Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: Những thay đổi quan trọng về nhãn an toàn đối với thuốc statin làm giảm cholesterol

 

Sự thật về statin

Một loại thuốc kê đơn được sử dụng cùng với chế độ ăn kiêng và tập thể dục để giảm mức cholesterol lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL) trong máu (“cholesterol xấu”) Được tiếp thị dưới dạng các sản phẩm một thành phần, bao gồm Lipitor (atorvastatin), Lescol (fluvastatin), Mevacor (lovastatin), Altoprev (lovastatin giải phóng kéo dài), Livalo (pitavastatin), Pravachol (pravastatin), Crestor (rosuvastatin) và Zocor (simvastatin ) Cũng được tiếp thị dưới dạng các sản phẩm kết hợp, bao gồm Advicor (lovastatin / niacin giải phóng kéo dài), Simcor (simvastatin / niacin phóng thích kéo dài) và Vytorin (simvastatin / ezetimibe)

Thông báo An toàn

[2-28-2012] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã chấp thuận những thay đổi quan trọng về nhãn an toàn cho nhóm thuốc giảm cholesterol được gọi là statin. Những thay đổi này được thực hiện để cung cấp cho công chúng thêm thông tin về việc sử dụng statin an toàn và hiệu quả và dựa trên đánh giá toàn diện của FDA về nhóm thuốc statin (xem Tóm tắt dữ liệu bên dưới). Những thay đổi bao gồm những điều sau:

Đồ họa thông tin về Cholesterol và Statin

Theo dõi men gan
Nhãn đã được sửa đổi để loại bỏ sự cần thiết phải theo dõi thường xuyên men gan ở bệnh nhân dùng statin. Các nhãn hiện khuyến cáo rằng nên thực hiện xét nghiệm men gan trước khi bắt đầu điều trị bằng statin và theo chỉ định lâm sàng sau đó. FDA đã kết luận rằng tổn thương gan nghiêm trọng với statin là rất hiếm và không thể đoán trước được ở từng bệnh nhân, và việc theo dõi định kỳ thường xuyên về men gan dường như không có hiệu quả trong việc phát hiện hoặc ngăn ngừa tổn thương gan nghiêm trọng.

Thông
tin về sự kiện có hại Thông tin về khả năng xảy ra các tác dụng phụ nhận thức thường không nghiêm trọng và có thể hồi phục (mất trí nhớ, lú lẫn, v.v.) và báo cáo về lượng đường trong máu tăng và mức hemoglobin glycosyl hóa (HbA1c) đã được thêm vào nhãn statin. FDA tiếp tục tin rằng lợi ích tim mạch của statin lớn hơn những nguy cơ gia tăng nhỏ này.

Tương tác thuốc
Nhãn lovastatin đã được cập nhật rộng rãi các chống chỉ định mới (các trường hợp không nên sử dụng thuốc) và các giới hạn về liều lượng khi dùng chung với một số loại thuốc có thể làm tăng nguy cơ chấn thương cơ (xem Hạn chế về liều lượng Lovastatin bên dưới). 

Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên tham khảo nhãn thuốc để biết các khuyến nghị mới nhất về việc kê đơn statin (cũng xem Thông tin bổ sung dành cho Chuyên gia chăm sóc sức khỏe bên dưới). Bệnh nhân nên liên hệ với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ nếu họ có bất kỳ câu hỏi hoặc thắc mắc nào về statin.  

 

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân

• Nhãn thuốc statin đã được sửa đổi để cung cấp cho bệnh nhân thêm thông tin về việc sử dụng statin an toàn và hiệu quả. Bệnh nhân cần lưu ý những thông tin sau:
  • Hiếm có báo cáo về các vấn đề gan nghiêm trọng ở bệnh nhân dùng statin. Bệnh nhân nên thông báo cho chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ ngay lập tức nếu họ có các triệu chứng sau: mệt mỏi hoặc suy nhược bất thường; ăn mất ngon; đau bụng trên; nước tiểu sẫm màu; hoặc vàng da hoặc lòng trắng của mắt.
  • Mất trí nhớ và lú lẫn đã được báo cáo khi sử dụng statin. Những sự kiện được báo cáo này thường không nghiêm trọng và biến mất khi không còn dùng thuốc nữa.
  • Tăng lượng đường trong máu đã được báo cáo khi sử dụng statin.
  • Một số loại thuốc không bao giờ được dùng (chống chỉ định) với lovastatin (Mevacor) (xem phần Giới hạn liều lượng Lovastatin bên dưới).
• Bệnh nhân nên liên hệ với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ nếu họ có bất kỳ câu hỏi hoặc thắc mắc nào về statin.
• Bệnh nhân nên báo cáo các tác dụng phụ do sử dụng statin cho chương trình MedWatch của FDA, sử dụng thông tin trong ô "Liên hệ với FDA" ở cuối trang.
   

