Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: Nguy cơ co giật đối với bệnh nhân đa xơ cứng dùng Ampyra (dalfampridine)

 Thông báo An toàn

[7-23-2012] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đang cập nhật cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe và công chúng về nguy cơ co giật ở bệnh nhân đa xơ cứng (MS) đang bắt đầu dùng Ampyra (dalfampridine). Sử dụng thông tin nhận được từ các báo cáo về tác dụng phụ sau khi đưa ra thị trường, FDA gần đây đã đánh giá nguy cơ co giật ở bệnh nhân MS dùng Ampyra (dalfampridine). Phần lớn các cơn co giật xảy ra trong vòng vài ngày đến vài tuần sau khi bắt đầu dùng liều khuyến cáo và xảy ra ở những bệnh nhân không có tiền sử co giật (xem Tóm tắt dữ liệu ). 

Sự thật về (Ampyra) dalfampridine

Được phê duyệt ngày 22 tháng 1 năm 2010, để cải thiện việc đi lại ở bệnh nhân MS; Sự chấp thuận dựa trên tốc độ đi bộ tăng lên. Mặc dù cơ chế hoạt động ở bệnh nhân MS vẫn chưa được hiểu đầy đủ, các nghiên cứu trên động vật cho thấy hoạt động tế bào thần kinh tăng lên để đáp ứng với thuốc. Theo Acorda (nhà sản xuất Ampyra), khoảng 46.000 bệnh nhân đã nhận được đơn thuốc Ampyra từ tháng 3 năm 2010 đến tháng 3 năm 2011. 1

Ngoài ra, FDA đang cập nhật nhãn thuốc Ampyra để làm rõ các khuyến nghị rằng nên kiểm tra chức năng thận ở bệnh nhân trước khi bắt đầu dùng Ampyra và theo dõi ít ​​nhất hàng năm trong khi tiếp tục điều trị bằng Ampyra. Ngoài ra, những bệnh nhân bỏ lỡ một liều không nên dùng thêm liều - thêm một liều Ampyra có thể làm tăng nguy cơ co giật.

Co giật là một tác dụng phụ đã biết của Ampyra và nguy cơ co giật tăng lên khi nồng độ thuốc trong máu cao hơn. Ampyra được thải trừ khỏi cơ thể qua thận, và bệnh nhân suy thận có thể phát triển nồng độ thuốc trong máu cao hơn, do đó làm tăng nguy cơ co giật. Không nên dùng Ampyra cho bệnh nhân có tiền sử co giật hoặc suy thận (thận) từ trung bình đến nặng (được đo bằng độ thanh thải creatinin [CrCl] nhỏ hơn hoặc bằng 50 mL / phút). 

Ở những bệnh nhân suy thận nhẹ (CrCl 51-80 mL / phút), nồng độ Ampyra trong máu có thể đạt đến mức liên quan đến tăng nguy cơ co giật. Do đó đối với những bệnh nhân suy thận nhẹ, việc sử dụng Ampyra cần phải cân nhắc kỹ giữa lợi ích điều trị cũng như nguy cơ co giật có thể xảy ra.

FDA nhắc nhở các chuyên gia chăm sóc sức khỏe rằng có sự suy giảm chức năng thận do tuổi tác và suy thận nhẹ thường gặp sau tuổi 50, ngay cả khi creatinin huyết thanh bình thường. Chức năng thận nên được đánh giá bằng cách ước tính độ thanh thải creatinin (xem Tóm tắt dữ liệu ).

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân

• Ampyra có thể gây co giật, ngay cả khi bạn chưa từng bị co giật trước đây. 
• Ngừng dùng Ampyra và gọi cho bác sĩ ngay lập tức nếu bạn bị co giật. 
• Khả năng bị co giật cao hơn nếu bạn dùng quá nhiều Ampyra hoặc nếu thận của bạn bị suy giảm chức năng. Mất một số chức năng thận thường gặp sau 50 tuổi.
• Nói với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có vấn đề về thận.
• Chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn nên yêu cầu xét nghiệm máu định kỳ để đánh giá chức năng thận của bạn.
• Không dùng Ampyra nếu bạn đã từng bị co giật.
• Đọc Hướng dẫn về Thuốc đi kèm với đơn thuốc Ampyra của bạn.
• Viên nén Ampyra nên được uống toàn bộ và không được chia nhỏ, nghiền nát, nhai hoặc hòa tan.
• Không dùng gấp đôi hoặc gấp đôi liều Ampyra nếu bạn bỏ lỡ một liều. Các tác dụng phụ, bao gồm co giật, thường xuyên hơn ở liều cao hơn.
• Thảo luận bất kỳ câu hỏi nào bạn có về Ampyra với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn.
• Báo cáo bất kỳ tác dụng phụ nào bạn gặp phải cho chương trình FDA MedWatch bằng cách sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

