Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: Các khuyến nghị về liều lượng được sửa đổi để cải thiện việc sử dụng an toàn các Chất kích thích Erythropoiesis (ESA) trong bệnh thận mãn tính

 Thông báo An toàn

[6-24-2011] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đang thông báo cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe về các khuyến nghị đã được sửa đổi để sử dụng thận trọng hơn các Chất kích thích Erythropoiesis (ESA) ở những bệnh nhân bị bệnh thận mãn tính (CKD) để cải thiện việc sử dụng an toàn những loại thuốc này. FDA đã đưa ra các khuyến nghị này vì dữ liệu cho thấy nguy cơ tăng các biến cố tim mạch với ESA ở nhóm bệnh nhân này. Nhà sản xuất đã sửa đổi các phần Cảnh báo , Cảnh báo và Biện pháp Đề phòng Đóng hộp cũng như Liều lượng và Cách dùng trên nhãn cho các ESA để bao gồm thông tin mới này.

Thay đổi nhãn ESA

Các nhãn ESA hiện cảnh báo :

•  Trong các thử nghiệm có đối chứng với bệnh nhân CKD, bệnh nhân có nguy cơ tử vong cao hơn, các phản ứng có hại nghiêm trọng trên tim mạch và đột quỵ khi sử dụng ESA để nhắm mục tiêu mức hemoglobin lớn hơn 11 g / dL.
• Không có thử nghiệm nào xác định được mức đích hemoglobin, liều ESA, hoặc chiến lược dùng thuốc không làm tăng những nguy cơ này.

Các nhãn ESA hiện khuyến nghị :

• Đối với bệnh nhân CKD, cân nhắc bắt đầu điều trị ESA khi nồng độ hemoglobin dưới 10 g / dL. Lời khuyên này không xác định mức độ dưới 10 g / dL là phù hợp cho một cá nhân để bắt đầu. Lời khuyên này cũng không khuyến nghị rằng mục tiêu là đạt được hemoglobin trên 10 g / dL hoặc hemoglobin trên 10 g / dL. Cá nhân hóa liều lượng và sử dụng liều ESA thấp nhất đủ để giảm nhu cầu truyền hồng cầu. Điều chỉnh liều lượng phù hợp.

Nhãn thuốc trước đây đã khuyến cáo rằng nên dùng liều lượng ESA để đạt được và duy trì nồng độ hemoglobin trong phạm vi mục tiêu 10 đến 12 g / dL ở bệnh nhân CKD. Khái niệm mục tiêu này đã bị xóa khỏi nhãn.

Hơn 20 triệu người từ 20 tuổi trở lên ở Hoa Kỳ bị CKD. 1 Bệnh nhân CKD mất khả năng tạo hồng cầu và bị thiếu máu. Các ESA điều trị một số loại bệnh thiếu máu bằng cách kích thích tủy xương sản xuất các tế bào hồng cầu và giảm nhu cầu truyền máu. Thuốc trong nhóm ESA là epoetin alfa (tiếp thị là Epogen và Procrit) và darbepoetin alfa (tiếp thị là Aranesp).

Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên cân nhắc những lợi ích có thể có của việc sử dụng ESA để giảm nhu cầu truyền hồng cầu ở bệnh nhân CKD trước nguy cơ gia tăng các biến cố tim mạch nghiêm trọng và nên thông báo cho bệnh nhân của họ hiểu biết hiện tại về các nguy cơ và lợi ích tiềm ẩn. Liệu pháp nên được cá nhân hóa cho từng bệnh nhân và đưa ra liều ESA thấp nhất có thể để giảm nhu cầu truyền máu.

Điều trị bằng ESA trong CKD cũng đã được thảo luận tại các cuộc họp của Ủy ban Cố vấn FDA vào tháng 9 năm 2007 và tháng 10 năm 2010.

FDA đang tiếp tục đánh giá mức độ an toàn của ESA và đang yêu cầu nhà sản xuất tiến hành các thử nghiệm bổ sung. FDA sẽ cập nhật cho công chúng khi có thêm thông tin.

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân CKD

• Việc sử dụng ESA có thể làm tăng nguy cơ đột quỵ, đau tim, suy tim, cục máu đông và tử vong.

• Hướng dẫn Thuốc ESA ( Epogen / Procrit hoặc Aranesp ) chứa thông tin về những lợi ích và rủi ro của việc sử dụng những loại thuốc này.

• Bệnh nhân nên xét nghiệm máu trong khi sử dụng ESA. Kết quả xét nghiệm có thể giúp hướng dẫn điều trị và giảm rủi ro khi sử dụng các loại thuốc này. Chuyên gia chăm sóc sức khỏe sẽ cho biết tần suất xét nghiệm máu.
• Các câu hỏi hoặc thắc mắc về ESA nên được thảo luận với một chuyên gia chăm sóc sức khỏe.
• Các tác dụng phụ gặp phải với ESA phải được báo cáo cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin ở cuối trang trong hộp "Liên hệ với chúng tôi".

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe điều trị cho bệnh nhân mắc bệnh thận mạn

• Sử dụng ESA để nhắm mục tiêu mức hemoglobin lớn hơn 11 g / dL làm tăng nguy cơ xảy ra các biến cố tim mạch nghiêm trọng và chưa được chứng minh là mang lại lợi ích cho bệnh nhân.
• Cho đến nay, chưa có thử nghiệm lâm sàng nào xác định được mức đích hemoglobin, liều ESA hoặc chiến lược dùng thuốc không làm tăng những nguy cơ này.

