Thông tin về An toàn Thuốc của FDA: Tiêu chảy liên quan đến Clostridium difficile có thể liên quan đến các loại thuốc axit dạ dày được gọi là thuốc ức chế bơm proton (PPI)

 Thông báo An toàn

[02-08-2012] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) thông báo cho công chúng rằng việc sử dụng các loại thuốc axit dạ dày được gọi là thuốc ức chế bơm proton (PPI) có thể liên quan đến việc tăng nguy cơ tiêu chảy do liên quan đến Clostridium difficile (CDAD ). Chẩn đoán CDAD nên được xem xét cho những bệnh nhân dùng PPI bị tiêu chảy không cải thiện.

Bệnh nhân nên liên hệ ngay với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ và tìm kiếm sự chăm sóc nếu họ dùng PPI và bị tiêu chảy không cải thiện.

Sự thật về Thuốc Ức chế Bơm Proton (PPI)

Được tiếp thị dưới nhiều nhãn hiệu và tên thuốc chung (xem Bảng 1 và 2 ) dưới dạng sản phẩm kê đơn và không kê đơn (OTC). Hoạt động bằng cách giảm lượng axit trong dạ dày. Thuốc PPI theo toa được sử dụng để điều trị các tình trạng như bệnh trào ngược dạ dày thực quản (GERD), loét dạ dày và ruột non và viêm thực quản. PPI không kê đơn được sử dụng để điều trị chứng ợ nóng thường xuyên.

Clostridium difficile (C. difficile ) là một loại vi khuẩn có thể gây tiêu chảy không cải thiện. 1 Các triệu chứng bao gồm phân có nước, đau bụng và sốt và bệnh nhân có thể tiếp tục phát triển các tình trạng đường ruột nghiêm trọng hơn. Bệnh cũng có thể lây lan trong bệnh viện. Các yếu tố có thể dẫn đến việc phát triển CDAD của một người bao gồm tuổi cao, một số tình trạng bệnh mãn tính và dùng thuốc kháng sinh phổ rộng. Điều trị CDAD bao gồm thay thế chất lỏng và chất điện giải và sử dụng kháng sinh đặc biệt.  

FDA đang làm việc với các nhà sản xuất để đưa thông tin về nguy cơ tăng CDAD khi sử dụng PPIs trong nhãn thuốc.

FDA cũng đang xem xét nguy cơ CDAD ở những người dùng thuốc chẹn thụ thể histamine H 2 . Thuốc chẹn thụ thể H 2 được sử dụng để điều trị các tình trạng như bệnh trào ngược dạ dày thực quản (GERD), loét dạ dày và ruột non và chứng ợ nóng. Thuốc chẹn thụ thể H 2 được bán trên thị trường dưới nhiều nhãn hiệu và tên thuốc gốc khác nhau (xem Bảng 3 và 4 ) dưới dạng các sản phẩm theo toa và OTC.

Thông tin liên lạc ngày hôm nay phù hợp với cam kết của FDA trong việc thông báo cho công chúng về quá trình đánh giá an toàn thuốc đang diễn ra của Cơ quan này. FDA sẽ thông báo bất kỳ thông tin mới nào về PPI hoặc thuốc chẹn thụ thể H 2 và nguy cơ CDAD khi có thông tin.
 

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân và người tiêu dùng OTC: 

• Tìm kiếm sự chăm sóc ngay lập tức nếu bạn sử dụng PPI và bị tiêu chảy không cải thiện. Đây có thể là dấu hiệu của tiêu chảy liên kết với Clostridium difficile (CDAD).
• Chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn có thể yêu cầu các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm để kiểm tra xem bạn có bị CDAD hay không.
• Đừng ngừng dùng thuốc PPI theo toa của bạn mà không nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn.
• Thảo luận bất kỳ câu hỏi hoặc thắc mắc nào về thuốc PPI của bạn với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn.
• Nếu bạn dùng thuốc PPI OTC, hãy làm theo hướng dẫn trên bao bì một cách cẩn thận.
• Báo cáo bất kỳ tác dụng phụ nào bạn gặp phải cho chương trình FDA MedWatch bằng cách sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với FDA" ở cuối trang.