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe 

• Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên thực hiện các xét nghiệm men gan trước khi bắt đầu điều trị bằng statin ở bệnh nhân và theo chỉ định lâm sàng sau đó. Nếu tổn thương gan nghiêm trọng với các triệu chứng lâm sàng và / hoặc tăng bilirubin máu hoặc vàng da xảy ra trong quá trình điều trị, thì liệu pháp nên được gián đoạn. Nếu không tìm thấy căn nguyên thay thế, không nên khởi động lại statin.
• Đã có những báo cáo hiếm hoi sau khi tiếp thị về suy giảm nhận thức (ví dụ: mất trí nhớ, hay quên, chứng hay quên, suy giảm trí nhớ, lú lẫn) liên quan đến việc sử dụng statin. Các triệu chứng được báo cáo này thường không nghiêm trọng và có thể hồi phục khi ngừng statin, với thời gian khởi phát triệu chứng thay đổi (1 ngày đến hàng năm) và hết triệu chứng (trung bình là 3 tuần).
• Sự gia tăng huyết sắc tố glycosyl hóa (HbA1c) và nồng độ đường huyết lúc đói đã được báo cáo khi sử dụng statin.
• Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên tuân theo các khuyến nghị trong nhãn lovastatin về các loại thuốc có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh cơ / tiêu cơ vân khi sử dụng với lovastatin (xem phần Hạn chế về liều lượng Lovastatin bên dưới).
• Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến statin cho chương trình FDA MedWatch bằng cách sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với FDA" ở cuối trang này.
   

Tóm tắt dữ liệu

Bỏ thông tin theo dõi thường quy về men gan trên nhãn thuốc

FDA đã xem xét các hướng dẫn giám sát hiện tại, bao gồm cả các khuyến nghị của Hội đồng chuyên gia về gan của Hiệp hội Lipid Quốc gia và các khuyến nghị của Lực lượng Đặc nhiệm An toàn Statin. 1, 2Hội đồng chuyên gia về gan tuyên bố rằng các bằng chứng khoa học hiện có không hỗ trợ việc theo dõi thường quy sinh hóa gan ở những bệnh nhân không có triệu chứng dùng statin. Ban Hội thẩm đưa ra khuyến nghị này bởi vì (1) tổn thương gan không thể phục hồi do statin là đặc biệt hiếm và có tính chất riêng, và (2) không tồn tại dữ liệu cho thấy việc theo dõi định kỳ thường xuyên các sinh hóa gan có hiệu quả trong việc xác định một người rất hiếm gặp. có thể phát triển tổn thương gan đáng kể khi điều trị bằng statin đang diễn ra. Ban Hội thẩm tin rằng việc theo dõi định kỳ thường xuyên thay vào đó sẽ xác định những bệnh nhân có nồng độ aminotransferase tăng riêng biệt, điều này có thể thúc đẩy bác sĩ thay đổi hoặc ngừng điều trị bằng statin, do đó khiến bệnh nhân tăng nguy cơ mắc các biến cố tim mạch. 1Lực lượng đặc nhiệm Statin của Hiệp hội Lipid Quốc gia cũng tuyên bố rằng việc theo dõi định kỳ các xét nghiệm chức năng gan không được hỗ trợ bởi các bằng chứng sẵn có. 2

