Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: FDA yêu cầu loại bỏ một số hạn chế về kê đơn và cấp phát đối với các loại thuốc tiểu đường có chứa rosiglitazone

 FDA đã ban hành thông tin mới về vấn đề an toàn này, hãy xem Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: FDA loại bỏ Chiến lược Giảm thiểu và Đánh giá Rủi ro (REMS) đối với các loại thuốc tiểu đường có chứa rosiglitazone được ban hành vào ngày 16 tháng 12 năm 2015 .

Đây là bản cập nhật cho Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: Nhắc nhở các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe và bệnh nhân đăng ký tham gia Chương trình Tiếp cận Thuốc Avandia-Rosiglitazone được ban hành vào ngày 4 tháng 11 năm 2011.

Thông báo An toàn

[11-25-2013]   Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã xác định rằng dữ liệu gần đây về các loại thuốc có chứa rosiglitazone, chẳng hạn như Avandia, Avandamet, Avandaryl, và các thuốc generic, không cho thấy tăng nguy cơ đau tim so với thuốc tiểu đường loại 2 tiêu chuẩn metformin và sulfonylurea. Do đó, chúng tôi yêu cầu loại bỏ các hạn chế kê đơn và phân phát đối với các loại thuốc rosiglitazone đã được áp dụng vào năm 2010. Quyết định này dựa trên việc chúng tôi xem xét dữ liệu từ một thử nghiệm lâm sàng lớn, dài hạn và được hỗ trợ bởi một chương trình toàn diện, bên ngoài, chuyên gia đánh giá lại dữ liệu do Viện nghiên cứu lâm sàng Duke (DCRI) thực hiện.  

Bệnh tiểu đường loại 2 là một căn bệnh có thể dẫn đến các biến chứng nghiêm trọng và tử vong sớm. Rosiglitazone là một lựa chọn điều trị có thể cải thiện việc kiểm soát lượng đường trong máu ở một số bệnh nhân mắc bệnh. Bệnh nhân tiểu đường loại 2 nên tiếp tục làm việc chặt chẽ với các chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ để xác định các lựa chọn điều trị phù hợp nhất.

FDA tiếp tục đánh giá độ an toàn và hiệu quả của thuốc sau khi thuốc được đưa ra thị trường. Trong trường hợp thuốc rosiglitazone, dữ liệu trước đây từ một phân tích lớn, kết hợp của hầu hết các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, ngắn hạn về rosiglitazone đã gợi ý về nguy cơ đau tim cao, vì vậy chúng tôi yêu cầu một Chiến lược Giảm thiểu và Đánh giá Rủi ro (REMS), được gọi là Chương trình Rosiglitazone REMS. Chương trình Rosiglitazone REMS đã hạn chế việc sử dụng các loại thuốc rosiglitazone để giúp đảm bảo rằng lợi ích của chúng cao hơn nguy cơ.  

Mặc dù một số không chắc chắn khoa học về sự an toàn tim mạch của thuốc rosiglitazone vẫn còn, trong bối cảnh mới đánh giá lại của R osiglitazone E định giá cho C ardiovascular O utcomes và R egulation của đường huyết trong D iabetes (RECORD) thử nghiệm, mối quan tâm của chúng tôi là đáng kể giảm và các yêu cầu của chương trình rosiglitazone REMS sẽ được sửa đổi (xem Tóm tắt dữ liệu). Chúng tôi cũng yêu cầu sửa đổi thông tin kê đơn rosiglitazone và Hướng dẫn Thuốc cho bệnh nhân để bao gồm thông tin mới này. 

Theo các sửa đổi được đề xuất của FDA đối với chương trình rosiglitazone REMS:

• Việc phân phối thuốc sẽ không còn bị hạn chế. Rosiglitazone có thể được sử dụng cùng với chế độ ăn uống và tập thể dục để cải thiện việc kiểm soát lượng đường trong máu ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2. 
• Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe, nhà thuốc và bệnh nhân sẽ không còn phải đăng ký vào chương trình rosiglitazone REMS để có thể kê đơn, cấp phát hoặc nhận thuốc rosiglitazone. 
• Là một phần của REMS, các nhà tài trợ sẽ đảm bảo rằng các chuyên gia chăm sóc sức khỏe có khả năng kê đơn thuốc rosiglitazone được đào tạo dựa trên tình trạng kiến ​​thức hiện tại về nguy cơ tim mạch của thuốc rosiglitazone. Các nhà sản xuất cũng sẽ gửi thư Kính gửi nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe và Hiệp hội chuyên nghiệp thân mến để hướng dẫn những người kê đơn về thông tin mới.