 

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe 

• Chẩn đoán CDAD nên được xem xét đối với những người dùng PPI bị tiêu chảy không cải thiện.
• Khuyên bệnh nhân nên tìm kiếm sự chăm sóc ngay lập tức từ chuyên gia chăm sóc sức khỏe nếu họ thấy phân có nước không biến mất, đau bụng và sốt trong khi dùng PPIs.
• Bệnh nhân nên sử dụng liệu pháp PPI liều thấp nhất và thời gian ngắn nhất phù hợp với tình trạng bệnh đang điều trị.
• Báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến PPI cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với FDA" ở cuối trang.

 

Tóm tắt dữ liệu

FDA đã xem xét các báo cáo từ Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại của FDA (AERS) và các tài liệu y tế về các trường hợp tiêu chảy liên quan đến Clostridium difficile (CDAD) ở bệnh nhân đang điều trị bằng PPI. Nhiều báo cáo về tác dụng phụ liên quan đến những bệnh nhân lớn tuổi, mắc các bệnh mãn tính và / hoặc đồng thời mắc các bệnh lý tiềm ẩn, hoặc đang dùng kháng sinh phổ rộng có thể khiến họ phát triển CDAD. Mặc dù những yếu tố này có thể làm tăng nguy cơ mắc CDAD, nhưng không thể loại trừ dứt điểm vai trò của việc sử dụng PPI trong các báo cáo đã được xem xét này. Những bệnh nhân có một hoặc nhiều yếu tố nguy cơ này có thể có hậu quả nghiêm trọng từ CDAD khi sử dụng đồng thời PPI.

FDA cũng đã xem xét tổng cộng 28 nghiên cứu quan sát được mô tả trong 26 ấn phẩm. 23 trong số các nghiên cứu cho thấy nguy cơ nhiễm trùng hoặc bệnh C. difficile , bao gồm CDAD, liên quan đến phơi nhiễm PPI cao hơn so với không tiếp xúc với PPI. 2-27 Mặc dù sức mạnh của mối liên quan rất khác nhau giữa các nghiên cứu, hầu hết các nghiên cứu đều phát hiện ra rằng nguy cơ nhiễm trùng hoặc bệnh do C. difficile , bao gồm CDAD, ở những bệnh nhân có phơi nhiễm PPI cao hơn từ 1,4 đến 2,75 lần so với những người không có PPI. Phơi bày. Trong năm nghiên cứu cung cấp thông tin về kết quả lâm sàng, điện tích và hiếm khi tử vong, đã được báo cáo ở một số bệnh nhân 4,6,11,12,21

Các nghiên cứu đã công bố khác nhau về khả năng đánh giá mối liên quan giữa nhiễm C. difficile hoặc CDAD và việc sử dụng PPI trước đó. Có dữ liệu hạn chế về mối quan hệ giữa nguy cơ nhiễm C. difficile hoặc CDAD và PPI liều và thời gian sử dụng. Cũng có rất ít thông tin về việc sử dụng PPI OTC trong môi trường cộng đồng trong các nghiên cứu này. Tuy nhiên, khối lượng bằng chứng cho thấy có mối liên quan tích cực giữa việc sử dụng PPI với bệnh và nhiễm trùng C. difficile , bao gồm cả CDAD.

 

