Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: Cập nhật đánh giá an toàn của thuốc điều trị ung thư Revlimid (lenalidomide) và nguy cơ phát triển các loại khối u ác tính mới

 

Thông báo An toàn

Sự thật về Revlimid (lenalidomide)

• Thuốc theo toa được phê duyệt kết hợp với dexamethasone để điều trị bệnh nhân đa u tủy (một loại ung thư của tủy xương) đã từng điều trị trước đó
• Cũng được chấp thuận để điều trị một số bệnh nhân có một số loại hội chứng rối loạn sinh tủy (một nhóm các tình trạng trong đó tủy xương không sản xuất đủ tế bào máu trưởng thành)

[5-07-2012] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đang thông báo cho công chúng về nguy cơ gia tăng khối u ác tính nguyên phát thứ hai (loại ung thư mới) ở những bệnh nhân đa u tủy mới được chẩn đoán đã dùng Revlimid (lenalidomide). Các thử nghiệm lâm sàng được tiến hành sau khi Revlimid được phê duyệt cho thấy rằng những bệnh nhân mới được chẩn đoán điều trị bằng Revlimid có nguy cơ phát triển khối u ác tính nguyên phát thứ hai cao hơn so với những bệnh nhân tương tự được dùng giả dược. Cụ thể, những thử nghiệm này cho thấy có sự gia tăng nguy cơ phát triển bệnh bạch cầu nguyên bào tủy cấp tính, hội chứng rối loạn sinh tủy và ung thư hạch Hodgkin.

Thông tin an toàn này đã được thêm vào phần Cảnh báo và Thận trọng của nhãn thuốc Revlimid. Hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân cũng đang được cập nhật để thông báo cho bệnh nhân về nguy cơ này.

Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên cân nhắc cả lợi ích tiềm năng của Revlimid và nguy cơ mắc bệnh ác tính nguyên phát thứ hai khi quyết định điều trị cho bệnh nhân bằng thuốc này và theo dõi bệnh nhân về nguy cơ này.

Bệnh nhân nên liên hệ với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ nếu họ có bất kỳ câu hỏi hoặc thắc mắc nào về Revlimid.

Vào tháng 4 năm 2011, FDA đã công bố một cuộc đánh giá an toàn liên tục để đánh giá nguy cơ có thể gia tăng của các khối u ác tính chính thứ hai với Revlimid . FDA đã thực hiện đánh giá toàn diện về vấn đề an toàn này (xem Tóm tắt dữ liệu bên dưới).

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân

• Cần biết rằng, trong các thử nghiệm lâm sàng trên bệnh nhân mới được chẩn đoán mắc bệnh đa u tủy, những bệnh nhân được điều trị bằng Revlimid có tăng nguy cơ phát triển các bệnh ung thư mới, đặc biệt là bệnh bạch cầu cấp dòng tủy, hội chứng rối loạn sinh tủy và u lympho Hodgkin, so với những bệnh nhân dùng giả dược.
• Liên hệ với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có bất kỳ câu hỏi hoặc thắc mắc nào về Revlimid.
• Đọc Hướng dẫn Thuốc đi kèm với đơn thuốc Revlimid của bạn.
• Báo cáo các tác dụng phụ của Revlimid cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với FDA" ở cuối trang này.
   

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe 

• Cần biết rằng, trong các thử nghiệm lâm sàng trên những bệnh nhân mới được chẩn đoán mắc bệnh đa u tủy, những bệnh nhân được điều trị bằng Revlimid có nguy cơ phát triển các khối u ác tính nguyên phát thứ hai, đặc biệt là bệnh bạch cầu cấp dòng tủy, hội chứng rối loạn sinh tủy và u lympho Hodgkin, so với những bệnh nhân dùng giả dược.
• Theo dõi bệnh nhân dùng Revlimid để phát triển các khối u ác tính nguyên phát thứ hai.
• Cần tính đến cả lợi ích tiềm năng của Revlimid và nguy cơ mắc các khối u ác tính nguyên phát thứ hai khi cân nhắc điều trị bằng Revlimid.
• Khuyến khích bệnh nhân đọc Hướng dẫn sử dụng thuốc khi họ nhận được đơn thuốc Revlimid.
• Vui lòng tiếp tục báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến Revlimid cho chương trình FDA MedWatch bằng cách sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với FDA" ở cuối trang này.
   

Tóm tắt dữ liệu

FDA đã xem xét các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng của Revlimid như liệu pháp duy trì ở bệnh nhân đa u tủy mới được chẩn đoán và để điều trị đa u tủy tái phát / khó chữa, để đánh giá nguy cơ phát triển bệnh ác tính nguyên phát thứ hai với Revlimid.

