Thông tin liên lạc về an toàn thuốc của FDA: Cập nhật đánh giá an toàn liên tục của Lantus (insulin glargine) và nguy cơ ung thư có thể xảy ra

 Thông báo An toàn

[1-12-2011] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đang cập nhật cho công chúng về việc đánh giá an toàn liên tục đối với Lantus (insulin glargine) và khả năng tăng nguy cơ ung thư. Lantus là một phiên bản sửa đổi có tác dụng kéo dài của insulin người (insulin analog) được sử dụng để kiểm soát lượng đường trong máu ở bệnh nhân tiểu đường Loại 1 và Loại 2.

Vào tháng 7 năm 2009, FDA đã ban hành Thông báo sớm về sự an toàn của Lantus (insulin glargine) để thông báo cho công chúng rằng họ đang xem xét bốn nghiên cứu quan sát đã được công bố, ba trong số đó cho thấy tăng nguy cơ ung thư liên quan đến việc sử dụng Lantus. 1-4 FDA đã xem xét bốn nghiên cứu và xác định rằng bằng chứng được trình bày trong các nghiên cứu là không thuyết phục, do những hạn chế trong cách các nghiên cứu được thiết kế và thực hiện cũng như dữ liệu có sẵn để phân tích. Những hạn chế này ngăn cản khả năng của chúng tôi để quy nguy cơ ung thư quan sát được cho Lantus (xem Tóm tắt Dữ liệu  bên dưới).

FDA cũng đã xem xét kết quả từ một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên kéo dài 5 năm, Đánh giá sự tiến triển của bệnh võng mạc tiểu đường ở những bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường loại 2 được điều trị bằng thuốc uống bổ sung insulin , so sánh Lantus với insulin trung tính Protamine Hagedorn (NPH) ở những người mắc bệnh tiểu đường loại 2 . Kết quả không cho thấy tăng nguy cơ ung thư ở những đối tượng được điều trị bằng Lantus so với những người được điều trị bằng insulin NPH; tuy nhiên, nghiên cứu này không được thiết kế đặc biệt để đánh giá kết quả ung thư.

FDA đang tiếp tục làm việc với nhà sản xuất Lantus và Bộ Cựu chiến binh Hoa Kỳ (VA) để đánh giá thêm về nguy cơ lâu dài, nếu có, đối với bệnh ung thư liên quan đến việc sử dụng Lantus.

Tại thời điểm này, FDA vẫn chưa kết luận rằng Lantus làm tăng nguy cơ ung thư. Quá trình xem xét của chúng tôi đang diễn ra, bao gồm việc xem xét thông tin từ một thử nghiệm lâm sàng hiện tại và Cơ quan sẽ cập nhật cho công chúng khi có thông tin bổ sung. 

• Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên tiếp tục tuân theo các khuyến cáo trong nhãn thuốc khi kê đơn Lantus.
• Bệnh nhân nên tiếp tục dùng Lantus trừ khi được chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ yêu cầu khác.
• Bệnh nhân có thắc mắc về việc sử dụng Lantus nên nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ.

Thông tin liên lạc này phù hợp với cam kết của FDA trong việc thông báo cho công chúng về quá trình đánh giá an toàn thuốc đang diễn ra của cơ quan này.

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân

• Đừng ngừng dùng Lantus của bạn trừ khi được chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn yêu cầu.
• FDA chưa kết luận rằng Lantus làm tăng nguy cơ ung thư. Cơ quan đang tiếp tục xem xét mối quan tâm an toàn này và sẽ cập nhật cho công chúng khi có thông tin bổ sung.
• Nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có lo lắng về Lantus.
• Báo cáo bất kỳ tác dụng phụ nào từ việc sử dụng Lantus cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với chúng tôi" ở cuối trang.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

• FDA chưa kết luận rằng Lantus làm tăng nguy cơ ung thư. Cơ quan đang tiếp tục xem xét mối quan tâm an toàn này và sẽ cập nhật cho công chúng khi có thông tin bổ sung.
• Thực hiện theo các khuyến nghị trong nhãn thuốc khi kê đơn Lantus.
• Báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến Lantus cho chương trình FDA MedWatch bằng cách sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với chúng tôi" ở cuối trang này.

Tóm tắt dữ liệu

Vào tháng 7 năm 2009, FDA đã ban hành Thông báo sớm về sự an toàn của Lantus (insulin glargine) để thông báo cho công chúng rằng họ đang xem xét bốn nghiên cứu quan sát đã được công bố, ba trong số đó cho thấy tăng nguy cơ ung thư liên quan đến việc sử dụng Lantus. 1-4 FDA đã hoàn thành việc xem xét các nghiên cứu và xác định rằng các bằng chứng được trình bày trong các nghiên cứu này là không thể kết luận do những hạn chế về phương pháp luận.