Người giới thiệu

1. Thư viện Y khoa Quốc gia Hoa Kỳ. Viện Y tế Quốc gia. Chủ đề sức khỏe- Nhiễm trùng do Clostridium difficile . http://vsearch.nlm.nih.gov/vivisimo/cgi-bin/query-meta?v%3Aproject=medlineplus&query=clostridium+difficile+infilities. Truy cập ngày 31 tháng 1 năm 2012.
2. Al-Tureihi FIJ, Hassoun A, Wolf-Klein G, et al. Albumin, thời gian lưu trú và thuốc ức chế bơm proton: các yếu tố chính gây ra bệnh liên quan đến Clostridium difficile ở bệnh nhân viện dưỡng lão. J Am Med Dir PGS. 2005; 6: 105-108.
3. Cunningham R, Dale B, Undy B, và cộng sự. Thuốc ức chế bơm proton như một yếu tố nguy cơ gây tiêu chảy do Clostridium difficile . Nhiễm trùng J Hosp . 2003; (54): 243-245.
4. Quay số S, Alrasadi K, Manoukian C, et al. Nguy cơ tiêu chảy do Clostridium difficile ở bệnh nhân nội trú được kê đơn thuốc ức chế bơm proton: nghiên cứu thuần tập và bệnh chứng. CMAJ. 2004; 171 (1): 33-38.
5. Quay số S, Delaney JAC, Barkun A, et al. Sử dụng các chất ức chế axit dạ dày và nguy cơ mắc bệnh liên quan đến Clostridium difficile mắc phải trong cộng đồng . JAMA 2005; 294 (23): 2989-2995.
6. Muto C, Pokrywka M, Shutt K, và cộng sự. Một đợt bùng phát lớn của bệnh liên quan đến Clostridium difficile với một tỷ lệ không mong đợi về số ca tử vong và tử vong tại một bệnh viện giảng dạy sau khi sử dụng fluoroquinolone gia tăng. Kiểm soát lây nhiễm Hosp Epidemiol . 2005; 26: 273-280.
7. Pepin J, Saheb N, Coulombe MA, và cộng sự. Sự xuất hiện của fluoroquinolones như là yếu tố nguy cơ chính đối với bệnh tiêu chảy liên quan đến Clostridium difficile : một nghiên cứu thuần tập trong một vụ dịch ở Quebec. Clin lây nhiễm Dis . 2005; 41 (9): 1254-1260.
8. Shah S, Lewis A, Leopold D, và cộng sự. Ức chế axit dạ dày không gây tiêu chảy do clostridial ở người cao tuổi. QJM .2000; 93: 175-181.
9. Quay số S, Delaney JAC, Schneider V, et al. Sử dụng thuốc ức chế bơm proton và nguy cơ mắc bệnh liên quan đến Clostridium difficile mắc phải trong cộng đồng được xác định theo đơn điều trị vancomycin đường uống. CMAJ . 2006; 175 (7): 745-748.
10. Quay số S, Kezouh A, Dascal A, et al. Các mô hình sử dụng kháng sinh và nguy cơ nhập viện do nhiễm trùng Clostridium difficile ở người cao tuổi ở Quebec. CMAJ. 2008; 179: 767-772.
11. Loo VG, Poirier L, Miller MA, et al. Một đợt bùng phát đa cơ sở chủ yếu là vô tính của bệnh tiêu chảy phân biệt có liên quan đến Clostridium với tỷ lệ mắc bệnh và tỷ lệ tử vong cao. N Engl J Med . 2005; 353: 2442-2449.
12. Akhtar AJ, Shaheen M. Gia tăng tỷ lệ mắc bệnh tiêu chảy do Clostridium difficile ở bệnh nhân người Mỹ gốc Phi và gốc Tây Ban Nha : liên quan đến việc sử dụng liệu pháp ức chế bơm proton. J Natl Med PGS. 2007; 99 (5): 500-504.
13. Aseeri M, Schroeder T, Kramer J và cộng sự. Ức chế axit dạ dày bằng thuốc ức chế bơm proton như một yếu tố nguy cơ gây tiêu chảy do liên quan đến Clostridium difficile ở bệnh nhân nhập viện. Là J Gastroenterol . 2008; 103 (9): 2308-2313.
14. Beaulieu M, Williamson D, Pichette G, và cộng sự. Nguy cơ mắc bệnh liên quan đến Clostridium difficile ở những bệnh nhân dùng thuốc ức chế bơm proton tại đơn vị chăm sóc đặc biệt y tế Quebec. Kiểm soát lây nhiễm Hosp Epidemiol . 2007; 28 (11): 1305-1307.
15. Cadle R, Mansouri M, Logan N, et al. Hiệp hội các chất ức chế bơm proton có kết quả trong viêm đại tràng do Clostridium difficile . Là J Health Syst Pharm . 2007; 64 (22): 2359-2363.
16. Dalton B, Lye-Maccannell T, Henderson E, et al. Thuốc ức chế bơm proton làm tăng đáng kể nguy cơ nhiễm trùng Clostridium difficile trong môi trường bệnh viện không có dịch bệnh lưu hành thấp. Aliment Pharmacol Ther . 2009; 29 (6): 626-634.
17. Dubberke ER, Reske KA, Yan Y, et al. Bệnh liên quan đến clostridium difficile ở một vùng lưu hành: xác định các yếu tố nguy cơ mới. Clin lây nhiễm Dis . 2007; 45 (12): 1543-1549.
18. Howell MD, Novack V, Grgurich P, et al. Ức chế axit dạ dày gây dị ứng và nguy cơ nhiễm trùng bệnh viện Clostridium difficile . Arch Intern Med . 2010; 170 (9): 784-790.
19. Janarthanan S, Ditah I, Kutait A, et al. Một phân tích tổng hợp của 16 nghiên cứu quan sát về việc sử dụng chất ức chế bơm proton và nguy cơ tiêu chảy liên quan đến Clostridium difficile [tóm tắt]. Hội nghị Đại học Tiêu hóa Hoa Kỳ 2010; Tóm tắt 378.
20. Jayatilaka S, Shakov R, Eddi R, và cộng sự. Nhiễm trùng Clostridium difficile ở trung tâm y tế đô thị: phân tích tỷ lệ nhiễm trùng trong số người lớn nhập viện trong 5 năm và mối liên quan với việc sử dụng thuốc ức chế bơm proton. Ann Clin Lab Khoa học viễn tưởng . 2007; 37 (3): 241-247.
21. Kazakova SV, Ware K, Baughman B, et al. Một bệnh viện bùng phát tiêu chảy do một chủng vi khuẩn Clostridium difficile đang nổi lên . Arch Intern Med . 2006; 166 (22): 2518-2524.
22. Kim JW, Lee KL, Jeong JB, et al. Thuốc ức chế bơm proton như một yếu tố nguy cơ tái phát tiêu chảy do liên kết với Clostridium-difficile . Thế giới J Gastroenterol . 2010; 16 (28): 3573-3577.
23. Leonard J, Marshall JK, Moayyedi P. Đánh giá có hệ thống về nguy cơ nhiễm trùng ruột ở những bệnh nhân đang dùng thuốc ức chế axit. Là J Gastroenterol . 2007; 102 (9): 2047-2056.
24. Linsky A, Gupta K, Lawler EV, et al. Thuốc ức chế bơm proton và nguy cơ nhiễm trùng Clostridium difficile tái phát . Arch Intern Med . 2010; 170 (9): 772-778.
25. Lowe DO, Mamdani MM, Kopp A, et al. Thuốc ức chế bơm proton và nhập viện vì bệnh liên quan đến Clostridium difficile : một nghiên cứu dựa trên dân số. Clin lây nhiễm Dis . 2006; 43 (10): 1272-1276.
26. Turco R, Martinelli M, Miele E và cộng sự. Thuốc ức chế bơm proton như một yếu tố nguy cơ gây nhiễm trùng Clostridium difficile ở trẻ em . Aliment Pharmacol Ther . 2010; 31 (7): 754-759.
27. Yearsley K, Gilby L, Ramadas A, et al. Liệu pháp ức chế bơm proton là một yếu tố nguy cơ gây tiêu chảy do liên kết với Clostridium difficile . Aliment Pharmacol Ther. 2006; 24 (4): 613-9.

