Truyền thông về An toàn Dược phẩm của FDA: FDA chấp thuận các thay đổi trên nhãn để bao gồm các vấn đề về đường ruột (bệnh ruột giống sprue) liên quan đến thuốc huyết áp olmesartan medoxomil

 Thông báo An toàn

[7-3-2013] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cảnh báo rằng thuốc huyết áp olmesartan medoxomil (được bán trên thị trường là Benicar, Benicar HCT, Azor, Tribenzor và thuốc generic) có thể gây ra các vấn đề về đường ruột được gọi là bệnh ruột giống sprue . FDA đã chấp thuận những thay đổi đối với nhãn của những loại thuốc này để bao gồm mối quan tâm này.

Các triệu chứng của bệnh ruột giống sprue bao gồm tiêu chảy mãn tính, nặng kèm theo sụt cân đáng kể. Bệnh ruột có thể phát triển vài tháng đến vài năm sau khi bắt đầu dùng olmesartan, và đôi khi cần phải nhập viện (xem Tóm tắt dữ liệu). Nếu bệnh nhân đang dùng olmesartan xuất hiện các triệu chứng này và không tìm thấy nguyên nhân nào khác, nên ngừng thuốc và bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp khác. Việc ngừng sử dụng olmesartan đã giúp cải thiện lâm sàng các triệu chứng bệnh ruột giống sprue ở tất cả các bệnh nhân.

Olmesartan medoxomil là thuốc chẹn thụ thể angiotensin II (ARB) được phê duyệt để điều trị huyết áp cao, một mình hoặc với các thuốc hạ huyết áp khác, và là một trong tám loại thuốc ARB được bán trên thị trường. Không phát hiện được bệnh ruột giống sprue với các thuốc ARB khác ngoài olmesartan.

FDA sẽ tiếp tục đánh giá mức độ an toàn của các sản phẩm chứa olmesartan và sẽ thông báo lại nếu có thêm thông tin.

Sự thật về Olmesartan

• Olmesartan là thuốc chẹn thụ thể angiotensin II (ARB) được phê duyệt để điều trị tăng huyết áp, một mình hoặc cùng với các thuốc hạ huyết áp khác, để giảm huyết áp. Hạ huyết áp làm giảm nguy cơ mắc các biến cố tim mạch gây tử vong và không béo, chủ yếu là đột quỵ và đau tim.
• Trong năm 2012, tổng cộng có khoảng 10,6 triệu đơn thuốc đã được cấp phát và khoảng 1,9 triệu bệnh nhân nhận được đơn thuốc được cấp phát cho các sản phẩm có chứa olmesartan từ các hiệu thuốc bán lẻ ngoại trú của Hoa Kỳ. 1   Theo dữ liệu bán hàng, phần lớn các sản phẩm có chứa olmesartan được phân phối cho các nhà thuốc bán lẻ ngoại trú (81,5% bán lẻ, 15% đặt hàng qua thư / nhà thuốc chuyên khoa và 3,5% không bán lẻ) trong thời gian này. 2

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân

• Liên hệ với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn dùng sản phẩm có chứa olmesartan và bị tiêu chảy nặng, tiêu chảy không hết hoặc sụt cân đáng kể.
• Chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn có thể đánh giá các triệu chứng của bạn để xác định nguyên nhân. Nếu không tìm thấy nguyên nhân nào khác, bạn có thể được yêu cầu ngừng dùng olmesartan và bắt đầu dùng một loại thuốc cao huyết áp khác. 
• Đừng ngừng dùng thuốc cao huyết áp mà không thảo luận trước với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn. Khi huyết áp cao không được điều trị thích hợp, có thể dẫn đến đột quỵ, đau tim hoặc suy thận, hoặc các tác hại nghiêm trọng khác.
• Thảo luận bất kỳ câu hỏi hoặc thắc mắc nào về olmesartan với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn.
• Báo cáo bất kỳ tác dụng phụ nào mà bạn gặp phải cho chuyên gia chăm sóc sức khỏe của mình và chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

• Yêu cầu bệnh nhân liên hệ với bạn nếu họ bị tiêu chảy nặng, mãn tính kèm theo sụt cân đáng kể trong khi dùng sản phẩm có chứa olmesartan, ngay cả khi các triệu chứng phát triển mất vài tháng đến nhiều năm. 
• Nếu một bệnh nhân xuất hiện các triệu chứng này trong khi điều trị bằng olmesartan, cần phải điều tra các nguyên nhân khác, chẳng hạn như bệnh celiac. Nếu không xác định được căn nguyên khác, nên ngừng olmesartan và bắt đầu điều trị hạ huyết áp khác.
• Các triệu chứng của bệnh ruột giống sprue có thể phát triển vài tháng đến vài năm sau khi bắt đầu dùng olmesartan.
• Báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến các sản phẩm chứa olmesartan cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang.

Tóm tắt dữ liệu

Olmesartan medoxomil là thuốc chẹn thụ thể angiotensin II (ARB) đã được phê duyệt vào ngày 25 tháng 4 năm 2002, để điều trị tăng huyết áp, một mình hoặc với các thuốc hạ huyết áp khác. Các nhãn thuốc olmesartan hiện tại bao gồm tiêu chảy trong phần Phản ứng có hại.

