng thông tin trong hộp “Liên hệ với chúng tôi” ở cuối trang.
   

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

• Đảm bảo bệnh nhân của bạn biết rằng phát ban có thể xảy ra khi điều trị kết hợp Incivek, đồng thời giải thích các dấu hiệu và triệu chứng của phản ứng da nghiêm trọng và thời điểm cần chăm sóc.
• Nếu các phản ứng nghiêm trọng xảy ra trên da, phải ngừng ngay cả ba thành phần của điều trị kết hợp Incivek, bao gồm peginterferon alfa và ribavirin, ngay lập tức và bệnh nhân cần được chăm sóc y tế khẩn cấp. Cũng nên cân nhắc việc ngừng sử dụng bất kỳ loại thuốc nào khác có thể liên quan đến các phản ứng nghiêm trọng trên da.
• FDA yêu cầu bổ sung một tuyên bố vào phần Cảnh báo và Thận trọng trên nhãn của Incivek rằng tỷ lệ mắc bệnh thiếu máu cao hơn và thời gian trung bình để bắt đầu thiếu máu ngắn hơn, giữa những bệnh nhân đang điều trị kết hợp Incivek so với những người được dùng peginterferon alfa và ribavirin một mình. Thời gian ngắn nhất được báo cáo để can thiệp lâm sàng (truyền máu, giảm liều ribavirin, hoặc bắt đầu sử dụng tác nhân kích thích tạo hồng cầu) là 10 ngày.
• Báo cáo các tác dụng phụ liên quan đến Incivek, peginterferon alfa, ribavirin và / hoặc bất kỳ loại thuốc nào cũng bị nghi ngờ góp phần gây phản ứng nghiêm trọng trên da cho chương trình FDA MedWatch bằng cách sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với chúng tôi” ở cuối trang.
   

Tóm tắt dữ liệu

FDA đã nhận được báo cáo về các phản ứng nghiêm trọng trên da, trong đó có hai trường hợp nhiễm độc hoại tử biểu bì (TEN) từ Nhật Bản. Một trong những trường hợp, bệnh nhân tiếp tục điều trị kết hợp Incivek trong một thời gian sau khi các triệu chứng phát triển, đã tử vong. 

Trường hợp TEN đầu tiên là một phụ nữ 50 tuổi đã bình phục. Cô đã phát ban cấp độ 3 vào ngày điều trị thứ ba và được chẩn đoán mắc chứng TEN. Cô được điều trị steroid và kháng histamine trong 1 tháng. Sau 1 tháng ngừng sử dụng peginterferon, 3 ngày sau thì ngừng sử dụng Incivek và ribavirin. Bệnh nhân khỏi bệnh sau 2 tháng.

Trường hợp TEN thứ hai tử vong ở một người đàn ông 69 tuổi, người đã bị phát ban khi điều trị bằng peginterferon alfa và ribavirin. Khi liệu pháp ba lần với Incivek sau đó được bắt đầu, phát ban và ngứa xảy ra ngay lập tức và được coi là nhẹ. Khoảng một tháng sau, tình trạng phát ban được cải thiện; tuy nhiên, nó trở nên tồi tệ hơn một vài tuần sau đó. Liều Incivek đã được giảm vào thời điểm đó. Incivek đã được dừng lại khi phát ban trở nên tồi tệ hơn một tuần sau đó và TEN được chẩn đoán. Ribavirin được ngừng sử dụng khi bệnh nhân xấu đi sau 7-10 ngày. Một ngày sau, hoại tử biểu bì đã lan ra toàn bộ cơ thể và peginterferon alfa đã ngừng hoạt động. Bệnh nhân suy đa phủ tạng và tử vong vào ngày hôm sau.

Việc tìm kiếm cơ sở dữ liệu của Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại của FDA (AERS) từ ngày 23 tháng 5 năm 2011 đến ngày 19 tháng 6 năm 2012, đã xác định được 92 trường hợp DRESS và 20 trường hợp SJS ở những bệnh nhân đang điều trị kết hợp Incivek. Trường hợp một phụ nữ 47 tuổi tiếp tục điều trị phối hợp Incivek sau khi phát triển DRESS đã tử vong. Bệnh nhân bị phát ban ở chi dưới sau 4 tuần điều trị ba lần, và cô ấy tiếp tục dùng cả ba loại thuốc trong 4 tuần nữa. Cô phải nhập viện khi tình trạng phát ban ngày càng trầm trọng hơn. Bệnh nhân bị hạ huyết áp, sốt, đau cơ và chấn thương thận cấp tính. Cô phát triển chứng rung thất và chết vì sốc tim.

Tóm lại, tất cả bệnh nhân dùng Incivek và xuất hiện các phản ứng da nghiêm trọng nên được chăm sóc y tế khẩn cấp và nên ngừng ngay việc điều trị kết hợp Incivek (bao gồm peginterferon alfa và ribavirin). Cũng nên cân nhắc việc ngừng sử dụng bất kỳ loại thuốc nào khác có thể liên quan đến các phản ứng nghiêm trọng trên da.