Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: Cảnh báo mới đóng hộp đối với tổn thương gan nghiêm trọng với thuốc trị viêm khớp Arava (leflunomide)

 Thông báo an toàn

[07-13-2010] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đang bổ sung thông tin về tổn thương gan nghiêm trọng vào Cảnh báo đóng hộp của Arava (leflunomide) - một loại thuốc được sử dụng để điều trị viêm khớp dạng thấp - để làm nổi bật nguy cơ gan nặng chấn thương ở bệnh nhân sử dụng thuốc này và làm thế nào để giảm nguy cơ này. Trước đây FDA đã yêu cầu Cảnh báo đóng hộp nêu rõ rằng leflunomide được chống chỉ định ở phụ nữ mang thai hoặc phụ nữ có khả năng sinh đẻ nhưng không sử dụng biện pháp tránh thai đáng tin cậy.

 

Thông tin về chấn thương gan nghiêm trọng hiện đã được thêm vào các trạng thái Cảnh báo đóng hộp:

• Bệnh nhân có bệnh gan từ trước không nên dùng leflunomide.
• Bệnh nhân có men gan cao (ALT lớn hơn hai lần giới hạn trên của bình thường) không nên dùng leflunomide.
• Thận trọng khi dùng cho bệnh nhân đang dùng các loại thuốc khác có thể gây tổn thương gan.
• Men gan nên được theo dõi ít ​​nhất hàng tháng trong ba tháng sau khi bắt đầu dùng leflunomide và ít nhất hàng quý sau đó.
• Nếu ALT tăng cao hơn hai lần giới hạn trên của mức bình thường trong khi bệnh nhân đang sử dụng leflunomide - nên ngừng sử dụng leflunomide, việc rửa trôi cholestyramine bắt đầu tăng tốc độ loại bỏ leflunomide khỏi cơ thể và theo dõi các xét nghiệm chức năng gan được tiến hành ít nhất hàng tuần cho đến khi giá trị ALT nằm trong phạm vi bình thường.

 

Mặc dù tuyên bố cảnh báo in đậm về tổn thương gan nặng đã được thêm vào nhãn thuốc leflunomide vào năm 2003, FDA đã xác định rằng thông tin về tổn thương gan nặng nên được đưa vào Cảnh báo đóng hộp để làm nổi bật tầm quan trọng của việc lựa chọn bệnh nhân thích hợp trước khi bắt đầu điều trị và theo dõi sau khi điều trị. đa băt đâu.

 

Quyết định bổ sung thông tin về chấn thương gan nghiêm trọng vào Cảnh báo đóng hộp dựa trên đánh giá năm 2010 của FDA về các báo cáo tác dụng phụ, xác định 49 trường hợp tổn thương gan nặng, bao gồm 14 trường hợp suy gan tử vong, trong khoảng thời gian từ tháng 8 năm 2002 đến tháng 5 năm 2009. Trong đánh giá này , nguy cơ tổn thương gan cao nhất được thấy ở những bệnh nhân đang dùng các loại thuốc khác được biết là gây tổn thương gan và những bệnh nhân có bệnh gan từ trước (xem Tóm tắt Dữ liệu bên dưới).

 

Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên nhận thức được nguy cơ tổn thương gan nghiêm trọng với thuốc này và đảm bảo lựa chọn và theo dõi bệnh nhân thích hợp (xem Thông tin bổ sung dành cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe bên dưới).

 

Bệnh nhân nên biết rằng tổn thương gan nặng là một tác dụng phụ hiếm gặp, nhưng nghiêm trọng của loại thuốc này. Bệnh nhân cảm thấy ngứa, vàng mắt hoặc da, nước tiểu sẫm màu, chán ăn hoặc phân có màu nhạt nên liên hệ với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ ngay lập tức — đây có thể là những dấu hiệu của tổn thương gan nghiêm trọng (xem Thông tin bổ sung cho bệnh nhân bên dưới).

