Thông tin liên lạc về an toàn thuốc của FDA: Các báo cáo về tác dụng phụ hiếm gặp, nhưng nghiêm trọng và có khả năng gây tử vong khi sử dụng gel và chất lỏng benzocaine không kê đơn (OTC) bôi vào nướu hoặc miệng

 Thông báo An toàn

[04-07-2011] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cảnh báo công chúng rằng việc sử dụng benzocaine, thành phần chính trong gel và chất lỏng không kê đơn (OTC) bôi vào nướu hoặc miệng để giảm đau. , có liên quan đến một tình trạng hiếm gặp, nhưng nghiêm trọng. Tình trạng này được gọi là methemoglobinemia và dẫn đến lượng oxy vận chuyển qua dòng máu bị giảm đáng kể. Trong những trường hợp nghiêm trọng nhất, methemoglobin huyết có thể dẫn đến tử vong.

Gel và chất lỏng benzocain được bán OTC dưới các thương hiệu khác nhau như Anbesol, Hurricaine, Orajel, Baby Orajel, Orabase, và các thương hiệu cửa hàng. Benzocaine cũng được bán ở các dạng khác như viên ngậm và dung dịch xịt (xem thêm Thông tin về An toàn Thuốc riêng trên Thuốc xịt Benzocaine ). Những sản phẩm này được sử dụng để giảm đau do nhiều tình trạng khác nhau, chẳng hạn như mọc răng, lở loét, kích ứng miệng và nướu.

Methemoglobin huyết đã được báo cáo với tất cả các độ mạnh của gel và chất lỏng chứa benzocain, bao gồm cả nồng độ thấp tới 7,5%. Các trường hợp xảy ra chủ yếu ở trẻ em từ hai tuổi trở xuống được điều trị bằng gel benzocain để mọc răng. Những người phát triển bệnh methemoglobin huyết có thể bị xanh xao, da, môi và móng tay có màu xám hoặc xanh; hụt hơi; sự mệt mỏi; sự hoang mang; đau đầu; cảm giác lâng lâng; và nhịp tim nhanh. Trong một số trường hợp, các triệu chứng của methemoglobin huyết có thể không phải lúc nào cũng rõ ràng hoặc được cho là do tình trạng bệnh. Các dấu hiệu và triệu chứng thường xuất hiện trong vòng vài phút đến vài giờ sau khi bôi benzocaine và có thể xảy ra với lần bôi benzocaine đầu tiên hoặc sau khi sử dụng thêm. Nếu bạn hoặc con của bạn có bất kỳ triệu chứng nào sau khi dùng benzocaine, hãy tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức.

Các sản phẩm benzocain không nên được sử dụng cho trẻ em dưới hai tuổi, ngoại trừ dưới sự tư vấn và giám sát của chuyên gia chăm sóc sức khỏe. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng nên xem xét các khuyến nghị của Học viện Nhi khoa Hoa Kỳ về điều trị đau khi mọc răng thay vì sử dụng các sản phẩm mọc răng có chứa benzocain: 1,2

• Cho trẻ uống vòng mọc răng ướp lạnh trong tủ lạnh.
• Dùng ngón tay xoa nhẹ hoặc xoa bóp nướu của trẻ để làm giảm các triệu chứng khi mọc răng ở trẻ.

Nếu các phương pháp này không giúp giảm đau khi mọc răng, người tiêu dùng nên nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe để xác định các phương pháp điều trị khác.

Người lớn sử dụng gel hoặc chất lỏng chứa benzocain để giảm đau miệng nên tuân theo các khuyến nghị trong nhãn sản phẩm. Người tiêu dùng nên bảo quản các sản phẩm chứa benzocain ngoài tầm với của trẻ em. FDA khuyến khích người tiêu dùng nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ về việc sử dụng benzocain.

Thông tin bổ sung cho Người tiêu dùng và Người chăm sóc

• Nhãn sản phẩm benzocaine bán trên thị trường hiện nay không như được nêu ra chứa những cảnh báo về nguy cơ methemoglobinemia, mặc dù việc sử dụng benzocaine có thể gây ra tình trạng nghiêm trọng này.  
• Các sản phẩm benzocain không được sử dụng cho trẻ em dưới hai (2) tuổi, ngoại trừ dưới sự tư vấn và giám sát của chuyên gia chăm sóc sức khỏe.
• Bảo quản các sản phẩm benzocain ngoài tầm với của trẻ em.
• Nếu sử dụng các sản phẩm chứa benzocaine, hãy để ý các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh methemoglobin huyết, bao gồm da, môi và móng tay màu xanh xám hoặc xanh xao; hụt hơi; sự mệt mỏi; sự hoang mang; đau đầu; cảm giác lâng lâng; và nhịp tim nhanh. Nếu bạn hoặc con của bạn có bất kỳ triệu chứng nào sau khi dùng benzocaine, hãy tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức.
• Các dấu hiệu và triệu chứng của methemoglobin huyết có thể xuất hiện trong vòng vài phút đến một hoặc hai giờ sau khi sử dụng benzocaine. Các triệu chứng có thể xảy ra sau khi sử dụng benzocain lần đầu tiên, cũng như sau một số lần sử dụng.
• Sự phát triển của methemoglobin huyết sau khi điều trị bằng gel và chất lỏng chứa benzocain đã được báo cáo là xảy ra sau một lần sử dụng sản phẩm.
• Nên sử dụng ít gel và chất lỏng chứa benzocain khi cần thiết, nhưng không quá bốn (4) lần một ngày. Nếu cơn đau vẫn tiếp diễn mặc dù đã sử dụng sản phẩm được ghi trên nhãn, hãy liên hệ với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn để được đánh giá thêm và khuyến nghị điều trị.
• Báo cáo các tác dụng phụ hoặc lỗi thuốc do sử dụng benzocaine cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với chúng tôi" ở cuối trang.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