Khối u ác tính nguyên phát thứ hai ở bệnh nhân đa u tủy xương mới được chẩn đoán

Trong ba thử nghiệm ngẫu nhiên, tiền cứu, bệnh nhân đa u tủy mới được chẩn đoán nhận được hóa trị ban đầu hoặc hóa trị cộng với cấy ghép tế bào gốc máu, sau đó điều trị bằng Revlimid hoặc giả dược. Phác đồ điều trị này được sử dụng để nghiên cứu tác dụng của Revlimid như một liệu pháp duy trì. Một phân tích tổng hợp của ba thử nghiệm đang diễn ra, tính đến ngày 28 tháng 2 năm 2011, cho thấy 65 khối u ác tính nguyên phát thứ hai trong số 824 bệnh nhân trong nhóm điều trị Revlimid so với 19 khối u ác tính nguyên phát thứ hai trong số 665 bệnh nhân trong nhóm điều trị không bao gồm duy trì Revlimid (7,9 % so với 2,8%; p <0,001). sự khác biệt này gần như là sự gia tăng gấp ba lần các khối u ác tính mới đối với các nhóm được điều trị bằng thuốc hồi phục so với các nhóm không được dùng thuốc điều trị lại các khối u ác tính nguyên phát thứ hai được ghi nhận bao gồm bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (aml), hội chứng myelodysplastic (mds) và khối u ác tính tế bào b. Nhìn chung, 30 (3,6%) khối u ác tính huyết học nguyên phát thứ hai được báo cáo ở nhóm điều trị hồi phục (22 mds / aml, ung thư hạch 5 hodgkin, bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính 3 tế bào b) so với 2 (0,3%) trường hợp aml ở nhóm nghiên cứu thời gian trung bình từ khi bắt đầu điều trị cho đến khi được chẩn đoán mắc bệnh ác tính nguyên phát thứ hai là hai năm. dựa trên dữ liệu có sẵn, dường như không có sự khác biệt về tỷ lệ mắc bệnh ung thư da không phải khối u ác tính hoặc các khối u rắn giữa những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc và những người đã> 3%) các trường hợp aml trong nhóm nghiên cứu không được điều trị lại thời gian trung bình từ khi bắt đầu dùng lại đến khi được chẩn đoán là bệnh ác tính nguyên phát thứ hai là hai năm. dựa trên dữ liệu có sẵn, dường như không có sự khác biệt về tỷ lệ mắc bệnh ung thư da không phải khối u ác tính hoặc các khối u rắn giữa những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc và những người đã> 3%) các trường hợp aml trong nhóm nghiên cứu không được điều trị lại thời gian trung bình từ khi bắt đầu dùng lại đến khi được chẩn đoán là bệnh ác tính nguyên phát thứ hai là hai năm. dựa trên dữ liệu có sẵn, dường như không có sự khác biệt về tỷ lệ mắc bệnh ung thư da không phải khối u ác tính hoặc các khối u rắn giữa những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc và những người đã>

Khối u ác tính nguyên phát thứ hai ở bệnh nhân đa u tủy tái phát / khó chữa

Một phân tích tổng hợp hồi cứu về khối u ác tính nguyên phát thứ hai cũng được thực hiện dựa trên dữ liệu thu được từ hai thử nghiệm lâm sàng hỗ trợ sự chấp thuận ban đầu của FDA đối với bệnh đa u tủy tái phát. Đây là các thử nghiệm nhóm song song, mù đôi, đa trung tâm, đối chứng với giả dược, của Revlimid cộng với liệu pháp dexamethasone liều cao so với dexamethasone đơn thuần trong điều trị bệnh nhân đa u tủy tái phát hoặc khó chữa. Tỷ lệ mắc bệnh ác tính nguyên phát thứ hai trong giai đoạn điều trị của các thử nghiệm này là 3,98 và 1,38 trên 100 người-năm đối với bệnh nhân trong nhóm Revlimid / dexamethasone và giả dược / dexamethasone, tương ứng. Tỷ lệ mắc bệnh ác tính nguyên phát thứ hai cao hơn trong nhóm Revlimid / dexamethasone phần lớn là do tỷ lệ mắc ung thư da không phải hắc tố cao hơn với Revlimid (2. 4 so với 0,91 mỗi 100 người-năm đối với nhóm Revlimid / dexamethasone và giả dược / dexamethasone, tương ứng). Các bệnh nhân trong nhóm Revlimid / dexamethasone có thời gian điều trị nghiên cứu lâu hơn so với nhóm giả dược / dexamethasone (tương ứng là 467 người-năm so với 218,7 người-năm). Khi được điều chỉnh cho sự khác biệt về thời gian quan sát trong nghiên cứu, tỷ lệ mắc ung thư da không hắc tố xâm lấn về cơ bản không khác biệt giữa hai nhóm (tương ứng là 1,71 so với 0,91 trên 100 người-năm).