FDA đã xem xét dữ liệu sau tiếp thị để đánh giá nguy cơ nhiễm độc gan nghiêm trọng trên lâm sàng liên quan đến statin. FDA đã tiến hành một số đánh giá sau tiếp thị về statin và độc tính trên gan từ năm 2000 đến 2009 bằng cách tìm kiếm cơ sở dữ liệu Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại (AERS) của Cơ quan. Các đánh giá đó liên tục lưu ý rằng báo cáo về chấn thương gan nghiêm trọng liên quan đến statin đối với cơ sở dữ liệu AERS là cực kỳ thấp (tỷ lệ báo cáo ≤2 trên một triệu bệnh nhân năm). Đánh giá cập nhật của FDA tập trung vào các trường hợp chấn thương gan nghiêm trọng, được định nghĩa là 4 (chấn thương gan nặng) hoặc 5 (tử vong hoặc ghép gan) bằng cách sử dụng thang đo mức độ nghiêm trọng chấn thương gan của Mạng lưới chấn thương gan do thuốc (DILIN), đã được báo cáo cho AERS từ tiếp thị của từng statin đến năm 2009. Các trường hợp đáp ứng các tiêu chí đó được đánh giá thêm về quan hệ nhân quả. và 9 tổn thương gan nặng) được đánh giá là có thể hoặc có thể liên quan đến liệu pháp statin. Không có trường hợp nào được đánh giá là có khả năng cao hoặc chắc chắn liên quan đến liệu pháp statin. FDA kết luận rằng, bất chấp việc sử dụng statin ngày càng tăng kể từ cuối những năm 1990, không có sự gia tăng có thể phát hiện được trong tỷ lệ hàng năm của các trường hợp tổn thương gan nghiêm trọng hoặc tử vong có thể hoặc có thể có liên quan đến nguyên nhân do sử dụng statin. và 9 tổn thương gan nặng) được đánh giá là có thể hoặc có thể liên quan đến liệu pháp statin. Không có trường hợp nào được đánh giá là có khả năng cao hoặc chắc chắn liên quan đến liệu pháp statin. FDA kết luận rằng, bất chấp việc sử dụng statin ngày càng tăng kể từ cuối những năm 1990, không có sự gia tăng có thể phát hiện được trong tỷ lệ hàng năm của các trường hợp tổn thương gan nghiêm trọng hoặc tử vong có thể hoặc có thể có liên quan đến nguyên nhân do sử dụng statin.

FDA cũng đã xem xét các trường hợp từ DILIN và Nhóm nghiên cứu suy gan cấp tính (ALFSG), các tổ chức đã đệ trình báo cáo cho FDA về tổn thương gan do thuốc trong các nghiên cứu về kết quả tổn thương gan của họ. Tính đến ngày 1 tháng 1 năm 2011, DILIN đã đệ trình 25 báo cáo về tổn thương gan liên quan đến statin cho FDA, 12 trong số đó cho kết quả là phải nhập viện. Một bài báo năm 2010 của ALFSG bao gồm 133 trường hợp tiền cứu xác định được tổn thương gan do thuốc vô căn dẫn đến suy gan cấp tính. 3 Trong số 133 bệnh nhân này, 15 người đang dùng statin, và ở 6 trong số 15 người này, statin được xác định là loại thuốc duy nhất có khả năng gây tổn thương gan do thuốc. 

Dựa trên tất cả các dữ liệu hiện có, FDA đã xác định rằng tất cả các statin đang bán trên thị trường dường như có liên quan đến nguy cơ tổn thương gan nghiêm trọng rất thấp và việc theo dõi định kỳ thường xuyên alanin aminotransferase (ALT) trong huyết thanh dường như không phát hiện hoặc ngăn ngừa tổn thương gan nghiêm trọng trong liên kết với statin.

Các sự kiện bất lợi về nhận thức

FDA đã xem xét cơ sở dữ liệu AERS, các tài liệu y khoa đã xuất bản (báo cáo trường hợp và nghiên cứu quan sát), 4-13 và các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên để đánh giá tác động của statin đối với nhận thức. 14-17  

Các báo cáo về sự kiện bất lợi sau tiếp thị thường mô tả những người trên 50 tuổi bị mất hoặc suy giảm trí nhớ đáng chú ý, nhưng không rõ ràng, có thể hồi phục khi ngừng điều trị bằng statin. Thời gian bắt đầu của sự kiện rất khác nhau, từ một ngày đến nhiều năm sau khi tiếp xúc với statin. Các trường hợp dường như không liên quan đến chứng sa sút trí tuệ cố định hoặc tiến triển, chẳng hạn như bệnh Alzheimer. Tổng quan không tiết lộ mối liên quan giữa tác dụng ngoại ý và statin cụ thể, tuổi của cá nhân, liều statin hoặc việc sử dụng thuốc đồng thời.

Dữ liệu từ các nghiên cứu quan sát và thử nghiệm lâm sàng không cho thấy rằng những thay đổi nhận thức liên quan đến việc sử dụng statin là phổ biến hoặc dẫn đến suy giảm nhận thức đáng kể về mặt lâm sàng.

