Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: Các khuyến nghị đã được sửa đổi đối với Celexa (citalopram hydrobromide) liên quan đến nguy cơ tiềm ẩn nhịp tim bất thường với liều cao
Thông báo An toàn
[3-28-2012] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đang làm rõ các khuyến nghị về liều lượng và cảnh báo đối với thuốc chống trầm cảm Celexa (citalopram hydrobromide; cũng có sẵn ở dạng chung). Vào tháng 8 năm 2011 , FDA đã ban hành Thông báo An toàn Thuốc (DSC) quy định rằng citalopram không nên được sử dụng với liều lượng lớn hơn 40 mg mỗi ngày vì nó có thể gây ra những bất thường nguy hiểm tiềm ẩn trong hoạt động điện của tim.
Không khuyến khích sử dụng citalopram ở bất kỳ liều nào ở những bệnh nhân có một số điều kiện vì nguy cơ kéo dài QT, nhưng vì có thể quan trọng đối với một số bệnh nhân đó khi sử dụng citalopram, nhãn thuốc đã được thay đổi để mô tả sự thận trọng cụ thể cần được được thực hiện khi citalopram được sử dụng cho những bệnh nhân như vậy. Nhãn thuốc sửa đổi cũng mô tả liều thấp hơn nên được sử dụng cho bệnh nhân trên 60 tuổi.
Những thay đổi trong hoạt động điện của tim (cụ thể là kéo dài khoảng QT của điện tâm đồ [ECG]) có thể dẫn đến nguy cơ nhịp tim bất thường được gọi là Torsade de Pointes, có thể gây tử vong. Những bệnh nhân có nguy cơ đặc biệt phát triển kéo dài khoảng QT bao gồm những người có bệnh tim tiềm ẩn và những người có xu hướng có lượng kali và magiê trong máu thấp.
Nhãn thuốc citalopram đã được sửa đổi vào ngày 12 tháng 8 năm 2011 và một lần nữa vào ngày 27 tháng 3 năm 2012, bao gồm các cảnh báo mới về khả năng kéo dài khoảng QT và Torsade de Pointes, cũng như các khuyến cáo về liều lượng và cách sử dụng thuốc mới. ( Xem Thông tin Bổ sung dành cho Chuyên gia Chăm sóc Sức khỏe ).
Các thay đổi sau đây hiện đã được thực hiện đối với nhãn thuốc citalopram kể từ ngày 27/3/12:
- Ghi nhận rằng mặc dù nên tránh sử dụng citalopram, nếu có thể, ở những bệnh nhân có một số bệnh lý do nguy cơ kéo dài QT, nên theo dõi điện tâm đồ và / hoặc theo dõi điện giải nếu phải sử dụng citalopram cho những bệnh nhân đó.
- Bệnh nhân có hội chứng QT dài bẩm sinh có nguy cơ đặc biệt bị Torsade de Pointes, nhịp nhanh thất và đột tử khi dùng thuốc kéo dài khoảng QT. Tuy nhiên, khuyến cáo ghi nhãn cho bệnh nhân mắc hội chứng QT dài bẩm sinh đã được thay đổi từ “chống chỉ định” thành “không được khuyến cáo”, bởi vì người ta nhận thấy rằng có thể có một số bệnh nhân bị tình trạng này có thể được hưởng lợi từ liều citalopram thấp và những người thiếu các lựa chọn thay thế khả thi.
- Liều khuyến cáo tối đa của citalopram là 20 mg mỗi ngày cho bệnh nhân trên 60 tuổi.
- Nên ngừng Citalopram ở những bệnh nhân được phát hiện có số đo QTc liên tục lớn hơn 500 ms.
Sự thật về Celexa (citalopram hydrobromide)
- Trong một nhóm thuốc chống trầm cảm được gọi là chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI).
- Được cho là hoạt động bằng cách tăng lượng serotonin trong não.
- Có dạng viên nén 10 mg, 20 mg và 40 mg. Cũng có sẵn dưới dạng dung dịch uống (10 mg / 5 mL).