Tóm tắt dữ liệu

Các phân tích tổng hợp trước đây (phân tích lớn, kết hợp) về các thử nghiệm và nghiên cứu quan sát cho thấy tăng nguy cơ đau tim và các biến cố tim mạch bất lợi khác khi điều trị bằng rosiglitazone. Do đó, FDA đã yêu cầu một REMS hạn chế việc sử dụng thuốc. Do những hạn chế của những dữ liệu đó, vào năm 2010, FDA đã yêu cầu đánh giá lại toàn diện (đánh giá lại từ chuyên gia) đối với các kết quả từ thử nghiệm RECORD. DCRI đã tiến hành đánh giá lại này. RECORD là một thử nghiệm lâm sàng do Cơ quan Dược phẩm Châu Âu yêu cầu và được tiến hành sau khi rosiglitazone được phê duyệt để lưu hành. RECORD đã so sánh tính an toàn trên tim mạch của rosiglitazone được sử dụng kết hợp với metformin hoặc sulfonylurea với sự kết hợp của metformin và sulfonylurea. Metformin và sulfonylurea là các loại thuốc khác được phê duyệt để điều trị bệnh tiểu đường.  

Những kết quả này không có ý nghĩa thống kê, có nghĩa là không chắc chắn liệu những thay đổi về nguy cơ đối với bệnh nhân được điều trị bằng rosiglitazone là do thuốc hay do ngẫu nhiên. Trong quá trình đánh giá ban đầu năm 2010 của FDA về thử nghiệm RECORD, các câu hỏi quan trọng đã nảy sinh về sự sai lệch tiềm ẩn trong việc xác định các biến cố tim mạch. FDA yêu cầu đánh giá độc lập này để cung cấp rõ ràng về tính toàn vẹn của các phát hiện. FDA đã xem xét các kết quả đã được kiểm định của DCRI, và các phát hiện sau đó đã được thảo luận tại cuộc họp chung ngày 5-6 / 6/2013 của Ủy ban Tư vấn Thuốc Nội tiết và Chuyển hóa và Ủy ban Cố vấn Quản lý Rủi ro và An toàn Thuốc (để biết thông tin cơ bản đầy đủ và các đánh giá an toàn, xem Cuộc họp ACTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài. 

Các kết quả đã kiểm chứng không thể loại bỏ nguy cơ tăng đau tim khi dùng rosiglitazone so với giả dược, vì thử nghiệm không sử dụng giả dược. Tuy nhiên, các kết quả kiểm chứng đã đánh giá rosiglitazone so với các loại thuốc điều trị tiểu đường tiêu chuẩn metformin và sulfonylurea và xác nhận kết quả RECORD ban đầu không cho thấy tăng nguy cơ đau tim liên quan đến rosiglitazone. Trong thử nghiệm, bệnh nhân được điều trị bằng rosiglitazone ít tử vong do nguyên nhân tim mạch, đột quỵ và đau tim hơn; ít đột quỵ không béo hơn; và ít tử vong do bất kỳ nguyên nhân nào hơn so với những bệnh nhân được điều trị bằng metformin và sulfonylurea. Bệnh nhân được điều trị bằng metformin và sulfonylurea có ít cơn đau tim hơn so với bệnh nhân được điều trị bằng rosiglitazone. Tuy nhiên, không có kết quả nào trong số này có ý nghĩa thống kê, có nghĩa là không rõ liệu nguy cơ tử vong, đau tim và đột quỵ có thực sự khác nhau giữa rosiglitazone và metformin cộng với sulfonylurea hay không. Dựa trên kết quả của thử nghiệm RECORD được đánh giá lại, FDA yêu cầu sửa đổi chương trình rosiglitazone REMS để loại bỏ các yêu cầu về phân phối hạn chế.