Truyền thông về An toàn Dược phẩm của FDA: Cảnh báo mới chống lại việc sử dụng terbutaline để điều trị chuyển dạ sinh non

 Thông báo An toàn

[02-17-2011] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cảnh báo công chúng rằng không nên sử dụng terbutaline dạng tiêm cho phụ nữ mang thai để phòng ngừa hoặc điều trị kéo dài (ngoài 48-72 giờ) sinh non trong bệnh viện hoặc điều trị ngoại trú vì có thể xảy ra các vấn đề nghiêm trọng về tim mạch ở người mẹ và tử vong. Cơ quan này đang yêu cầu thêm Cảnh báo đóng hộp và Chống chỉ định vào nhãn thuốc tiêm terbutaline để cảnh báo việc sử dụng này. Ngoài ra, terbutaline đường uống không nên được sử dụng để phòng ngừa hoặc bất kỳ điều trị sinh non nào vì nó không được chứng minh là có hiệu quả và có những lo ngại về tính an toàn tương tự. Cơ quan đang yêu cầu bổ sung Cảnh báo đóng hộpvà Chống chỉ định với nhãn viên nén terbutaline để cảnh báo việc sử dụng này.

Terbutaline được phê duyệt để ngăn ngừa và điều trị co thắt phế quản (hẹp đường thở) liên quan đến bệnh hen suyễn, viêm phế quản và khí phế thũng. Thuốc đôi khi được sử dụng ngoài nhãn (cách sử dụng chưa được phê duyệt) cho các mục đích sản khoa cấp tính, bao gồm điều trị chuyển dạ sinh non và điều trị quá kích tử cung. Terbutaline cũng đã được sử dụng ngoài nhãn hiệu trong thời gian dài hơn với nỗ lực ngăn ngừa chuyển dạ sinh non tái phát.

Mặc dù có thể được coi là phù hợp về mặt lâm sàng dựa trên đánh giá của chuyên gia chăm sóc sức khỏe khi sử dụng terbutaline bằng đường tiêm trong các tình huống sản khoa cấp bách và cá nhân tại bệnh viện, việc sử dụng thuốc này kéo dài để ngăn ngừa chuyển dạ sinh non tái phát có thể dẫn đến các vấn đề về tim và tử vong ở mẹ. Terbutaline không nên được sử dụng cho bệnh nhân ngoại trú hoặc tại nhà.

Quyết định yêu cầu bổ sung Cảnh báo đóng hộp và Chống chỉ định dựa trên thông tin an toàn mới được FDA nhận và xem xét. Cụ thể, FDA đã xem xét các báo cáo an toàn sau khi đưa ra thị trường của terbutaline được sử dụng cho các chỉ định sản khoa (xem Tóm tắt dữ liệu bên dưới), cũng như dữ liệu từ các tài liệu y tế. 1-6 Những thay đổi trên nhãn này phù hợp với tuyên bố của Trường Cao đẳng Sản phụ khoa Hoa Kỳ (ACOG). 6

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân

• Cần biết rằng các tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm các vấn đề về tim và tử vong ở mẹ, đã được báo cáo sau khi sử dụng terbutaline kéo dài để kiểm soát chuyển dạ sinh non.
• Có những tình huống nghiêm trọng mà chuyên gia chăm sóc sức khỏe có thể quyết định rằng việc sử dụng ngắn hạn terbutaline dạng tiêm trong bệnh viện có thể có lợi cho phụ nữ mang thai.
• Terbutaline đường uống không nên được sử dụng để điều trị chuyển dạ sinh non hoặc ngăn ngừa chuyển dạ sinh non tái phát.
• Nếu bạn đang dùng terbutaline cho một tình trạng y tế khác (ví dụ, hen suyễn), hãy nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn đang mang thai hoặc đang mang thai để xác định xem liệu terbutaline có còn phù hợp với bạn hay không.
• FDA khuyến khích bệnh nhân nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ nếu họ có thắc mắc về bất kỳ phương pháp điều trị nào mà họ đang nhận.
• Báo cáo bất kỳ tác dụng phụ nào từ việc sử dụng terbutaline đường uống hoặc tiêm cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với chúng tôi" ở cuối trang.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

• Cần biết rằng tử vong và các phản ứng có hại nghiêm trọng, bao gồm tăng nhịp tim, tăng đường huyết thoáng qua, hạ kali máu, loạn nhịp tim, phù phổi và thiếu máu cục bộ cơ tim đã được báo cáo sau khi dùng terbutaline đường uống hoặc tiêm kéo dài cho phụ nữ có thai.
• Điều trị bằng terbutaline qua đường tiêm hoặc bơm truyền liên tục không được sử dụng quá 48 đến 72 giờ. Đặc biệt, terbutaline dạng tiêm không được sử dụng cho bệnh nhân ngoại trú hoặc tại nhà.
• Có một số tình trạng sản khoa nhất định mà chuyên gia chăm sóc sức khỏe có thể quyết định rằng lợi ích của việc tiêm terbutaline cho một bệnh nhân trong bệnh viện rõ ràng lớn hơn nguy cơ.
• Terbutaline đường uống được chống chỉ định để điều trị hoặc phòng ngừa chuyển dạ sinh non.
• Báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến terbutaline cho chương trình FDA MedWatch bằng cách sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với chúng tôi" ở cuối trang này.