Tăng hemoglobin glycosyl hóa (HbA1c) và glucose huyết tương lúc đói

Đánh giá của FDA về các kết quả từ Sự biện minh cho việc sử dụng Statin trong Phòng ngừa ban đầu: Thử nghiệm can thiệp Đánh giá Rosuvastatin (JUPITER) đã báo cáo sự gia tăng 27% về bệnh đái tháo đường do điều tra viên báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng rosuvastatin so với những bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. Atorvastatin liều cao cũng có liên quan đến việc kiểm soát đường huyết tồi tệ hơn trong Điều trị nhiễm trùng và Đánh giá Pravastatin hoặc Atorvastatin - Tiêu huyết khối trong Nhồi máu cơ tim 22 (PROVE-IT TIMI 22). 18

FDA cũng đã xem xét các tài liệu y khoa đã xuất bản. 19-26 Một phân tích tổng hợp của Sattar và cộng sự, 19 bao gồm 13 thử nghiệm statin với 91.140 người tham gia, báo cáo rằng liệu pháp statin có liên quan đến việc tăng 9% nguy cơ mắc bệnh tiểu đường do sự cố (tỷ lệ chênh lệch [OR] 1,09; khoảng tin cậy 95% [CI] 1,02-1,17), với ít sự không đồng nhất ( I2 = 11%) giữa các thử nghiệm. Một phân tích tổng hợp của Rajpathak và cộng sự, 20 bao gồm 6 thử nghiệm statin với 57.593 người tham gia, cũng báo cáo sự gia tăng nhỏ nguy cơ bệnh tiểu đường (nguy cơ tương đối [RR] 1,13; KTC 95% 1,03-1,23), không có bằng chứng về sự không đồng nhất giữa thử nghiệm. Một nghiên cứu gần đây của Culver và cộng sự, 26 sử dụng dữ liệu từ Sáng kiến ​​Sức khỏe Phụ nữ, đã báo cáo rằng việc sử dụng statin làm tăng nguy cơ mắc bệnh tiểu đường mới khởi phát ở phụ nữ sau mãn kinh và lưu ý rằng tác dụng này dường như là tác dụng của nhóm thuốc, không liên quan đến hiệu lực hoặc đối với từng statin.

Dựa trên các phân tích tổng hợp thử nghiệm lâm sàng và dữ liệu dịch tễ học từ các tài liệu đã xuất bản, thông tin liên quan đến tác dụng của statin đối với bệnh tiểu đường do sự cố và sự gia tăng HbA1c và / hoặc glucose huyết tương lúc đói đã được thêm vào nhãn statin.

Tương tác thuốc-thuốc Lovastatin

Thông tin liên quan đến tương tác thuốc-thuốc và chống chỉ định và giới hạn liều lượng đã được thêm vào nhãn lovastatin. Sau bản sửa đổi nhãn tháng 6 năm 2011 cho các sản phẩm có chứa simvastatin, phần lớn dựa trên Nghiên cứu về hiệu quả của việc giảm bổ sung cholesterol và thử nghiệm Homocysteine ​​(TÌM KIẾM), 27 đánh giá về tương tác thuốc-thuốc với lovastatin đã được thực hiện vì Các đặc tính hóa lý và dược động học của lovastatin tương đương với simvastatin.

Lovastatin là chất nền cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) in vivo nhạy cảm . Các chất ức chế CYP3A4 mạnh được dự đoán là sẽ làm tăng đáng kể sự tiếp xúc với lovastatin. Một tổng quan tài liệu chỉ ra rằng itraconazole, một chất ức chế CYP3A4 mạnh, làm tăng phơi nhiễm lovastatin lên đến 20 lần và sự tương tác thuốc dường như dẫn đến tiêu cơ vân. 28 Do đó, ảnh hưởng của itraconazole đối với sự phơi nhiễm với lovastatin có thể được ngoại suy cho các chất ức chế CYP3A4 mạnh khác, bao gồm ketoconazole, posaconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, chất ức chế protease vi rút suy giảm miễn dịch ở người (HIV), boceprevir, telaprevir và nefazodone.
 