 

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân

• Cần biết rằng các trường hợp tổn thương gan nghiêm trọng đã được báo cáo ở những người dùng leflunomide.   
• Hãy liên hệ với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn bị ngứa, vàng mắt hoặc da, nước tiểu sẫm màu, chán ăn hoặc phân có màu nhạt. Đây có thể là những dấu hiệu của tổn thương gan.
• Nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn về bất kỳ mối quan tâm nào của bạn với thuốc này. 
• Báo cáo bất kỳ tác dụng phụ nào với leflunomide cho chương trình MedWatch của FDA bằng cách sử dụng thông tin ở cuối trang trong hộp “Liên hệ với chúng tôi”.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe
 

• Các trường hợp tổn thương gan nặng, bao gồm cả suy gan gây tử vong, đã được báo cáo ở những bệnh nhân sử dụng leflunomide.
• Chỉ những bệnh nhân có lợi ích điều trị dự kiến ​​cao hơn nguy cơ tổn thương gan nặng mới được xem xét điều trị bằng leflunomide.
• Bệnh nhân có bệnh gan từ trước (nhiễm siêu vi viêm gan B hoặc C cấp tính hoặc mãn tính), hoặc những người có ALT huyết thanh lớn hơn 2 lần giới hạn trên của mức bình thường trước khi bắt đầu điều trị, không nên điều trị bằng leflunomide.
• Thận trọng khi dùng leflunomide với các thuốc khác có khả năng gây tổn thương gan.
• Mức ALT nên được theo dõi ít ​​nhất hàng tháng trong ba tháng sau khi bắt đầu dùng leflunomide và ít nhất hàng quý sau đó.
• Nếu ALT tăng cao hơn 2 lần giới hạn trên của mức bình thường trong khi bệnh nhân đang được điều trị bằng leflunomide - thì nên ngừng sử dụng leflunomide, bắt đầu rửa sạch cholestyramine và tiến hành các xét nghiệm chức năng gan theo dõi ít ​​nhất hàng tuần cho đến khi bình thường.

 

Tóm tắt dữ liệu

 

Vào năm 2003, một tuyên bố cảnh báo được in đậm về nguy cơ tổn thương gan nặng và khuyến nghị theo dõi các xét nghiệm chức năng gan từ 6 đến 8 tuần một lần đã được đưa vào thông tin kê đơn chuyên nghiệp cho leflunomide. Trong năm 2009, dựa trên các báo cáo liên tục về chấn thương gan nặng, FDA đã tiến hành đánh giá cập nhật về chấn thương gan nặng và leflunomide và xác định 49 trường hợp, 36 trường hợp phải nhập viện, được báo cáo từ tháng 8 năm 2002 đến tháng 5 năm 2009.

 

Thời gian điều trị bằng leflunomide ước tính trước khi xảy ra chấn thương gan nặng là từ 9 ngày đến 6 năm, với phần lớn bệnh nhân phát triển tổn thương gan nặng trong vòng 6 đến 12 tháng đầu điều trị.

 

Trong số 49 trường hợp, có 14 trường hợp tử vong. Thêm năm bệnh nhân được yêu cầu ghép gan và chín bệnh nhân đã trải qua một sự kiện đe dọa tính mạng. 23 báo cáo mô tả vàng da tại thời điểm chẩn đoán, 11 báo cáo rối loạn đông máu (rối loạn đông máu) và 5 báo cáo bệnh não. Các triệu chứng biểu hiện khác trong những trường hợp này bao gồm nôn mửa, phát ban và hoặc ngứa, đau bụng và sốt. 17 trường hợp báo cáo men gan bình thường trước khi bắt đầu dùng leflunomide.  

 

46 trong số 49 bệnh nhân cũng đang dùng các loại thuốc khác có liên quan đến tổn thương gan, bao gồm methotrexate, thuốc chẹn TNF-α, hydroxychloroquine, acetaminophen, thuốc chống viêm không steroid và statin. Ngoài ra, 14 bệnh nhân đã có bệnh gan từ trước như viêm gan hoạt động hoặc mãn tính, và / hoặc có tiền sử lạm dụng rượu. Mặc dù nhiều bệnh nhân bị tổn thương gan nặng cũng đang dùng các loại thuốc khác có thể làm tổn thương gan, hoặc đã có bệnh gan từ trước, FDA kết luận rằng việc sử dụng leflunomide có liên quan đến sự phát triển của tổn thương gan nghiêm trọng ở những bệnh nhân này.

 

Để làm nổi bật tầm quan trọng của việc lựa chọn và theo dõi bệnh nhân thích hợp trong việc giảm nguy cơ tổn thương gan nặng, cơ quan đã quyết định rằng các khuyến nghị cụ thể để đảm bảo sử dụng an toàn leflunomide cần được thêm vào Cảnh báo đóng hộp.