Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: Thông tin mới về kéo dài thời gian QT với ondansetron (Zofran)

 Thông báo An toàn

[06-29-2012] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) thông báo cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe và công chúng rằng kết quả sơ bộ từ một nghiên cứu lâm sàng đã hoàn thành gần đây cho thấy rằng một liều tiêm tĩnh mạch duy nhất 32 mg ondansetron (Zofran, ondansetron hydrochloride, và các thuốc generic ) có thể ảnh hưởng đến hoạt động điện của tim (kéo dài khoảng QT), có thể khiến bệnh nhân phát triển nhịp tim bất thường và có khả năng gây tử vong được gọi là Torsades de Pointes.

GlaxoSmithKline (GSK) đã thông báo thay đổi nhãn thuốc Zofran để loại bỏ liều tiêm tĩnh mạch duy nhất 32 mg. Nhãn được cập nhật sẽ ghi rằng ondansetron có thể tiếp tục được sử dụng ở người lớn và trẻ em bị buồn nôn và nôn do hóa trị liệu với liều tiêm tĩnh mạch thấp hơn được khuyến cáo trong nhãn thuốc, liều 0,15 mg / kg dùng cứ 4 giờ một lần cho ba liều; tuy nhiên, không có liều tiêm tĩnh mạch duy nhất nào được vượt quá 16 mg. Thông tin từ nghiên cứu lâm sàng mới sẽ được bao gồm trong nhãn thuốc cập nhật. 

FDA sẽ đánh giá kết quả nghiên cứu cuối cùng khi có sẵn và sẽ làm việc với GSK để khám phá một chế độ liều đơn thay thế vừa an toàn vừa hiệu quả để ngăn ngừa buồn nôn và nôn do hóa trị liệu ở người lớn. 

Thông tin mới về kéo dài QT không thay đổi bất kỳ chế độ dùng thuốc uống nào được khuyến nghị cho ondansetron. Nó cũng không làm thay đổi liều lượng ondansetron tiêm tĩnh mạch liều thấp hơn được khuyến cáo để ngăn ngừa buồn nôn và nôn sau phẫu thuật. 

Là một phần của quá trình đánh giá an toàn liên tục của ondansetron, FDA tiếp tục đánh giá dữ liệu về nguy cơ kéo dài QT và sẽ cập nhật cho công chúng khi có thêm thông tin. FDA trước đây đã ban hành DSC về việc đánh giá an toàn liên tục của ondansetron vào tháng 9 năm 2011. 

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân (cập nhật từ ngày 15/9/2011) 

• Thảo luận bất kỳ câu hỏi hoặc thắc mắc nào về ondansetron với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn.
• Trong khi dùng ondansetron, chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn có thể yêu cầu đo điện tâm đồ (ECG, EKG) để theo dõi nhịp tim và nhịp tim của bạn.
• Tìm kiếm sự chăm sóc ngay lập tức nếu bạn cảm thấy nhịp tim không đều, khó thở, chóng mặt hoặc ngất xỉu trong khi dùng ondansetron.
• Báo cáo bất kỳ tác dụng phụ nào bạn gặp phải cho chương trình FDA MedWatch bằng cách sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với chúng tôi" ở cuối trang.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe  (cập nhật từ ngày 15 tháng 9 năm 2011)

• Thay đổi điện tâm đồ bao gồm kéo dài khoảng QT đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng ondansetron. Ngoài ra, Torsade de Pointes, một nhịp tim bất thường, có khả năng gây tử vong, đã được báo cáo ở một số bệnh nhân dùng ondansetron.
• Nên tránh sử dụng một liều duy nhất 32 mg ondansetron tiêm tĩnh mạch. Thông tin mới chỉ ra rằng QT kéo dài xảy ra phụ thuộc vào liều lượng, cụ thể là ở liều truyền tĩnh mạch duy nhất 32 mg.
• Những bệnh nhân có thể có nguy cơ đặc biệt kéo dài khoảng QT với ondansentron là những bệnh nhân có hội chứng QT dài bẩm sinh, suy tim sung huyết, loạn nhịp tim hoặc bệnh nhân dùng đồng thời các thuốc kéo dài khoảng QT.
• Các bất thường về điện giải (ví dụ, hạ kali máu hoặc hạ kali máu) nên được điều chỉnh trước khi truyền ondansetron.
• Chế độ tiêm tĩnh mạch liều thấp hơn 0,15 mg / kg mỗi 4 giờ cho ba liều có thể được sử dụng cho người lớn bị buồn nôn và nôn do hóa trị liệu. Tuy nhiên, không được dùng liều duy nhất ondansetron tiêm tĩnh mạch vượt quá 16 mg do nguy cơ kéo dài QT.
• Thông tin mới không thay đổi bất kỳ chế độ dùng thuốc uống nào được khuyến nghị cho ondansetron, bao gồm cả liều uống duy nhất 24 mg đối với buồn nôn và nôn do hóa trị liệu.
• Thông tin mới cũng không thay đổi liều tiêm tĩnh mạch liều thấp hơn được khuyến nghị để ngăn ngừa buồn nôn và nôn sau phẫu thuật.
• Báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến ondansetron cho chương trình FDA MedWatch bằng cách sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với chúng tôi" ở cuối trang.

Tóm tắt dữ liệu

GlaxoSmithKline (GSK), nhà sản xuất Zofran, đã được FDA yêu cầu thực hiện một nghiên cứu QT kỹ lưỡng để đánh giá khả năng thuốc kéo dài khoảng QT. Đánh giá sơ bộ kết quả nghiên cứu cho thấy kéo dài QT xảy ra phụ thuộc vào liều lượng. Cụ thể, ở liều tiêm tĩnh mạch đơn được thử nghiệm cao nhất là 32 mg, sự khác biệt trung bình tối đa về QTcF so với giả dược sau khi hiệu chỉnh ban đầu là 20 mili giây. Ở liều tiêm tĩnh mạch đơn được thử nghiệm thấp hơn là 8 mg, sự khác biệt trung bình tối đa về QTcF so với giả dược sau khi hiệu chỉnh ban đầu là 6 mili giây.