Hạn chế về liều lượng Lovastatin

Nhãn lovastatin trước đây	Nhãn lovastatin mới
Tránh lovastatin với: Itraconazole Ketoconazole Erythromycin Clarithromycin Telithromycin Thuốc ức chế protease HIV Nefazodone	Chống chỉ định với lovastatin: Itraconazole Ketoconazole Posaconazole Erythromycin Clarithromycin Telithromycin Thuốc ức chế protease HIV Boceprevir Telaprevir Nefazodone
Không vượt quá 20 mg lovastatin mỗi ngày với: Gemfibrozil Các fibrat khác Liều hạ lipid (≥1 g / ngày) của niacin Cyclosporine Danazol	Tránh với lovastatin: Cyclosporine Gemfibrozil
	Không vượt quá 20 mg lovastatin mỗi ngày với: Danazol Diltiazem Verapamil
Không vượt quá 40 mg lovastatin mỗi ngày với: Amiodarone Verapamil	Không vượt quá 40 mg lovastatin mỗi ngày với: Amiodarone
Tránh uống nhiều nước bưởi (> 1 lít mỗi ngày)	Tránh uống nhiều nước bưởi (> 1 lít mỗi ngày)

 

Người giới thiệu

1. Cohen DE, Anania FA, Chalasani N; cho Hội đồng Chuyên gia về Gan của Lực lượng Đặc nhiệm An toàn Statin của Hiệp hội Lipid Quốc gia. Đánh giá về độ an toàn của statin bởi các bác sĩ gan mật. Là J Cardiol . 2006; 97 (8A): 77C-81C.
2. McKenney JM, Davidson MH, Jacobson TA, Guyton JR. Kết luận cuối cùng và khuyến nghị của Lực lượng Đặc nhiệm Đánh giá An toàn Statin của Hiệp hội Lipid Quốc gia. Là J Cardiol . 2006; 97 (8A): 89C-94C.
3. Reuben A, Koch DG, Lee WM; cho Nhóm Nghiên cứu Suy gan Cấp tính. Suy gan cấp do thuốc: kết quả của một nghiên cứu tiền cứu, đa trung tâm của Hoa Kỳ. Khoa gan mật . 2010; 52 (6): 2065-2076.
4. Orsi A, Sherman O, Woldeselassie Z. Mất trí nhớ do Simvastatin. Dược liệu pháp . 2001; 21: 767-9.
5. Wagstaff LR, Mitton MW, Arvik BM, Doraiswamy PM. Mất trí nhớ liên quan đến statin: phân tích 60 báo cáo trường hợp và tổng quan tài liệu. Dược liệu pháp . 2003; 23: 871-80.
6. Evans MA, Golomb BA. Tác dụng phụ liên quan đến nhận thức của statin: kết quả khảo sát từ 171 bệnh nhân. Dược liệu pháp . 2009, 29: 800-811.
7. Parker BA, Polk DM, Rabdiya V, và cộng sự. Thay đổi chức năng bộ nhớ và kích hoạt tế bào thần kinh liên quan đến liệu pháp atorvastatin. Dược liệu pháp. 2010; 30 (6): 236e-240e.
8. Zamrini E, McGwin G, Roseman JM. Mối liên quan giữa việc sử dụng statin và bệnh Alzheimer. Khoa thần kinh . 2004; 23: 94-98.
9. Zandi PP, Sparks DL, Khachaturian AS, et al. Statin có làm giảm nguy cơ mất trí nhớ do sự cố và bệnh Alzheimer không? Nghiên cứu về Hạt Cache. Arch Gen Tâm thần . 2005; 62: 217-224.
10. Zhou B, Teramukai S, Fukushima M. Phòng ngừa và điều trị chứng mất trí hoặc bệnh Alzheimer bằng statin: một phân tích tổng hợp. Dement Geriatr Cogn Disord . 2007; 23: 194-201.
11. Beydoun MA, Beason-Held LL, Kitner-Triolo MH, et al. Các mối liên hệ giữa statin và cholesterol huyết thanh với chứng mất trí nhớ do sự cố và suy giảm nhận thức nhẹ. J Sức khỏe Cộng đồng Epidemiol . 2011; 65: 949-957.
12. Bettermann K, Arnold AM, Williamson J, và cộng sự. Statin, nguy cơ sa sút trí tuệ và chức năng nhận thức: phân tích thứ cấp của Nghiên cứu đánh giá trí nhớ của Ginkgo. J Đột quỵ Cerebrovasc Dis . http://dx.doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2010.11.002Tuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài. Truy cập ngày 31 tháng 1 năm 2012.  
