Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: Giảm hiệu quả của Plavix (clopidogrel) ở những bệnh nhân chuyển hóa kém của thuốc

 Thông báo An toàn

[03-12-2010] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã thêm Cảnh báo Đóng hộp vào nhãn cho thuốc chống đông máu Plavix. Các cảnh báo trong hộp là về những bệnh nhân không có hiệu quả chuyển hóa thuốc (tức là "chuyển hóa kém") và do đó có thể không nhận được lợi ích đầy đủ của thuốc.

Các Cảnh báo đóng hộp trong nhãn thuốc sẽ bao gồm thông tin:

• Cảnh báo về việc giảm hiệu quả ở những bệnh nhân chuyển hóa kém của Plavix. Các chất chuyển hóa kém không chuyển đổi hiệu quả Plavix thành dạng hoạt động trong cơ thể.
• Thông báo cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe rằng các xét nghiệm có sẵn để xác định sự khác biệt di truyền trong chức năng CYP2C19.
• Tư vấn cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe xem xét sử dụng các loại thuốc chống tiểu cầu khác hoặc các chiến lược dùng thuốc thay thế cho Plavix ở những bệnh nhân được xác định là chuyển hóa kém.

Plavix được dùng để giảm nguy cơ đau tim, đau thắt ngực không ổn định, đột quỵ và tử vong do tim mạch ở bệnh nhân mắc bệnh tim mạch. Plavix hoạt động bằng cách làm giảm hoạt động của các tế bào máu được gọi là tiểu cầu, làm cho tiểu cầu ít có khả năng hình thành cục máu đông hơn.

Để Plavix hoạt động, các enzym trong gan (đặc biệt là CYP2C19) phải chuyển đổi (chuyển hóa) thuốc thành dạng hoạt động. Bệnh nhân chuyển hóa thuốc kém, không chuyển hóa hiệu quả Plavix sang dạng hoạt động. Ở những bệnh nhân này, Plavix ít ảnh hưởng hơn đến tiểu cầu, do đó ít có khả năng ngăn ngừa cơn đau tim, đột quỵ và tử vong do tim mạch. Người ta ước tính rằng 2 đến 14% dân số là những người chuyển hóa kém; tỷ lệ thay đổi dựa trên nền tảng chủng tộc.

Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên biết rằng một nhóm bệnh nhân là những người chuyển hóa kém và không chuyển hóa Plavix một cách hiệu quả; điều này có thể làm giảm hiệu quả của Plavix. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên cân nhắc việc sử dụng các loại thuốc chống tiểu cầu khác hoặc các chiến lược dùng thuốc thay thế cho Plavix ở những bệnh nhân này.

Bệnh nhân không nên ngừng dùng Plavix trừ khi được chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ yêu cầu. Họ nên nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ nếu họ có bất kỳ mối quan tâm nào về Plavix, hoặc để tìm hiểu xem họ có nên được kiểm tra xem họ có phải là một chất chuyển hóa kém hay không.

Vào tháng 5 năm 2009, FDA đã thêm thông tin về các chất chuyển hóa kém của Plavix vào nhãn thuốc. Tuy nhiên, dựa trên dữ liệu bổ sung được cơ quan xem xét (xem Tóm tắt dữ liệu bên dưới), Cảnh báo đóng hộp hiện đang được thêm vào để làm nổi bật hiệu quả giảm của Plavix ở những bệnh nhân này và khuyến cáo các chuyên gia chăm sóc sức khỏe xem xét sử dụng các loại thuốc chống tiểu cầu khác hoặc liều lượng thay thế chiến lược đối với Plavix ở những bệnh nhân được xác định là chất chuyển hóa kém.