• Hướng dẫn Thuốc ESA ( Epogen / Procrit hoặc Aranesp ) phải được cung cấp cho từng bệnh nhân hoặc đại diện của họ khi ESA được cấp phát.

• Nên sử dụng liều ESA thấp nhất đủ để giảm nhu cầu truyền hồng cầu.
• Đối với bệnh nhân CKD không chạy thận:

o Chỉ        cân nhắc bắt đầu điều trị ESA khi mức hemoglobin dưới 10 g / dL và áp dụng các cân nhắc sau:

-         Tốc độ giảm huyết sắc tố cho thấy khả năng cần truyền hồng cầu; và

-         Giảm nguy cơ tiêm chủng và / hoặc các rủi ro khác liên quan đến truyền máu là một mục tiêu.

o        Nếu mức hemoglobin vượt quá 10 g / dL, giảm hoặc ngắt liều ESA và sử dụng liều ESA thấp nhất đủ để giảm nhu cầu truyền hồng cầu.

 

• Đối với bệnh nhân suy thận đang lọc máu:

o        Bắt đầu điều trị ESA khi nồng độ hemoglobin dưới 10 g / dL.

o        Nếu mức hemoglobin đạt đến hoặc vượt quá 11 g / dL, hãy giảm hoặc ngắt liều ESA.

• Khi bắt đầu hoặc điều chỉnh liệu pháp, theo dõi nồng độ hemoglobin ít nhất hàng tuần cho đến khi ổn định, sau đó theo dõi ít ​​nhất hàng tháng.
• Đối với những bệnh nhân không đáp ứng đầy đủ trong thời gian kéo dài 12 tuần, việc tăng liều ESA hơn nữa không có khả năng cải thiện đáp ứng và có thể làm tăng rủi ro.
• Các sự kiện bất lợi liên quan đến ESA phải được báo cáo cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin ở cuối trang trong hộp "Liên hệ với chúng tôi". 

  

Bảng các thử nghiệm chính

	Nghiên cứu Hematocrit bình thường (NHS) (N = 1265)	CHOIR (N = 1432)	TREAT (N = 4038)
Khoảng thời gian dùng thử	1993 đến 1996	2003 đến 2006	2004 đến 2009
Dân số	Bệnh nhân CKD đang chạy thận nhân tạo với CHF hoặc CAD đồng thời, hematocrit 30 ± 3% trên epoetin alfa	Bệnh nhân CKD không lọc máu với hemoglobin <11 = "" g / dl = "" not = "" trước đây = "" được quản lý = "" epoetin = "">	Bệnh nhân CKD không lọc máu với bệnh tiểu đường loại II, hemoglobin ≤ 11 g / dL
Mục tiêu Hemoglobin; Cao hơn so với thấp hơn (g / dL)	14.0 so với 10.0	13,5 so với 11,3	13.0 so với ≥ 9.0
Mức trung bình (Q1, Q3) Mức Hemoglobin đạt được (g / dL)	12,6 (11,6, 13,3) so với 10,3 (10,0, 10,7)	13,0 (12,2, 13,4) so ​​với 11,4 (11,1, 11,6)	12,5 (12,0, 12,8) so với 10,6 (9,9, 11,3)
Điểm cuối chính	Tử vong do mọi nguyên nhân hoặc NMCT không tử vong	Tử vong do mọi nguyên nhân, MI, nhập viện vì CHF hoặc đột quỵ	Tử vong do mọi nguyên nhân, MI, thiếu máu cục bộ cơ tim, suy tim và đột quỵ
Tỷ lệ nguy cơ hoặc rủi ro tương đối (KTC 95%)	1,28 (1,06 - 1,56)	1,34 (1,03 - 1,74)	1,05 (0,94 - 1,17)
Kết quả bất lợi cho Nhóm mục tiêu cao hơn	Mọi nguyên nhân tử vong	Mọi nguyên nhân tử vong	Đột quỵ
Tỷ lệ nguy cơ hoặc rủi ro tương đối (KTC 95%)	1,27 (1,04 - 1,54)	1,48 (0,97 - 2,27)	1,92 (1,38 - 2,68)

 

CAD = bệnh động mạch vành; CHF = suy tim sung huyết; CHOIR = Hiệu chỉnh Hemoglobin và Kết quả trong thử nghiệm Suy thận; CI = khoảng tin cậy; MI = nhồi máu cơ tim; TREAT = Thử nghiệm để Giảm các Biến cố Tim mạch với Liệu pháp Aranesp.

Điều trị bằng ESA trong CKD đã được thảo luận tại Cuộc họp chung của Ủy ban Tư vấn Thuốc Tim mạch và Thận của FDA và Ủy ban Cố vấn Quản lý Rủi ro và An toàn Thuốc, được tổ chức vào ngày 11 tháng 9 năm 2007, và tại Cuộc họp Ủy ban Cố vấn Thuốc Tim mạch và Thận của FDA, được tổ chức vào ngày 18 tháng 10 năm 2010 (để biết các đánh giá đầy đủ và thông tin cơ bản được thảo luận tại các cuộc họp này, hãy xem: cuộc họp AC ngày 11 tháng 9 năm 2007 và cuộc họp AC ngày 18 tháng 10 năm 2010).

Người giới thiệu

1. Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa dịch bệnh. Tờ thông tin về bệnh thận mãn tính quốc gia: Thông tin chung và ước tính quốc gia về bệnh thận mãn tính ở Hoa Kỳ, 2010. Atlanta, GA: Bộ Y tế và Dịch vụ Nhân sinh Hoa Kỳ, CDC; Năm 2010.