 

Bảng 1 : Thuốc ức chế bơm proton (PPI) theo toa

 

Tên chung	Tìm thấy trong (các) tên thương hiệu
dexlansoprazole	Dexilant
esomeprazole magiê	Nexium
esomeprazole magiê và naproxen	Vimovo
lansoprazole	Prevacid
omeprazole	Prilosec
omeprazole và Natri bicarbonate	Zegerid
pantoprazole natri	Protonix
rabeprazole natri	AcipHex

 

Bảng 2 : Thuốc ức chế bơm proton (PPI) không kê đơn (OTC)

 

Tên chung	Tìm thấy trong (các) tên thương hiệu
lansoprazole	Prevacid 24HR
omeprazole magiê	Prilosec OTC
omeprazole và natri bicarbonate	Zegerid OTC
omeprazole	Omeprazole

 

Bảng 3 : Thuốc chẹn thụ thể H 2 theo toa

 

Tên chung	Tìm thấy trong (các) tên thương hiệu
cimetidine	Tagamet
nạn đói	Pepcid, Duexis
nizatidine	Axid, Nizatidine
ranitidine	Zantac, Tritec

 

Bảng 4 : Thuốc chẹn thụ thể H 2 không kê đơn (OTC)

 

Tên chung	Tìm thấy trong (các) tên thương hiệu
cimetidine	Tagamet HB
nạn đói	Pepcid hoàn chỉnh, Pepcid AC
nizatidine	Axid AR
ranitidine	Zantac