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân

Bệnh nhân hiện đang dùng Plavix nên:

• Cần biết rằng một số bệnh nhân không chuyển đổi Plavix sang dạng hoạt động cũng như các bệnh nhân khác. Những bệnh nhân này có thể không nhận được lợi ích tương tự từ Plavix và được biết đến như những người chuyển hóa kém.
• Không ngừng dùng Plavix trừ khi được chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ yêu cầu.
• Nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ nếu họ có bất kỳ mối quan tâm nào về Plavix.
• Nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ để xem liệu xét nghiệm để xác định tình trạng chất chuyển hóa của họ có phù hợp hay không.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

FDA khuyến cáo rằng các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên:

• Cần biết rằng một số bệnh nhân có thể là người chuyển hóa kém của Plavix. Họ không chuyển đổi hiệu quả Plavix sang dạng hoạt động vì hoạt tính CYP 2C19 thấp. Hiệu quả của Plavix như một liệu pháp phòng ngừa bị giảm ở những bệnh nhân này.
• Cần biết rằng các xét nghiệm có sẵn để xác định tình trạng CYP2C19 của bệnh nhân.
• Cân nhắc sử dụng các loại thuốc chống tiểu cầu khác hoặc các chiến lược dùng thuốc thay thế cho Plavix ở những bệnh nhân đã được xác định là người chuyển hóa kém.
• Cần biết rằng mặc dù chế độ liều cao hơn (liều nạp 600 mg, sau đó là 150 mg x 1 lần / ngày) ở người chuyển hóa kém làm tăng đáp ứng kháng tiểu cầu, chế độ liều thích hợp cho người chuyển hóa kém chưa được thiết lập trong một thử nghiệm kết quả lâm sàng.
• Xem lại nhãn thuốc Plavix mới được phê duyệt để biết thông tin đầy đủ về việc sử dụng Plavix

Tóm tắt dữ liệu

Men gan CYP2C19 chịu trách nhiệm chính trong việc hình thành chất chuyển hóa có hoạt tính của Plavix. Các xét nghiệm dược động học và kháng tiểu cầu của chất chuyển hóa có hoạt tính của Plavix cho thấy nồng độ thuốc và tác dụng chống kết tập tiểu cầu khác nhau tùy thuộc vào kiểu gen của enzym CYP2C19. Sau đây đại diện cho các alen khác nhau của CYP2C19 tạo nên kiểu gen của bệnh nhân:

• Alen CYP2C19 * 1 có chức năng chuyển hóa đầy đủ của Plavix.
• Các alen CYP2C19 * 2 và * 3 không có chức năng chuyển hóa Plavix. Hai alen này chiếm hầu hết các alen giảm chức năng ở bệnh nhân gốc Da trắng (85%) và gốc Châu Á (99%) được xếp vào nhóm chuyển hóa kém.
• Các alen CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 và * 8 và các alen khác có thể liên quan đến sự chuyển hóa không có hoặc giảm của Plavix, nhưng ít thường xuyên hơn các alen CYP2C19 * 2 và * 3.
• Một bệnh nhân có hai alen mất chức năng (như đã định nghĩa ở trên) sẽ có tình trạng chất chuyển hóa kém.

Các phản ứng dược động học và kháng tiểu cầu đối với Plavix được đánh giá trong một thử nghiệm chéo trên 40 đối tượng khỏe mạnh. Mười đối tượng trong mỗi nhóm trong số bốn nhóm chất chuyển hóa CYP2C19 (siêu nhỏ, rộng rãi, trung gian và kém) được chọn ngẫu nhiên vào hai chế độ điều trị: liều nạp 300 mg, sau đó là 75 mg mỗi ngày, hoặc liều nạp 600 mg, tiếp theo là 150 mg mỗi ngày , mỗi lần tổng cộng là 5 ngày. Sau một thời gian rửa trôi, các đối tượng được chuyển sang phương pháp điều trị thay thế. Giảm phơi nhiễm chất chuyển hóa có hoạt tính và tăng kết tập tiểu cầu được quan sát thấy ở những người chuyển hóa kém so với các nhóm khác. Khi những người chuyển hóa kém dùng liều nạp 600 mg, sau đó là 150 mg mỗi ngày, mức độ tiếp xúc với chất chuyển hóa có hoạt tính và phản ứng chống kết tập tiểu cầu cao hơn so với chế độ 300 mg / 75 mg.