Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: Cảnh báo tổn thương gan cần được loại bỏ khỏi viên nén Letairis (ambrisentan)

 Thông báo An toàn

[03-04-2011] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) sẽ xóa cảnh báo liên quan đến tổn thương gan khỏi cảnh báo đóng hộp trên nhãn viên thuốc Letairis (ambrisentan). Đánh giá thêm về dữ liệu thử nghiệm lâm sàng và thông tin an toàn sau tiếp thị đã khiến FDA kết luận rằng nguy cơ tổn thương gan ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc này là thấp.

FDA cũng đã kết luận rằng xét nghiệm men gan huyết thanh định kỳ hàng tháng cho bệnh nhân dùng Letairis là không cần thiết. Các chuyên gia y tế vẫn nên tiếp tục chỉ định xét nghiệm men gan khi họ thấy cần thiết về mặt lâm sàng.

Cảnh báo trên hộp về nguy cơ dị tật bẩm sinh nghiêm trọng và chống chỉ định sử dụng trong thời kỳ mang thai sẽ vẫn còn trên nhãn Letairis. Các xét nghiệm mang thai hàng tháng vẫn sẽ được yêu cầu trước khi chuyển hàng Letairis.

Letairis sẽ tiếp tục được kê đơn và chỉ phân phát thông qua chương trình phân phối hạn chế đặc biệt được gọi là Chương trình Tiếp cận và Giáo dục Letairis (LEAP).

Letairis được sử dụng để điều trị tăng huyết áp động mạch phổi (PAH hoặc huyết áp cao trong các mạch đưa máu đến phổi). Letairis đã được chứng minh là cải thiện khả năng tập thể dục và làm chậm sự trầm trọng của các triệu chứng ở bệnh nhân PAH. Letairis nằm trong nhóm thuốc được gọi là chất đối kháng thụ thể endothelin. Những loại thuốc này hoạt động bằng cách ngăn chặn hoạt động của endothelin, một chất tự nhiên làm thu hẹp mạch máu, ngăn cản lưu lượng máu bình thường ở những người bị PAH.

(xem Tóm tắt Dữ liệu )

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân

• Kiểm tra men gan hàng tháng (xét nghiệm máu) là không cần thiết trong khi dùng Letairis.
• Chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn vẫn có thể yêu cầu xét nghiệm men gan khi xét nghiệm này được coi là cần thiết về mặt lâm sàng.
• Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ vẫn phải khám thai hàng tháng.
• Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ vẫn phải sử dụng 2 phương pháp ngừa thai được chấp nhận trong khi dùng Letairis.
• Đừng ngừng dùng Letairis mà không nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn.
• Thảo luận bất kỳ câu hỏi hoặc thắc mắc nào về Letairis với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn.
• Báo cáo bất kỳ tác dụng phụ nào bạn gặp phải cho chương trình FDA MedWatch bằng cách sử dụng thông tin trong hộp “Liên hệ với chúng tôi” ở cuối trang.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

• Cần biết rằng việc xét nghiệm men gan huyết thanh hàng tháng không còn cần thiết và việc vận chuyển thuốc không còn phụ thuộc vào việc hoàn thành xét nghiệm này.
• Bạn nên tiếp tục chỉ định và xem xét lại các xét nghiệm men gan huyết thanh nếu xét thấy cần thiết về mặt lâm sàng.
• Cần biết rằng trên nhãn có ghi cảnh báo nguy cơ dị tật bẩm sinh nghiêm trọng và chống chỉ định sử dụng trong thời kỳ mang thai. 
• Những phụ nữ có khả năng sinh con vẫn sẽ được yêu cầu kiểm tra thai hàng tháng trước mỗi chuyến hàng Letairis thông qua chương trình LEAP.
• Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ vẫn phải sử dụng 2 biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi dùng Letairis trừ khi bệnh nhân đó đã triệt sản ống dẫn trứng hoặc sử dụng dụng cụ tử cung (IUD).
• Báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến Letairis cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp “Liên hệ với chúng tôi” ở cuối trang.