FDA đã đánh giá các báo cáo về sự kiện bất lợi do Hệ thống Báo cáo Sự kiện Bất lợi của FDA (FAERS) nhận được, loạt bài báo đã xuất bản, 3-4 thông tin từ thí điểm Mini-Sentinel của Sáng kiến ​​Sentinel của FDATuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài, Và thông tin từ cơ sở dữ liệu CMS Medicare. Đánh giá của FDA đã tìm thấy bằng chứng rõ ràng về mối liên quan giữa olmesartan và bệnh ruột giống sprue.

FDA đã xác định 23 trường hợp nghiêm trọng ở FAERS biểu hiện như tiêu chảy khởi phát muộn kèm theo sụt cân đáng kể và trong một số trường hợp, có teo nhung mao ruột trên sinh thiết. Tất cả các bệnh nhân đều cải thiện về mặt lâm sàng sau khi ngừng sử dụng olmesartan, và 10 trường hợp có biểu hiện phục hồi tích cực.

Vào tháng 6 năm 2012, các nhà nghiên cứu của Phòng khám Mayo đã công bố một loạt trường hợp bệnh ruột giống sprue liên quan đến olmesartan ở 22 bệnh nhân có biểu hiện lâm sàng tương tự như các trường hợp FAERS: Bệnh nhân trong loạt trường hợp của Phòng khám Mayo bị tiêu chảy, sụt cân và teo lông nhung trong khi dùng olmesartan, và việc ngừng thuốc dẫn đến cải thiện lâm sàng. 3  Mười tám bệnh nhân đã được theo dõi sinh thiết ruột về mặt mô học chứng minh sự hồi phục hoặc cải thiện của tá tràng sau khi ngừng olmesartan.

Vào tháng 5 năm 2013, một bài báo mô tả những bệnh nhân bị teo nhung mao và huyết thanh âm tính đối với bệnh celiac đã báo cáo rằng một số bệnh nhân không có căn nguyên xác định cho bệnh teo nhung mao được đặc trưng là không được phân loại. Một số bệnh nhân trong số này sau đó được phát hiện bị teo nhung mao liên quan đến việc sử dụng olmesartan. 4

Dấu hiệu của bệnh ruột giống sprue với olmesartan đã được nghiên cứu thêm về hiệu ứng lớp ARB có thể có bằng cách sử dụng dữ liệu giám sát tích cực. Dữ liệu Mini-Sentinel và CMS Medicare được đánh giá đối với bệnh celiac (như một dấu hiệu cho bệnh ruột và các triệu chứng tiêu hóa khác) sau khi tiếp xúc với ARB. Đánh giá Mini-Sentinel và CMS Medicare về mã ICD-9 cho bệnh celiacTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoàicho thấy rằng ở mức phơi nhiễm tối thiểu 2 năm, tương quan với thời gian chờ kéo dài được quan sát trong các báo cáo tài liệu và trường hợp, người dùng olmesartan có tỷ lệ chẩn đoán bệnh celiac trong các yêu cầu và dữ liệu quản lý cao hơn so với những người dùng ARB khác. Việc giải thích bị giới hạn bởi số lượng nhỏ các sự kiện được quan sát thấy ở thời gian phơi nhiễm dài hơn và sự không chắc chắn về tính hợp lệ của các mã cho bệnh celiac, nhưng những kết quả này hỗ trợ dữ liệu khác trong việc đề xuất thiếu hiệu ứng phân loại.

Mặc dù cơ chế của bệnh ruột giống sprue liên quan đến olmesartan là không chắc chắn, nhưng thời gian chờ đợi lâu trước khi khởi phát các triệu chứng, phát hiện viêm đại tràng tế bào lympho hoặc viêm đại tràng, và mối liên quan cao với HLA-DQ2 / 8 cho thấy quá mẫn cảm cục bộ hoặc đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào. thuốc pro-olmesartan medoxomil. Rubio-Tapia và cộng sự, gợi ý rằng sự ức chế TGF-β qua trung gian ARB, một chất trung gian quan trọng của cân bằng nội môi ruột, là một cơ chế có thể xảy ra đối với bệnh ruột giống sprue liên quan đến olmesartan, mặc dù không rõ tại sao tác dụng này không được quan sát thấy với các ARB. 3

Người giới thiệu

1. Cơ sở dữ liệu IMS, Vector One: National (VONA) và Total Patient Tracker (TPT). Năm 2012. Trích tháng 6 năm 2013.
2. IMS Health, Cơ sở dữ liệu các quan điểm bán hàng quốc gia của IMS. MAT tháng 8 năm 2012. Trích tháng 6 năm 2013.
3. Rubio-Tapia A, Herman ML, Ludvigsson JF, et al. Bệnh ruột nặng liên quan đến olmesartan. Mayo Clin Proc 2012; 87: 732-8.
4. DeGaetani M, Tennyson CA, Lebwohl B, et al. Teo cơ tế bào và huyết thanh celiac âm tính: Một tình trạng tiến thoái lưỡng nan về chẩn đoán và điều trị. Am J Gastroenterol 2013; 108: 647-53.