• Nhãn sản phẩm benzocaine bán trên thị trường hiện nay không như được nêu ra bao gồm cảnh báo về methemoglobinemia, mặc dù việc sử dụng benzocaine có thể gây ra tình trạng này.    
• Khuyên bệnh nhân và người chăm sóc sử dụng lượng thuốc nhỏ nhất có thể để giảm đau và không bôi sản phẩm thường xuyên hơn bốn (4) lần mỗi ngày.
• Trước khi đề xuất các sản phẩm benzocaine, hãy thảo luận về các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh methemoglobin huyết với bệnh nhân của bạn. Khuyến cáo bệnh nhân theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng khi sử dụng các sản phẩm chứa benzocaine, và đến cơ sở y tế ngay lập tức nếu họ nghi ngờ mắc bệnh methemoglobin huyết.
• Nhận biết các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh methemoglobin huyết, bao gồm da, môi và móng tay có màu nhợt nhạt, xám hoặc xanh; đau đầu; cảm giác lâng lâng; hụt hơi; sự mệt mỏi; và nhịp tim nhanh. Những điều này cho thấy mức độ methemoglobin từ trung bình đến nặng và khả năng vận chuyển oxy của máu giảm rõ rệt. Màu đặc trưng của máu (nâu sô cô la thay vì đỏ như máu) có thể cho thấy bệnh methemoglobin huyết, nhưng sự thay đổi này là dấu hiệu muộn của tình trạng này. 
• Các triệu chứng có thể xuất hiện trong vòng vài phút đến một hoặc hai giờ sau khi sử dụng benzocaine. Các triệu chứng có thể xảy ra với các ứng dụng đầu tiên hoặc tiếp theo của benzocaine.
• Methemoglobin huyết có thể gây ra các kết quả đo độ bão hòa oxy không đáng tin cậy trên máy đo oxy xung 2 bước sóng tiêu chuẩn khi được sử dụng để đánh giá lượng oxy liên kết với hemoglobin. Nếu máu được lấy để kiểm tra methemoglobin huyết, nên sử dụng máy đo co-oxi được FDA chấp thuận để đo methemoglobin một cách đáng tin cậy. 
• Những bệnh nhân có vấn đề về hô hấp như hen suyễn, viêm phế quản hoặc khí phế thũng, bệnh nhân bệnh tim và bệnh nhân hút thuốc có nhiều nguy cơ bị các biến chứng liên quan đến methemoglobin huyết.
• Trẻ sơ sinh dưới bốn tháng tuổi, bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân mắc một số khuyết tật bẩm sinh như thiếu hụt glucose-6-phosphodiesterase, bệnh hemoglobin-M, thiếu hụt NADH-methemoglobin reductase (diaphorase 1) và thiếu hụt pyruvate-kinase cũng có thể ở nguy cơ phát triển methemoglobin huyết cao hơn.
• Thuốc, thực phẩm và nước có chứa nitrit và nitrat cũng có thể gây ra sự hình thành methemoglobin, chất phụ gia được tạo thành bởi các sản phẩm benzocain. 3, 4
• Báo cáo các sự kiện bất lợi hoặc lỗi thuốc liên quan đến benzocaine cho chương trình FDA MedWatch bằng cách sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với chúng tôi" ở cuối trang này.

Tóm tắt dữ liệu

Việc tìm kiếm cơ sở dữ liệu Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại (AERS) của FDA cho đến ngày 16 tháng 3 năm 2011 đã xác định được 21 trường hợp methemoglobin huyết liên quan đến việc sử dụng các sản phẩm dạng lỏng hoặc gel benzocain OTC.