Tóm tắt dữ liệu

Letairis (ambrisentan) đã được phê duyệt vào năm 2007 với Kế hoạch hành động giảm thiểu rủi ro (RiskMAP) để quản lý tổn thương gan và khả năng sinh quái thai vì những tác dụng này được cho là phổ biến đối với tất cả các thành viên của nhóm thuốc, thuốc đối kháng thụ thể endothelin (ERA). Letairis RiskMAP sau đó đã được chuyển đổi thành Chiến lược Giảm thiểu và Đánh giá Rủi ro (REMS) và được phê duyệt vào tháng 5 năm 2009. Letairis REMS liên kết việc tiếp cận thuốc với xét nghiệm gan hàng tháng theo báo cáo của bệnh nhân và xét nghiệm mang thai cho phụ nữ có khả năng sinh con. Để thảo luận đầy đủ hơn về cơ sở lý luận và các quyết định quy định của FDA liên quan đến Letairis, hãy tham khảo tài liệu Câu hỏi và Trả lời của LetairisTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài.

Các sửa đổi mới trong nhãn Letairis và các sửa đổi đối với Letairis REMS dựa trên đánh giá kỹ lưỡng của FDA về tất cả các kết quả có sẵn từ các thử nghiệm lâm sàng và dữ liệu sau tiếp thị. Dữ liệu này cho thấy nguy cơ nhiễm độc gan thấp.

Các nghiên cứu lâm sàng có đối chứng kéo dài 12 tuần cho thấy tỷ lệ tăng aminotransferase là 0,0% ở bệnh nhân dùng Letairis so với 2,3% ở bệnh nhân dùng giả dược. Dữ liệu quan sát sau khi tiếp thị từ cơ sở dữ liệu của Hệ thống Báo cáo Sự kiện Bất lợi (AERS) đã báo cáo một số mức tăng aminotransferase gan trong huyết thanh khi sử dụng Letairis, nhưng trong hầu hết các trường hợp, có thể xác định các nguyên nhân thay thế gây ra tổn thương gan (suy tim, sung huyết gan, viêm gan, sử dụng rượu, hoặc thuốc gây độc cho gan). Tương tự như vậy, trong dữ liệu sơ bộ từ một nghiên cứu quan sát ở châu Âu, các nguyên nhân thay thế đã được xác định cho các trường hợp chấn thương gan. FDA đã kết luận rằng các báo cáo về tổn thương gan phù hợp với tỷ lệ nền của các biến cố như vậy trong dân số PAH nói chung.

Các chất đối kháng thụ thể endothelin khác có liên quan đến tăng aminotransferase, độc tính với gan và các trường hợp suy gan.

Nhãn cho Letairis có báo cáo về một nghiên cứu trong đó 36 bệnh nhân đã ngừng sử dụng thuốc đối kháng endothelin vì nhiễm độc gan đã được dùng Letairis, không có bệnh nhân nào bị ngộ độc tái phát. Ngược lại, tám bệnh nhân tương tự tiếp xúc với một chất đối kháng endothelin gây kích thích khác (bosentan hoặc một chất điều tra) đều bị tổn thương gan tái phát.

Nhãn Letairis hiện khuyến cáo rằng các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên đặt hàng và xem xét các xét nghiệm men gan huyết thanh theo chỉ định lâm sàng. Nên ngừng sử dụng thuốc nếu aminotransferase gan huyết thanh lớn hơn 5 lần giới hạn trên của mức bình thường (ULN), nếu tăng aminotransferase đi kèm với bilirubin lớn hơn 2 lần ULN, hoặc nếu các dấu hiệu hoặc triệu chứng của suy gan được báo cáo. Các nguyên nhân khác gây suy gan cần được điều tra. Letairis không được khuyến cáo ở bệnh nhân suy gan vừa hoặc nặng. Không có thông tin về việc sử dụng nó ở bệnh nhân suy gan nhẹ; tuy nhiên, nồng độ ambrisentan trong máu có thể tăng lên ở những bệnh nhân này.