- Trong năm 2011, tổng cộng có khoảng 31,5 triệu đơn thuốc đã được phân phát citalopram từ các hiệu thuốc bán lẻ ngoại trú của Hoa Kỳ. 1
- Vào năm 2011, khoảng 7,2 triệu bệnh nhân đã nhận được đơn thuốc citalopram được cấp phát từ các nhà thuốc bán lẻ ngoại trú của Hoa Kỳ. 2
- Vào năm 2011, theo thông lệ của bác sĩ tại văn phòng Hoa Kỳ, khoảng 89,5% trường hợp sử dụng thuốc citalopram ở liều 40 mg trở xuống và 6% sử dụng thuốc ở liều trên 40 mg mỗi ngày. 3
Thông tin bổ sung cho bệnh nhân (cập nhật từ 24/8/2011)
- Đừng ngừng dùng citalopram hoặc thay đổi liều lượng của bạn mà không nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn. Ngừng citalopram đột ngột có thể gây ra tác dụng cai nghiện.
- Nếu bạn hiện đang dùng liều citalopram lớn hơn 40 mg mỗi ngày, hãy nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn.
- Tìm kiếm sự chăm sóc ngay lập tức nếu bạn cảm thấy nhịp tim không đều, khó thở, chóng mặt hoặc ngất xỉu trong khi dùng citalopram.
- Nếu bạn đang dùng citalopram, đôi khi chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn có thể yêu cầu đo điện tâm đồ (ECG, EKG) để theo dõi nhịp tim và nhịp tim của bạn.
- Chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn cũng có thể yêu cầu các xét nghiệm để kiểm tra mức độ kali và magiê trong máu của bạn.
- Đọc kỹ Hướng dẫn sử dụng thuốc cho citalopram và thảo luận bất kỳ câu hỏi nào bạn có với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của mình.
- Báo cáo bất kỳ tác dụng phụ nào bạn gặp phải cho chương trình FDA MedWatch bằng cách sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang.
Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe (cập nhật từ ngày 24 tháng 8 năm 2011)
- Citalopram gây kéo dài khoảng QT phụ thuộc vào liều lượng, có thể gây ra Xoắn đỉnh, nhịp nhanh thất và đột tử.
- Citalopram không được khuyến cáo sử dụng với liều lớn hơn 40 mg mỗi ngày vì những liều như vậy gây ra ảnh hưởng quá lớn đến khoảng QT và không mang lại lợi ích bổ sung.
- Citalopram không được khuyến cáo sử dụng cho những bệnh nhân có hội chứng QT dài bẩm sinh, nhịp tim chậm, hạ kali máu, hoặc hạ kali máu, nhồi máu cơ tim cấp tính gần đây hoặc suy tim không bù. Việc sử dụng Citalopram cũng không được khuyến cáo ở những bệnh nhân đang dùng các loại thuốc kéo dài khoảng QT khác.
- Các tối đa khuyến cáo liều citalopram là 20 mg mỗi ngày cho bệnh nhân suy gan, bệnh nhân là người già hơn 60 tuổi, bệnh nhân là ai CYP 2C19 chuyển hóa kém, hay những bệnh nhân đang dùng cimetidin đồng thời (Tagamet®) hoặc một chất ức chế CYP2C19 , vì những yếu tố này dẫn đến tăng nồng độ citalopram trong máu, làm tăng nguy cơ kéo dài khoảng QT và Torsade de Pointes.
- Theo dõi điện giải và / hoặc ECG được khuyến nghị trong một số trường hợp nhất định
- Cân nhắc theo dõi điện tâm đồ thường xuyên hơn ở những bệnh nhân không được khuyến cáo sử dụng citalopram, nhưng vẫn được coi là cần thiết.
- Bệnh nhân có nguy cơ rối loạn điện giải đáng kể nên được đo kali và magie huyết thanh ban đầu, với sự theo dõi định kỳ. Hạ kali máu và / hoặc hạ kali máu có thể làm tăng nguy cơ kéo dài QTc và rối loạn nhịp tim và cần được điều chỉnh trước khi bắt đầu điều trị với theo dõi định kỳ.
- Nên ngừng dùng Citalopram ở những bệnh nhân có số đo QTc liên tục lớn hơn 500 ms.