• Ampyra được chống chỉ định ở những bệnh nhân có tiền sử co giật hoặc suy thận từ trung bình đến nặng (CrCl 50 mL / phút).
• Suy thận nhẹ thường gặp sau 50 tuổi.
• Nên cân nhắc kỹ lợi ích tiềm năng của việc điều trị bằng Ampyra so với nguy cơ co giật trước khi sử dụng Ampyra ở bệnh nhân suy thận nhẹ (CrCl 51-80 mL / phút).
• Hầu hết các cơn động kinh được báo cáo khi điều trị bằng Ampyra xảy ra ở những bệnh nhân không có tiền sử động kinh.
• CrCl của bệnh nhân (được tính bằng phương trình Cockroft-Gault) nên được biết trước khi bắt đầu điều trị bằng Ampyra và được theo dõi ít ​​nhất hàng năm trong khi tiếp tục điều trị bằng Ampyra, ngay cả khi nồng độ creatinin huyết thanh dường như bình thường.
• Liều khuyến cáo tối đa của Ampyra là 10 mg x 2 lần / ngày (uống cách nhau 12 giờ). Viên nén Ampyra nên được uống toàn bộ và không được chia nhỏ, nghiền nát, nhai hoặc hòa tan.
• Nói với bệnh nhân rằng họ không nên dùng gấp đôi hoặc gấp đôi liều Ampyra nếu bỏ lỡ một liều. Các tác dụng ngoại ý, bao gồm co giật, thường xuyên hơn ở liều cao hơn.
• Nên ngừng dùng Ampyra vĩnh viễn nếu xảy ra co giật.
• Báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến Ampyra cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang.

Tóm tắt dữ liệu

Co giật là một tác dụng phụ đã biết của Ampyra và nguy cơ co giật tăng lên khi nồng độ thuốc trong máu cao hơn. Sử dụng thông tin từ Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại của FDA (AERS), FDA đã đánh giá thêm về nguy cơ co giật ở bệnh nhân MS dùng Ampyra (dalfampridine). Phân tích của FDA đã xác định các báo cáo trường hợp sau khi đưa thuốc về co giật liên quan đến Ampyra ở liều khuyến cáo được ghi nhãn, với nhiều trường hợp co giật xảy ra trong tuần đầu tiên kể từ khi bắt đầu dùng Ampyra. Phần lớn các cơn động kinh xảy ra ở những bệnh nhân không có tiền sử động kinh. Một số bệnh nhân đã sử dụng các loại thuốc khác có thể làm tăng nguy cơ co giật hoặc giảm ngưỡng co giật. Có khả năng, rối loạn chức năng thận do tuổi tác và kết quả là tăng nồng độ Ampyra trong huyết tương góp phần vào nguy cơ co giật. 

Suy thận nhẹ thường gặp sau 50 tuổi, ngay cả khi nồng độ creatinin huyết thanh ở mức bình thường. FDA lưu ý rằng hầu hết bệnh nhân đã trải qua cơn động kinh ít nhất 50 tuổi và có nguy cơ bị suy thận nhẹ do tuổi tác. Ở những bệnh nhân suy thận nhẹ (CrCl 51-80 mL / phút), nồng độ Ampyra trong máu có thể đạt đến mức có liên quan đến việc tăng nguy cơ co giật. Do đó, phải cân nhắc kỹ lợi ích tiềm năng của việc điều trị bằng Ampyra so với nguy cơ co giật có thể xảy ra trước khi sử dụng Ampyra ở bệnh nhân suy thận nhẹ. 

Trước khi bắt đầu điều trị bằng Ampyra, nên đánh giá chức năng thận; nếu CrCl chưa biết, nó có thể được ước tính bằng cách sử dụng phương trình Cockcroft-Gault (nhân với 0,85 đối với phụ nữ):

 

Bệnh nhân có độ thanh thải creatinin từ 51-80 mL / phút được coi là bị suy thận nhẹ và có nguy cơ bị co giật nhiều hơn khi dùng Ampyra. Chống chỉ định sử dụng Ampyra ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin ≤ 50 mL / phút.

Tài liệu tham khảo

1. Acorda Therapeutics, Đáp ứng Yêu cầu Thông tin của FDA ngày 11 tháng 7 năm 2012, Được đệ trình vào ngày 11 tháng 7 năm 2012.