13. Benito-León J, Louis ED, Vega S, Bermejo-Pareja F. Statins và chức năng nhận thức ở người cao tuổi: một nghiên cứu dựa trên dân số. J Alzheimers Dis . 2010; 21: 95-102.
14. Muldoon MF, Barger SD, Ryan CM, et al. Ảnh hưởng của lovastatin đối với chức năng nhận thức và sức khỏe tâm lý. Là J Med . 2000; 108: 538-546.
15. Muldoon MF, Ryan CM, Sereika SM, Flory JD, Manuck SB. Thử nghiệm ngẫu nhiên về tác dụng của simvastatin đối với chức năng nhận thức ở người lớn tăng cholesterol máu. Là J Med . 2004; 117: 823-829.
16. Trompet S, van Vliet P, de Craen AJ, et al. Pravastatin và chức năng nhận thức ở người cao tuổi. Kết quả của nghiên cứu PROSPER. J Neurol . 2010; 257: 85-90.
17. Feldman HH, Doody RS, Kivipelto M, et al. Thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng của atorvastatin ở bệnh Alzheimer nhẹ đến trung bình: LEADe. Thần kinh học . 2010; 74: 956-964.
18. Sabatine MS, Wiviott SD, Morrow DA, McCabe CH, Cannon CP. Atorvastatin liều cao liên quan đến việc kiểm soát đường huyết kém hơn: cơ bản của PROVE-IT TIMI 22. Sự lưu thông . 2004; 110 (Bổ sung I): S834.
19. Sattar N, Preiss D, Murray HM, và cộng sự. Statin và nguy cơ mắc bệnh tiểu đường: một phân tích tổng hợp hợp tác của các thử nghiệm ngẫu nhiên với statin. Cây thương . 2010; 375 (9716): 735-742.
20. Rajpathak SN, Kumbhani DJ, Crandall J, Barzilai N, Alderman M, Ridker PM. Liệu pháp statin và nguy cơ phát triển bệnh tiểu đường loại 2: một phân tích tổng hợp. Chăm sóc bệnh tiểu đường . 2009; 32 (10): 1924-1929.
21. Sukhija R, Prayaga S, Marashdeh M, et al. Ảnh hưởng của statin trên glucose huyết tương lúc đói ở bệnh nhân đái tháo đường và không đái tháo đường. J Điều tra Med . 2009; 57: 495-499.
22. Koh KK, Quon MJ, Han SH, Lee Y, Kim SJ, Shin EK. Atorvastatin gây kháng insulin và làm tăng đường huyết môi trường xung quanh ở bệnh nhân tăng cholesterol máu. J Am Coll Cardiol . 2010; 55: 1209-1216.
23. Thongtang N, Ai M, Otokozawa S, et al. Tác dụng của điều trị atorvastatin và rosuvastatin tối đa trên các dấu hiệu của quá trình cân bằng nội môi và viêm nhiễm glucose. Là J Cardiol . 2011; 107: 387-392.
24. Kostapanos MS, Liamis GL, Milionis HJ, Elisaf MS. Statin có lợi hay ảnh hưởng xấu đến cân bằng nội môi glucose? Curr Vasc Pharmacol . 2010; 8: 612-631.
25. Mills EJ, Wu P, Chong G, et al. Hiệu quả và độ an toàn của điều trị statin đối với bệnh tim mạch: một phân tích tổng hợp mạng lưới 170.255 bệnh nhân từ 76 thử nghiệm ngẫu nhiên. QJM . 2011; 104: 109-124.
26. Culver AL, Ockene IS, Balasubramanian R, et al. Sử dụng statin và nguy cơ mắc bệnh đái tháo đường ở phụ nữ sau mãn kinh trong Sáng kiến ​​Sức khỏe Phụ nữ. Arch Intern Med . 2012; 172 (2): 144-152.
27. Armitage J, Bowman L, Wallendszus K; cho Nghiên cứu về hiệu quả của việc giảm bổ sung Cholesterol và Homocysteine ​​(TÌM KIẾM) Nhóm cộng tác. , et al. Giảm tích cực cholesterol LDL với 80 mg so với 20 mg simvastatin mỗi ngày ở 12.064 người sống sót sau nhồi máu cơ tim: một thử nghiệm ngẫu nhiên mù đôi. Cây thương . 2010; 376: 1658-1669.
28. Lees RS, Lees AM. Tiêu cơ vân khi dùng chung lovastatin và thuốc chống nấm itraconazole. N Engl J Med . 1995; 333: 664-555.