- Khuyên bệnh nhân dùng citalopram liên hệ với chuyên gia chăm sóc sức khỏe ngay lập tức nếu họ gặp các dấu hiệu và triệu chứng của nhịp tim hoặc nhịp bất thường (ví dụ: chóng mặt, đánh trống ngực hoặc ngất). Nếu bệnh nhân gặp các triệu chứng, người kê đơn nên bắt đầu đánh giá thêm, bao gồm cả theo dõi tim.
- Báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến citalopram cho chương trình MedWatch của FDA, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang.
FDA đã nhận được báo cáo sau tiếp thị về kéo dài khoảng QT và Torsade de Pointes liên quan đến Celexa (citalopram) và các chất tương đương chung của nó. FDA đã đánh giá kết quả của các nghiên cứu QT kỹ lưỡng đánh giá tác động của liều citalopram và escitalopram S hoạt tính của nó (Lexapro) đối với khoảng QT ở người lớn. Cả hai nghiên cứu đều là nghiên cứu chéo ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược. Trong nghiên cứu citalopram, 119 đối tượng nhận citalopram 20 mg / ngày và 60 mg / ngày, moxifloxacin 400 mg / ngày, và giả dược. Trong nghiên cứu escitalopram, 113 đối tượng được dùng escitalopram 10 mg / ngày và 30 mg / ngày, moxifloxacin 400 mg / ngày, và giả dược.
Tóm tắt các phát hiện được trình bày trong Bảng 1. Kể từ ngày 27 tháng 3 năm 2012, bảng này đã được cập nhật để cung cấp thông tin so sánh cho escitalopram. Citalopram là một hỗn hợp racemic của S - và R -isomers. Escitalopram là đồng phân S của citalopram. Hoạt tính chống trầm cảm của citalopram chỉ giới hạn ở đồng phân S ; do đó, mỗi hàng của Bảng 1 cho thấy các liều citalopram và escitalopram có hiệu quả như nhau. Liều khuyến cáo tối đa của escitalopram là 20 mg x 1 lần / ngày.
Bảng 1: Citalopram và Escitalopram: Thay đổi phụ thuộc vào liều lượng trong Khoảng thời gian QT đã hiệu chỉnh (QTc) [sửa đổi ngày 27/3/2012 để bao gồm escitalopram]
Citalopram | Escitalopram | ||
|---|---|---|---|
Liều lượng | Thay đổi trong QTc | Liều lượng | Thay đổi trong QTc |
20 mg | 8,5 (6,2, 10,8) | 10 mg | 4,5 (2,5, 6,4) |
* Ước tính dựa trên mối quan hệ giữa nồng độ citalopram (và escitalopram) trong máu và khoảng QT
Mặc dù hiệu ứng chống trầm cảm của các loại thuốc được biết là có giới hạn ở những S -isomer, sự khác biệt giữa những ảnh hưởng của racemate Citalopram và escitalopram trên khoảng QT có lẽ phương tiện mà những tác QT không phải là cụ thể cho các S -isomer.
Những nghiên cứu này cho thấy citalopram gây kéo dài khoảng QT phụ thuộc vào liều lượng, có ý nghĩa lâm sàng với liều 60 mg mỗi ngày. Ngoài ra, các thử nghiệm lâm sàng không cho thấy bất kỳ hiệu quả bổ sung nào của citalopram ở mức 60 mg / ngày so với 40 mg / ngày. Do đó, không nên dùng citalopram với liều trên 40 mg mỗi ngày. Thông tin an toàn quan trọng về khả năng kéo dài khoảng QT và Torsade de Pointes với các khuyến cáo về liều lượng và cách sử dụng thuốc được cập nhật đã được thêm vào nhãn thuốc citalopram. Cho rằng những phát hiện này không được quan sát thấy với escitalopram, không có thay đổi nào được lên kế hoạch cho escitalopram tại thời điểm này.
Người giới thiệu
1. IMS, Vector One®: National (VONA). Năm 2011. Trích tháng 2 năm 2012.
2. IMS, Vector One®: Total Patient Tracker (TPT). Năm 2011. Trích tháng 2 năm 2012.
3. SDI, Kiểm tra Chẩn đoán và Thuốc dành cho Bác sĩ (PDDA). Năm 2011. Trích tháng 2 năm 2012.
Comments
Post a Comment