Trong số 21 trường hợp, 10 trường hợp được phân loại là đe dọa tính mạng, được xác định là những bệnh nhân có mức methemoglobin được báo cáo lớn hơn 55%. Sáu trường hợp được phân loại là nghiêm trọng, được xác định là những bệnh nhân có mức methemoglobin được báo cáo là 30% đến 55% hoặc những người đã được sử dụng xanh methylene bất kể mức methemoglobin. Cũng có một trường hợp tử vong được báo cáo, nhưng không rõ từ thông tin được cung cấp liệu việc sử dụng gel benzocain có góp phần vào kết quả hay không. Bốn trường hợp methemoglobin huyết gần đây nhất liên quan đến việc sử dụng các sản phẩm gel benzocain không cung cấp đủ thông tin để xác định mức độ nghiêm trọng của methemoglobin huyết. Mức methemoglobin được báo cáo ở 13 trong số 21 trường hợp, và như sau: 4%, 33%, 40,5%, 42,5%, 44,6%, 45%, 46%, 55,5%, 57%, 59,1%, 64%, 69,9 % và 70,4%.

Các trường hợp methemoglobin huyết thường xảy ra khi sử dụng các sản phẩm OTC benzocaine tại nhà. Các trường hợp chủ yếu liên quan đến bệnh nhi (n = 15), hầu hết trong số họ từ hai tuổi trở xuống (n = 11) và được sử dụng gel benzocaine để giảm đau khi mọc răng. Sáu trường hợp khác xảy ra ở những bệnh nhân trưởng thành bôi gel hoặc chất lỏng chứa benzocain để giảm đau răng.

Không phải tất cả các trường hợp đều cung cấp mô tả về lượng benzocain được sử dụng. Trong số 14 trường hợp cung cấp thông tin liên quan đến lượng benzocain được sử dụng, có 5 trường hợp cho rằng sản phẩm được sử dụng theo khuyến cáo trên nhãn và 9 trường hợp sử dụng sản phẩm không phù hợp hoặc quá mức.

Trong số năm trường hợp methemoglobin huyết được báo cáo sau khi sử dụng sản phẩm được dán nhãn, hai trường hợp (một trường hợp đe dọa tính mạng ở người lớn và một trường hợp nghiêm trọng ở bệnh nhi) xảy ra sau khi dùng một lần gel benzocain vào niêm mạc miệng. Trong trường hợp bệnh nhi xảy ra sau một lần tiếp xúc với sản phẩm, bác sĩ báo cáo lưu ý rằng bệnh nhi một tuổi được phát hiện có “khả năng giảm methemoglobin bình thường”. Ba trường hợp được mô tả tần suất ứng dụng không vượt quá khuyến nghị trong nhãn (tức là tối đa bốn lần mỗi ngày).

Trong số chín trường hợp sử dụng sản phẩm không thích hợp hoặc quá mức, sáu trường hợp mô tả việc trẻ tự dùng hoặc vô tình uống phải gel mà không có giám sát và ba trường hợp cho rằng lạm dụng sản phẩm (n = 3) trong đó số lượng hoặc ứng dụng quá mức của sản phẩm đã được quản lý.

Sự khởi đầu của các triệu chứng hoặc chẩn đoán methemoglobin huyết thường dao động từ vài phút đến một hoặc hai giờ sau khi thoa gel benzocain. Các triệu chứng xảy ra với các ứng dụng đầu tiên hoặc tiếp theo của gel benzocain. Đối với các trường hợp methemoglobin huyết dạng lỏng và dạng lỏng uống, tím tái là dấu hiệu thường được báo cáo nhất để cảnh báo bệnh nhân hoặc người chăm sóc về tình trạng này. Đặc biệt, các báo cáo mô tả sự đổi màu xanh của môi và móng tay, cũng như các chi. Các dấu hiệu và triệu chứng khác được báo cáo bao gồm cáu kỉnh, hôn mê, đi lại khó khăn, không có khả năng cảm nhận bàn tay và bàn chân, và ngất.

FDA sẽ tiếp tục đánh giá vấn đề an toàn này và sẽ thực hiện các hành động quản lý thích hợp khi được bảo đảm.

Người giới thiệu

1. Markman L. Teething: sự thật và hư cấu. Pediatr Rev . 2009; 30: e59-64.
2. Học viện Nhi khoa Hoa Kỳ. Mọc răng: 4 đến 7 tháng. Có tại: http://www.healthychildren.org/English/ages-stages/baby/teething-tooth-care/pages/Teething-4-to-7-Months.aspxTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài. Truy cập ngày 28 tháng 3 năm 2011.
3. Greer FR, Shannon M; Ủy ban Dinh dưỡng của Học viện Nhi khoa Hoa Kỳ; Viện Hàn lâm Nhi khoa Hoa Kỳ Ủy ban về Sức khỏe Môi trường. Methemoglobin huyết ở trẻ sơ sinh: vai trò của nitrat trong thức ăn và nước uống. Khoa Nhi . 2005; 116: 784-6.
4. Ash-Bernal R, Khôn ngoan, R, Wright SM. Methemoglobin huyết mắc phải: một đợt hồi cứu 138 trường hợp tại 2 bệnh viện giảng dạy. Thuốc men . 2004; 83: 265-73.