Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: FDA giới hạn thời lượng và cách sử dụng Samsca (tolvaptan) do có thể gây tổn thương gan dẫn đến ghép tạng hoặc tử vong

 Thông báo An toàn

[04-30-2013]  Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã xác định rằng thuốc Samsca (tolvaptan) không được sử dụng lâu hơn 30 ngày và không được sử dụng cho những bệnh nhân mắc bệnh gan tiềm ẩn vì thuốc có thể gây ra gan. chấn thương, có khả năng phải ghép gan hoặc tử vong. Samsca được sử dụng để điều trị lượng natri thấp trong máu. Nguy cơ tổn thương gan tăng lên đã được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng lớn gần đây đánh giá Samsca để sử dụng mới cho những bệnh nhân mắc bệnh thận đa nang chiếm ưu thế trên thể tích (ADPKD) 1 (Xem Tóm tắt dữ liệu). FDA đã làm việc với nhà sản xuất để sửa đổi nhãn thuốc Samsca để bao gồm những hạn chế mới này.

Các nhãn thuốc Samsca đã được cập nhật để bao gồm các thông tin sau:

• Giới hạn thời gian điều trị bằng Samsca là 30 ngày. ( Liều lượng và cách quản lý và cảnh báo và Thận trọng khi dùng các phần)
• Loại bỏ chỉ định sử dụng cho bệnh nhân xơ gan, một tình trạng liên quan đến sẹo gan do chấn thương hoặc bệnh lâu năm. Nên tránh sử dụng Sâm cau ở những bệnh nhân có bệnh gan tiềm ẩn, bao gồm cả xơ gan, vì khả năng phục hồi sau tổn thương gan có thể bị suy giảm. ( Chỉ định và Cách sử dụng và Sử dụng trong các phần Dân số cụ thể )
• Mô tả các tổn thương gan được thấy trong các thử nghiệm lâm sàng trên bệnh nhân mắc bệnh thận đa nang chiếm ưu thế trên NST thường (ADPKD).
• Khuyến cáo ngừng dùng Samsca ở những bệnh nhân có các triệu chứng tổn thương gan.

Nhà sản xuất của Samsca, Otsuka American Pharmaceutical, Inc., đã phát hành một lá thư Kính gửi Nhà cung cấp Dịch vụ Chăm sóc Sức khỏeTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoàivề nguy cơ bị tổn thương gan vào ngày 22/01/2013 .  FDA đang xem xét thông tin từ các thử nghiệm lâm sàng trên bệnh nhân ADPKD và sẽ cập nhật cho công chúng về nguy cơ tổn thương gan với Samsca nếu có thêm thông tin.

SỰ THẬT về Samsca (tolvaptan)

• Thuốc đối kháng thụ thể V2 gây ức chế mạch chọn lọc được chỉ định để điều trị tăng natri huyết và giảm natri huyết có ý nghĩa lâm sàng [natri huyết thanh <125 meq / l trở xuống có triệu chứng giảm natri huyết có triệu chứng và đã chống lại sự điều chỉnh bằng hạn chế dịch], kể cả ở bệnh nhân suy tim và hội chứng hormone chống bài niệu không phù hợp>
• Samsca đã được phê duyệt với một cảnh báo đóng hộp yêu cầu bắt đầu sử dụng thuốc và bắt đầu lại phải yêu cầu giám sát chặt chẽ natri huyết thanh trong điều kiện bệnh viện. Việc điều chỉnh hạ natri máu quá nhanh có thể gây ra hội chứng khử men thẩm thấu gây ra những thay đổi về thần kinh và dẫn đến hôn mê hoặc tử vong.
• Từ khi được phê duyệt vào tháng 5 năm 2009 đến tháng 2 năm 2013, đã có khoảng 16.000 đơn thuốc được cấp phát và 4.500 bệnh nhân nhận được đơn thuốc Samsca (tolvaptan) từ các nhà thuốc bán lẻ ngoại trú của Hoa Kỳ. 2   Theo dữ liệu phân phối bán hàng, doanh số bán hàng cho các nhà thuốc bán lẻ ngoại trú chiếm khoảng 40% doanh số bán hàng của tolvaptan; 41% được phân phối đến các hiệu thuốc không bán lẻ và 18% đến các hiệu thuốc chuyên khoa / đặt hàng qua thư trong thời gian này. 3