Thời gian theo dõi bệnh nhân trong cả bốn nghiên cứu đều ngắn hơn thời gian thường được coi là cần thiết để đánh giá nguy cơ ung thư do tiếp xúc với thuốc. Ngoài ra, bốn nghiên cứu cung cấp thông tin hạn chế về việc sử dụng các sản phẩm insulin của bệnh nhân. Ngoài ra, một số nghiên cứu này không xem xét liệu bệnh nhân có sử dụng bất kỳ loại thuốc chống đái tháo đường nào trước khoảng thời gian nghiên cứu hay không hoặc liệu có bất kỳ thay đổi nào về cách bệnh nhân sử dụng các loại thuốc này trong thời gian nghiên cứu hay không. Hơn nữa, các yếu tố nguy cơ gây ung thư, chẳng hạn như hút thuốc, tiền sử gia đình mắc bệnh ung thư và béo phì, có thể chưa được kiểm soát đầy đủ trong các nghiên cứu này. Điều này ngăn cản khả năng của chúng ta chỉ quy nguy cơ ung thư quan sát được cho Lantus.

Ngoài bốn nghiên cứu quan sát đã được công bố, FDA đã xem xét các kết quả từ Đánh giá sự tiến triển của bệnh võng mạc tiểu đường ở các đối tượng mắc bệnh đái tháo đường týp 2 được điều trị bằng thuốc uống bổ sung Insulinthử nghiệm, là một thử nghiệm ngẫu nhiên kéo dài 5 năm so sánh Lantus với insulin NPH ở những người mắc bệnh tiểu đường Loại 2. Một đánh giá hậu kỳ (kiểm tra dữ liệu sau khi thử nghiệm kết luận về các kết quả không được xác định trước) về sự xuất hiện của bệnh ung thư đã được tiến hành. Dân số an toàn bao gồm hơn 500 bệnh nhân trên mỗi nhánh điều trị với thời gian tiếp xúc trung bình khoảng 5 năm. Tỷ lệ xuất hiện chung của tất cả các bệnh ung thư là 5,8% ở nhóm Lantus so với 9,3% ở nhóm insulin NPH. Tỷ lệ chênh lệch cho tất cả các bệnh ung thư là 0,60 (Khoảng tin cậy 95% 0,36, 0,99). Kết quả không hỗ trợ tăng nguy cơ ung thư liên quan đến Lantus so với insulin NPH; tuy nhiên, nghiên cứu không được thiết kế hoặc cung cấp để đánh giá kết quả ung thư và những kết quả này không được xác minh trong hồ sơ y tế hoặc được các chuyên gia ung thư xem xét.

FDA tiếp tục làm việc với nhà sản xuất Lantus và các nhà khoa học khác để đánh giá thêm về mức độ an toàn của Lantus. Thử nghiệm lâm sàng Giảm kết quả liên tục của nhà sản xuất với Thử nghiệm lâm sàng can thiệp Glargine ban đầu (ORIGIN) đã được sửa đổi để xét xử (có một hội đồng chuyên gia về ung thư đánh giá) tất cả các trường hợp ung thư xảy ra trong quá trình thử nghiệm. Thử nghiệm ORIGIN được thiết kế để xác định xem điều trị bằng Lantus để giảm đường huyết lúc đói xuống 95 mg / dL hoặc thấp hơn có làm giảm tỷ lệ biến cố tim mạch ở bệnh nhân tiền tiểu đường hoặc tiểu đường sớm hay không so với chăm sóc tiêu chuẩn. Một đánh giá tạm thời về dữ liệu của một ủy ban giám sát dữ liệu độc lập đã không cho thấy bằng chứng về dấu hiệu tăng nguy cơ ung thư. Kết quả từ thử nghiệm ORIGIN dự kiến ​​vào cuối năm 2011.

FDA biết rằng nhà sản xuất có kế hoạch tiến hành ba nghiên cứu dịch tễ học để đánh giá thêm nguy cơ ung thư liên quan đến việc sử dụng Lantus. Kết quả từ các nghiên cứu dịch tễ học dự kiến ​​vào cuối tháng 6 năm 2011.

FDA cũng đang làm việc với VA để quyết định có sử dụng cơ sở dữ liệu bệnh nhân của VA để đánh giá thêm bất kỳ nguy cơ ung thư tiềm ẩn nào với Lantus hay không.

FDA sẽ thông báo dữ liệu mới quan trọng về vấn đề này khi chúng có sẵn.

Người giới thiệu 

1. Hemkens LG, Grouven U, Bender R, Günster C, Gutschmidt S, Selke GW, Sawicki PT. Nguy cơ ác tính ở bệnh nhân tiểu đường được điều trị bằng insulin người hoặc các chất tương tự insulin: một nghiên cứu thuần tập. Bệnh tiểu đường . 2009; 52: 1732-44.

2. Jonasson JM, Ljung R, Talbäck M, Haglund B, Gudbjörnsdòttir S, Steineck G. Sử dụng insulin glargine và tỷ lệ mắc bệnh ác tính trong thời gian ngắn - một nghiên cứu theo dõi dựa trên dân số ở Thụy Điển. Bệnh tiểu đường . 2009, 52: 1745-54.

3. Colhoun HM; Nhóm Dịch tễ học SDRN. Sử dụng insulin glargine và tỷ lệ mắc bệnh ung thư ở Scotland: một nghiên cứu từ Nhóm Dịch tễ học Mạng lưới Nghiên cứu Bệnh tiểu đường Scotland. Bệnh tiểu đường . 2009, 52: 1755-65.

4. Currie CJ, Poole CD, Gale EA. Ảnh hưởng của các liệu pháp hạ đường huyết đối với nguy cơ ung thư ở bệnh tiểu đường loại 2. Bệnh tiểu đường . 2009, 52: 1766-77.