Tóm tắt dữ liệu

Vào tháng 11 năm 1997, FDA đã ban hành một lá thư Gửi đồng nghiệp để thông báo cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe về những lo ngại liên quan đến sự an toàn của việc sử dụng terbutaline dưới da trong thời gian dài. Phần Thận trọng trên nhãn đã được sửa đổi để cảnh báo về các phản ứng có hại nghiêm trọng, bao gồm các tác dụng phụ về tim mạch có thể xảy ra sau khi dùng terbutaline cho phụ nữ chuyển dạ. 

Các công bố trong tài liệu y tế đã báo cáo sự thiếu an toàn và hiệu quả của terbutaline trong điều trị chuyển dạ sinh non tái phát. 2-5 Bất chấp những thay đổi về nhãn mác, thông báo của FDA cho công chúng và các khuyến nghị của hiệp hội chuyên nghiệp, việc sử dụng terbutaline kéo dài vẫn tiếp tục, với những hậu quả nghiêm trọng và đôi khi gây tử vong. 

FDA đã xem xét các báo cáo sau khi đưa ra thị trường về tử vong mẹ và các tác dụng phụ nghiêm trọng về tim mạch được gửi đến Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại (AERS) liên quan đến việc sử dụng terbutaline trong sản khoa. 

Một cuộc tìm kiếm của AERS đã xác định được 16 trường hợp tử vong mẹ đã được báo cáo kể từ khi tiếp thị thuốc lần đầu vào năm 1976 cho đến năm 2009. Ba trong số 16 trường hợp báo cáo sử dụng terbutaline ngoại trú bằng bơm dưới da, trong khi chín trường hợp báo cáo sử dụng terbutaline đường uống một mình hoặc bổ sung để tiêm terbutaline dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch. Trong số chín trường hợp này, hai trường hợp được báo cáo sử dụng terbutaline đường uống trên cơ sở ngoại trú và bảy trường hợp liên quan đến việc sử dụng terbutaline đường uống cho bệnh nhân nội trú. Các đường dùng trong bốn trường hợp còn lại là tiêm dưới da, tiêm tĩnh mạch hoặc không rõ. 

FDA đã xác định 12 trường hợp bà mẹ bị các biến cố tim mạch nghiêm trọng liên quan đến việc sử dụng terbutaline đã được báo cáo cho AERS từ ngày 1 tháng 1 năm 1998 (sau khi FDA ban hành thư Gửi đồng nghiệp) đến tháng 7 năm 2009. Các biến cố này bao gồm rối loạn nhịp tim, nhồi máu cơ tim, phù phổi, tăng huyết áp , và nhịp tim nhanh. Ba trong số 12 trường hợp được báo cáo sử dụng terbutaline được bơm dưới da. Năm trường hợp liên quan đến việc sử dụng terbutaline đường uống một mình hoặc ngoài terbutaline tiêm dưới da. Trong số năm trường hợp này, ba trường hợp liên quan đến việc sử dụng terbutaline đường uống trên cơ sở ngoại trú và hai trường hợp liên quan đến việc sử dụng terbutaline đường uống cho bệnh nhân nội trú. 

Tóm lại, dựa trên thông tin này, FDA đã kết luận rằng nguy cơ xảy ra các tác dụng ngoại ý nghiêm trọng cao hơn bất kỳ lợi ích tiềm năng nào đối với phụ nữ mang thai được điều trị kéo dài bằng tiêm terbutaline (ngoài 48-72 giờ), hoặc điều trị cấp tính hoặc kéo dài bằng terbutaline đường uống. FDA yêu cầu bổ sung Cảnh báo đóng hộp và Chống chỉ định mới vào nhãn thuốc terbutaline để cảnh báo các chuyên gia chăm sóc sức khỏe về những rủi ro này.

Người giới thiệu

1. Chương trình Giáo dục và Phòng ngừa Hen suyễn Quốc gia (NAEPP). Báo cáo của Nhóm Công tác về Quản lý Bệnh hen suyễn trong Thời kỳ Mang thai: Các Khuyến nghị về Điều trị Bằng Dược lý — Bản cập nhật 2004. NIH Publication số 05-5236. Bethesda, MD: Bộ Y tế và Dịch vụ Nhân sinh Hoa Kỳ; Viện Y tế Quốc gia; Viện Tim, Phổi và Máu Quốc gia, 2004. Có tại: http://www.nhlbi.nih.gov/health/prof/lung/as suyễn/astpreg/astpreg_full.pdf . Truy cập ngày 19 tháng 11 năm 2010.

2. Wenstrom KD, Weiner CP, Merrill D, et al. Một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược về máy bơm terbutaline để ngăn ngừa sinh non. Là J Perinatol . 1997; 14: 87-91.

3. Guinn DA, Goepfert AR, Owen J, và cộng sự. Liệu pháp duy trì bơm Terbutaline để dự phòng sinh non: một thử nghiệm mù đôi. Am J Sản Gynecol . 1998; 179: 874-878.

4. Sanchez-Ramos L, Kaunitz AM, Gaudier FL, và cộng sự. Hiệu quả của điều trị duy trì sau khi bị tocolysis cấp tính: một phân tích tổng hợp. Am J Sản Gynecol . 1999; 181: 484-490.

5. Berkman ND, Thorp JM, Lohr KN, et al. Điều trị tiêu độc để xử trí chuyển dạ sinh non: xem xét các bằng chứng. Am J Sản Gynecol . 2003; 188: 1648-1659.

6. Trường Cao đẳng Sản phụ khoa Hoa Kỳ (ACOG). Bản tin Thực hành ACOG. Hướng dẫn xử trí lâm sàng cho bác sĩ sản phụ khoa. Số 43. Xử trí chuyển dạ sinh non. Gynecol sản khoa . 2003; 101: 1039-1047.