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân

• Samsca có thể gây ra các vấn đề về gan, bao gồm cả suy gan đe dọa tính mạng.
• Liên hệ với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn dùng Samsca và gặp bất kỳ dấu hiệu và triệu chứng nào sau đây của các vấn đề về gan:
  • Chán ăn, buồn nôn, nôn mửa
  • Sốt, cảm thấy không khỏe, mệt mỏi bất thường
  • Ngứa
  • Vàng da hoặc lòng trắng của mắt (vàng da)
  • Nước tiểu sẫm màu bất thường
  • Đau hoặc khó chịu ở vùng bụng trên bên phải, nơi có gan
• Thảo luận bất kỳ câu hỏi hoặc thắc mắc nào về Samsca với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn.
• Báo cáo bất kỳ tác dụng phụ nào mà bạn gặp phải cho chuyên gia chăm sóc sức khỏe của mình và chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

• Nên ngừng điều trị bằng Samsca nếu bệnh nhân phát triển các dấu hiệu của bệnh gan.
• Giới hạn thời gian điều trị bằng Samsca trong 30 ngày hoặc ít hơn.
• Tránh sử dụng Sâm cau ở những bệnh nhân có bệnh gan tiềm ẩn, bao gồm cả xơ gan, vì khả năng phục hồi sau tổn thương gan có thể bị suy giảm.
• Báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến Samsca cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang.

Tóm tắt dữ liệu

Samsca (tolvaptan) đã được phê duyệt vào tháng 5 năm 2009 để điều trị hạ natri máu và tăng thể tích tuần hoàn có ý nghĩa lâm sàng. Bệnh nhân nên ở bệnh viện để bắt đầu và bắt đầu lại liệu pháp để đánh giá đáp ứng điều trị trước khi tiếp nhận Samsca trong môi trường ngoại trú.

Tolvaptan đang được nghiên cứu cho một chỉ định khác: làm chậm sự tiến triển của bệnh thận ở bệnh nhân người lớn mắc bệnh thận đa nang chiếm ưu thế trên thể tích (ADPKD). - nghiên cứu mở rộng nhãn, chỉ ra khả năng thuốc gây tổn thương gan có thể tiến triển thành suy gan. Ngoài ra, tolvaptan có liên quan đến việc gia tăng tỷ lệ tăng ALT lớn hơn ba lần giới hạn trên của mức bình thường: 42 đối tượng trong số 958 (4,4%) trong nhóm tolvaptan, so với năm đối tượng trong số 484 (1,0%) trong nhóm giả dược. Những trường hợp tổn thương gan nghiêm trọng đều phù hợp với định luật của ông Hỷ. Định luật Hy là một chỉ số tiên lượng mà FDA tuân theo để đánh giá khả năng gây tổn thương gan nặng do thuốc và thường đề cập đến sự gia tăng đáng kể của men gan với bilirubin tăng đồng thời trong đó các nguyên nhân không phải do thuốc đã được loại trừ. Nhìn thấyHướng dẫn về Tổn thương gan do thuốc trong ngành: Đánh giá lâm sàng trước khi đưa ra thị trường, Cuối cùng, tháng 7 năm 2009 . Trong các thử nghiệm ADPKD, trường hợp tổn thương gan nặng sớm nhất đã được quan sát thấy sau 3 tháng kể từ khi bắt đầu dùng tolvaptan.

Phân tích thông tin an toàn trong các thử nghiệm lâm sàng hỗ trợ chỉ định hạ natri máu (và ở các quần thể khác như những người bị suy tim) không cho thấy độc tính với gan. Tuy nhiên, các thử nghiệm hạ natri máu có kiểm soát có thời gian ngắn - khoảng 30 ngày. Mặc dù FDA đã nhận được các báo cáo tự phát sau khi đưa ra thị trường về tình trạng tăng men gan và các biến cố về gan khác ở những bệnh nhân dùng tolvaptan, nhưng những báo cáo này rất khó giải thích vì nhiều bệnh nhân có bệnh tiềm ẩn có thể liên quan đến tăng men gan hoặc tổn thương gan (xơ gan, suy tim , hoặc ung thư). Dựa trên các trường hợp tổn thương gan ở những bệnh nhân tham gia thử nghiệm ADPKD, FDA đã làm việc với nhà sản xuất để sửa đổi nhãn thuốc Samsca để bao gồm các thông tin trên, nhằm giảm nguy cơ tổn thương gan nghiêm trọng.

Người giới thiệu

1. Torres VE, Chapman AB, Devuyst O, và cộng sự. Tolvaptan ở bệnh nhân mắc bệnh thận đa nang chiếm ưu thế trong tử thi, NEJM 2012; 367: 2407-18.

2. SDI, Vector One®: Cơ sở dữ liệu Quốc gia (VONA) và Tổng số bệnh nhân theo dõi (TPT). Tháng 5 năm 2009-tháng 2 năm 2013. Trích ngày 9 tháng 4 năm 2013.

3. Cơ sở dữ liệu IMS Health, IMS National Sales Perspectives ™. Tháng 5 năm 2009-tháng 2 năm 2013. Trích ngày 9 tháng 4 năm 2013.    

Xuất bản 30/04/2013